提示語(yǔ)

●請(qǐng)臨睡前服用（瑞舒伐他汀、阿托伐他汀除外）。

●如果有食欲減退、腹脹、惡心、嘔吐、乏力、肝區(qū)隱痛、黃疸表現(xiàn)時(shí)，請(qǐng)及時(shí)到醫(yī)院檢查；

●如果有肌肉酸軟、壓痛、疼痛、僵直或痙攣（非夜間痙攣）表現(xiàn)時(shí)，請(qǐng)立即就醫(yī)。

●下次就醫(yī)或購(gòu)藥時(shí)時(shí)，告知醫(yī)生或藥師您在服用他汀類藥物。

1.他汀類的服藥時(shí)間

常用的他汀類降脂藥，包括氟伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀等。

●他汀類藥物通過(guò)抑制合成膽固醇的酶（HMG-CoA還原酶）而發(fā)揮降脂作用。由于人體合成膽固醇的酶在夜間的活性最強(qiáng)，他汀類藥物臨睡前服用能更好地抑制該酶，達(dá)到最好的效果。

●瑞舒伐他汀、阿托伐他汀的半衰期長(zhǎng)，24小時(shí)都能發(fā)揮作用，可在一天內(nèi)的任何時(shí)間一次服用。有些半衰期較短的藥物（例如氟伐他汀）制成緩控釋制劑時(shí)，也不需要必須傍晚或睡前服用。

●血脂康膠囊（含有洛伐他汀），一天2次，早晚服用；一天1次，晚飯后服用。

●食物不影響他汀類藥物的吸收，飯前或飯后吃藥都可以。

2.他汀類的肝毒性

他汀類降脂藥都可引發(fā)肝轉(zhuǎn)氨酶增高；但孤立性肝轉(zhuǎn)氨酶升高不等于肝臟損害，血清膽紅素水平是藥物性肝損害的一個(gè)更加可靠的預(yù)測(cè)因子。 

●如果肝轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)正常值上限3倍，需要減量或換藥； 

●如果出現(xiàn)肝炎、肝功能不全征象者：如納差、乏力、腹脹、惡心、吐瀉、黃疸、肝痛時(shí)，不管轉(zhuǎn)氨酶高低，應(yīng)立即停藥。

美國(guó)國(guó)家脂質(zhì)學(xué)會(huì)建議：他汀無(wú)需常規(guī)監(jiān)測(cè)肝功能，但需監(jiān)測(cè)肝炎的臨床癥狀。 

與歐美國(guó)家不同，我國(guó)約有2千萬(wàn)人患有慢性乙型肝炎，在這些人群中他汀的肝臟安全性值得臨床醫(yī)生關(guān)注。 

我國(guó)的血脂異常防治指南建議：藥物治療開始后4-8周復(fù)査肝功能，如無(wú)異常，則逐步調(diào)整為6-12個(gè)月復(fù)査一次。 

鑒于醫(yī)學(xué)法律問(wèn)題，除非市售他汀處方說(shuō)明書做出更改，否則目前不建議停止監(jiān)測(cè)肝功能。

3.他汀類的肌毒性

在隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，他汀所致肌病的發(fā)生率為1.5%-5%； 

他汀誘發(fā)橫紋肌溶解癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)約為 0.04%-0.2% ； 

每100萬(wàn)處方中的死亡率為0.15。

他汀類藥引起的肌病包括（根據(jù)嚴(yán)重程度）：

●肌痛：表現(xiàn)為肌肉疼痛無(wú)力，不伴CK（肌酸激酶）升高；

●肌炎：有肌肉癥狀，并伴CK升高；

●橫紋肌溶解：有肌肉癥狀，伴CK顯著升高，常有褐色尿和肌紅蛋白尿。

在服用他汀類藥物期間，若出現(xiàn)肌肉不適，或無(wú)力癥狀，或排褐色尿時(shí)，應(yīng)立即就醫(yī)，并監(jiān)測(cè)CK。

4.他汀類的相互作用

他汀多數(shù)經(jīng)過(guò)肝臟代謝，能抑制CYP3A4的藥物理論上都可阻礙他汀代謝，提高他汀的血藥濃度，增加肝病，特別是肌病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

瑞舒伐他汀既不是CYP3A4的抑制劑，也不是酶誘導(dǎo)劑。另外，瑞舒伐他汀是這些酶的弱底物，不存在由CYP3A4介導(dǎo)的代謝所致的藥物相互作用。

他汀類藥物與下列藥物可能發(fā)生致命的相互作用：

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（主要指紅霉素、克拉霉素，阿奇霉素除外）、吡咯類抗真菌藥（伊曲康唑、伏立康唑）、地高辛、維拉帕米、胺碘酮、環(huán)孢素、奈法唑酮、蛋白酶抑制劑及飲食（西柚汁或酗酒）。