糖皮質(zhì)激素(GC)的作用廣泛而復(fù)雜,且隨劑量不同而變化。 在生理情況下所分泌的糖皮質(zhì)激素主要影響正常物質(zhì)代謝過(guò)程。 糖皮質(zhì)激素的分類(lèi)依據(jù)主要是根據(jù)它們?cè)隗w內(nèi)作用時(shí)間的長(zhǎng)短來(lái)劃分:短效約為 8~12 h,中效約為 18~36 h,長(zhǎng)效為 36~54 h。 而各類(lèi)的代表藥物,筆者為大家總結(jié)了一句口訣來(lái)幫助記憶: 可的、潑尼、長(zhǎng)米松,中效沖擊甲強(qiáng)龍。 短效糖皮質(zhì)激素:大部分與「可的」有關(guān),如可的松、氫化可的松。 但三者的區(qū)別不僅僅只限于作用時(shí)間,主要還在以下幾方面存在差異: 1. 生物效能不同 升糖作用:糖皮質(zhì)激素能促進(jìn)糖原異生;減慢葡萄糖分解并減少機(jī)體組織對(duì)葡萄糖的利用,以此增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖。 但需要注意作為機(jī)體調(diào)節(jié)糖代謝的重要激素之一,其應(yīng)用過(guò)多時(shí)可能出現(xiàn)類(lèi)固醇性糖尿病。 抗炎作用:糖皮質(zhì)激素有快速、強(qiáng)大而非特異性的抗炎作用。對(duì)各種炎癥均有效。 對(duì)于升糖和抗炎作用,長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素的相對(duì)效能最強(qiáng),中效次之,而短效最弱。 但須注意,糖皮質(zhì)激素在抑制炎癥、減輕癥狀的同時(shí),也降低了機(jī)體的防御功能。 因此必須同時(shí)應(yīng)用足量有效的抗菌藥物,以防炎癥擴(kuò)散和原有病情惡化。 2. 對(duì)水電解質(zhì)代謝作用 糖皮質(zhì)激素也有較弱的鹽皮質(zhì)激素的作用:潴鈉排鉀,并通過(guò)增加腎小球?yàn)V過(guò)率和拮抗抗利尿素而利尿。 從長(zhǎng)效到短效,三者的鹽皮質(zhì)激素活性越來(lái)越強(qiáng):短效最強(qiáng),中效次之,長(zhǎng)效最弱。 3. 對(duì) HPA 軸的負(fù)反饋?zhàn)饔?/strong> 對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(HPA 軸)的負(fù)反饋影響:短效 GC< 中效="">< 長(zhǎng)效=""> 4. 免疫抑制方面 長(zhǎng)效與中效均有較強(qiáng)的免疫抑制作用,臨床上免疫移植治療中效激素更常用,因其半衰期短些。 5. 穿透血腦屏障的能力 從強(qiáng)到弱:依次是甲強(qiáng)龍 (中效)、地塞米松(長(zhǎng)效)、氫化可的松(短效)。 6. 其他 長(zhǎng)效激素副作用較多,而中效激素最少。 代表性藥物:可的松、氫化可的松 短效糖皮質(zhì)激素的優(yōu)點(diǎn)在于其對(duì) HPA 軸的危害較輕,作用狀態(tài)與生理狀態(tài)較為接近。 故在臨床上一般用作替代治療,如在慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退或腎上次全切除術(shù)后進(jìn)行替代治療。 而缺點(diǎn)在于其抗炎作用較弱,藥物的作用時(shí)間也較短。 且由于鹽皮質(zhì)激素活性較強(qiáng),也不宜應(yīng)用于長(zhǎng)期治療而多為短期激素替代治療,因可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)水腫(鈉水潴留)、高血鉀等風(fēng)險(xiǎn)。 需要注意的是,可的松需要經(jīng)肝臟代謝轉(zhuǎn)化為氫化可的松才會(huì)發(fā)揮生理作用,故肝功能欠佳的患者應(yīng)直接選用氫化可的松。 氫化可的松 20~30 mg/d,每天兩次,在早晨的時(shí)候給藥劑量應(yīng)最大,可達(dá)全日量的 2/3,下午再給 1/3。 這是由于人皮質(zhì)醇分泌是以早上 6 點(diǎn)到 9 點(diǎn)這段時(shí)間分泌最高,隨后逐漸下降,到午夜最低。 代表藥物:潑尼松、潑尼松龍、強(qiáng)的松(醋酸潑尼松龍)、甲強(qiáng)龍(甲潑尼龍琥珀酸鈉) 中效糖皮質(zhì)激素,其升糖、抗炎作用都不是最優(yōu),但是副作用也較小,對(duì) HPA 軸的負(fù)反饋?zhàn)饔?,?duì)水電解質(zhì)的影響都還在可接受的范圍內(nèi)。 所以,作為藥物的抗炎作用,與影響自身的腎上腺皮質(zhì)功能之間的一個(gè)折中點(diǎn),中效糖皮質(zhì)激素是三者中唯一可以長(zhǎng)期應(yīng)用的激素,長(zhǎng)期服用安全性高。 臨床上多用于過(guò)敏性與自身免疫性炎癥性疾病的長(zhǎng)期治療: 如系統(tǒng)性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴(yán)重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過(guò)敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤。 而甲強(qiáng)龍,更是中效激素中的「戰(zhàn)斗機(jī)」,是唯一可用于沖擊療法的藥物。 這是因?yàn)樗c激素受體的結(jié)合率顯著高于其它糖皮質(zhì)激素藥物,約是潑尼松的 23 倍,起效時(shí)間很快。 因此可以迅速抑制酶的活性,并使激素特異性受體達(dá)到飽和。 且甲強(qiáng)龍對(duì)于 HPA 軸抑制作用弱,水溶性強(qiáng)易于達(dá)到血漿高濃度,故可大劑量沖擊,快速控制癥狀。 代表藥物:地塞米松、倍他米松。 長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素的優(yōu)點(diǎn)在于其抗炎更強(qiáng)(氫化可的松的 25 倍),對(duì)水鹽代謝影響更弱(幾乎是無(wú)),作用時(shí)間更長(zhǎng)(氫化可的松的 3~6 倍)。 缺點(diǎn)在于其對(duì) HPA 軸的抑制作用較強(qiáng),故不適宜長(zhǎng)期用藥,容易影響本身的腎上腺皮質(zhì)功能。 多用于庫(kù)欣綜合征的診斷——地塞米松抑制試驗(yàn),以及短期治療或應(yīng)用其他糖皮質(zhì)激素制劑效果不佳或無(wú)效的患者。 需要注意的是,較大劑量下,易引起糖尿病、骨質(zhì)疏松、消化道潰瘍和類(lèi)庫(kù)欣綜合征癥狀,而且會(huì)使并發(fā)感染的風(fēng)險(xiǎn)增加。 編輯:張秦溪 |
|
來(lái)自: 昵稱(chēng)30014999 > 《待分類(lèi)》