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[名家視點(diǎn)]脂肪肝肝硬化的自然史和臨床特點(diǎn)

 泛泛行舟 2016-10-26

李靜 徐有青   首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院消化內(nèi)科

  非酒精性脂肪性肝病(non alcoholic fatty liver disease,NAFLD)指除外酒精和其他明確的肝損害因素所致的、以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征,包括單純性脂肪肝,及其演變的非酒精性脂肪性肝炎(non alcoholic steatohepatitis,NASH)、肝硬化。

發(fā)病率和危險(xiǎn)因素

  目前,發(fā)達(dá)國(guó)家在有風(fēng)險(xiǎn)因素人群中NAFLD患病率每年約增加2%,隨訪15年以上的研究表明,15%~20%的NAFLD患者有進(jìn)展為肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)。NAFLD的死亡率較普通人群高約2倍,心血管病及腫瘤的非肝病相關(guān)死亡率(NLRM)高于肝病相關(guān)死亡率(LRM),NAFLD已成為威脅全球人類(lèi)健康的要害疾病。


  超重和肥胖是NAFLD發(fā)生的危險(xiǎn)因素,也是最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)之一?;颊咭话愦嬖诟箖?nèi)型肥胖,腰圍與腰臀比是反映腹內(nèi)型肥胖的良好指標(biāo)。通常有一種以上的代謝危險(xiǎn)因素,或伴有代謝疾病,如肥胖、代謝綜合征、糖尿病和血脂紊亂。

臨床表現(xiàn)

  NAFLD多無(wú)臨床癥狀,當(dāng)NAFLD不斷進(jìn)展,NASH持續(xù)存在并發(fā)展為進(jìn)展期肝硬化時(shí)可有肝功能失代償期的表現(xiàn),如腹腔積液、肝性腦病、黃疸甚至肝癌等。NAFLD相關(guān)肝硬化患者年齡偏大,以女性多見(jiàn),多并發(fā)高血壓、糖尿病、高脂血癥等。但患者肝功能儲(chǔ)備及腎功能較好時(shí),其電解質(zhì)紊亂及肝腎綜合征等并發(fā)癥少見(jiàn),預(yù)后也相對(duì)良好;而脾功能亢進(jìn)、食管靜脈曲張、腹水等門(mén)靜脈高壓表現(xiàn)常在疾病的晚期出現(xiàn)。


  NAFLD患者最常見(jiàn)的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果異常是氨基轉(zhuǎn)移酶升高,常表現(xiàn)為一種或兩種氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT或AST)增高。AST∶ALT通常<1,但嚴(yán)重肝纖維化或肝硬化時(shí)比值可以>1 。NASH或NASH相關(guān)性肝硬化患者氨基轉(zhuǎn)移酶水平可以正常,血清清蛋白降低、血小板減少和膽紅素升高時(shí),應(yīng)考慮為肝硬化失代償期,尚需進(jìn)行其他檢查以排除慢性肝病的其他病因。


  病理學(xué)上NASH相關(guān)肝硬化的肝小葉結(jié)構(gòu)完全毀損,代之以假小葉形成和廣泛纖維化,為小結(jié)節(jié)性肝硬化。根據(jù)纖維間隔有無(wú)界面性肝炎,分為活動(dòng)性和靜止性病變。


NAFLD的分型和自然史

  Matteoni等將NAFLD分為4種類(lèi)型。NAFLD1型為單純脂肪淤積;NAFLD2型為脂肪淤積伴有炎癥;NAFLD3型和4型則存在炎癥、纖維化、氣球樣變和Mallory小體。NASH主要包括NAFLD3型和4型。不同亞型的NAFLD患者有不同的自然史和臨床結(jié)局。NAFLD本身是一個(gè)慢性疾病過(guò)程,NAFLD的進(jìn)展速度常取決于初次肝活檢的組織類(lèi)型,年齡超過(guò)50歲,肥胖(特別是內(nèi)臟肥胖),高血壓,2型糖尿病,ALT升高,AST/ALT超過(guò)1,血小板減少,是非酒精性脂肪性肝炎和進(jìn)展期肝纖維化的危險(xiǎn)因素。


  單純性脂肪肝患者通常預(yù)后良好。Dam-Larsen等隨訪了109例活檢證實(shí)肝臟脂肪變但不伴有炎癥或纖維化的患者,隨訪期為16.7年,結(jié)果顯示僅1例患者發(fā)展為肝硬化,最終死于肝病,肝硬化的發(fā)生率<1%。在隨訪過(guò)程中,1>


  NASH是NAFLD的演化中間階段,其預(yù)后不如單純性脂肪肝樂(lè)觀。幾個(gè)小規(guī)模的試驗(yàn)研究了NASH患者的自然史,隨訪時(shí)間為3.8~5.9年,肝硬化發(fā)生率和肝病相關(guān)死亡率分別是5%~8%和2%~8%。


  作為NAFLD演變的最終階段,NASH相關(guān)肝硬化的預(yù)后較差,9%~26%的患者在隨訪的4~10年內(nèi)死亡,死亡最主要原因是終末期肝病。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),在超過(guò)14年的隨訪時(shí)間內(nèi),13%F2期纖維化和25%F3期纖維化進(jìn)展為肝硬化,長(zhǎng)期隨訪觀察,約25%的NASH患者可進(jìn)展為脂肪肝肝硬化。


  經(jīng)過(guò)5~7年的隨訪,40%~62%的NASH相關(guān)性肝硬化發(fā)展為肝硬化的并發(fā)癥,其中包括全球患病率排名第5,死亡率第3的惡性腫瘤HCC。盡管HCC在NAFLD患者中是一種很罕見(jiàn)的并發(fā)癥,但回顧性的研究數(shù)據(jù)表明有4%~27%的NASH進(jìn)展的肝硬化病例發(fā)展為HCC。長(zhǎng)時(shí)期的研究報(bào)道,經(jīng)過(guò)19.5年的時(shí)間,NAFLD患者的HCC發(fā)病率為0~0.5%,NASH的患者的HCC發(fā)病率為0~0.28%。不斷出現(xiàn)的證據(jù)已經(jīng)確定多種HCC的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,包括肥胖、糖尿病、鐵沉積等,其實(shí)這些因素也增加患者發(fā)展為NASH的風(fēng)險(xiǎn),而NASH很有可能是HCC前兆。


結(jié)語(yǔ)

  由于目前NAFLD的研究尚不全面和深入,對(duì)中國(guó)NAFLD概況的認(rèn)識(shí)還不是十分透徹,因此有必要在全國(guó)范圍內(nèi)進(jìn)行NAFLD的流行病學(xué)調(diào)查。并進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪以更好地了解NAFLD的自然史及其在特殊人群中的發(fā)病率,以進(jìn)一步研究NAFLD對(duì)健康相關(guān)生活質(zhì)量的影響。


(參考文獻(xiàn)備索)


專(zhuān)家介紹

   徐有青,1967年2月出生,醫(yī)學(xué)博士,主任醫(yī)師, 教授,博士生導(dǎo)師

  首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院消化內(nèi)科主任

  首都醫(yī)科大學(xué)消化病學(xué)系副主任

  中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)科學(xué)分會(huì)委員

  中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組委員

  北京市中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡專(zhuān)業(yè)委員會(huì) 副主任委員

  北京市消化學(xué)會(huì)委員

  北京市肝病學(xué)會(huì)委員

  北京市消化內(nèi)鏡學(xué)會(huì)委員

  國(guó)際超聲內(nèi)鏡學(xué)會(huì)委員

  Endoscpic Ultrasound(SCI收錄)編委

  《中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志》編委

  《實(shí)用肝臟病雜志》編委

  Gastroeneterolgy中文版雜志編委


(來(lái)源:《國(guó)際肝病》編輯部)

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