英國(guó)作家?jiàn)W爾德斯 · 赫胥黎曾說(shuō)：

醫(yī)學(xué)的貢獻(xiàn)如此巨大，以至于很難再找到一個(gè)健康人了。

這句話雖有反諷之意，但用來(lái)形容消化不良卻再合適不過(guò)了?？v橫歐亞的亞歷山大大帝因消化不良而暴病身亡，美國(guó)總統(tǒng)威爾遜也由于消化不良痛苦終生，作為普羅大眾的我們，終其一生或多或少都會(huì)遭遇到消化不良。

在很多人眼里，消化不良可能是不規(guī)律飲食的后果。實(shí)際上，這種常見(jiàn)疾病的背后隱藏著復(fù)雜的病因，不過(guò)，究其本質(zhì)，或許要?dú)w咎于「神經(jīng)」。

眾所周知，食物能由大變小，由食團(tuán)而食糜，并最終為人體所利用，除了消化液的化學(xué)作用外，口腔的咀嚼、咽喉的吞咽以及胃腸肌肉運(yùn)動(dòng)等物理作用也不可或缺。一旦驅(qū)動(dòng)消化器官的動(dòng)力引擎出現(xiàn)故障，消化不良便會(huì)接踵而至。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，在我國(guó)消化不良的年發(fā)病率為 21.51%，以消化不良為主訴的病人占消化?？崎T診的 52.8%。醫(yī)學(xué)上講，消化不良是指一組常見(jiàn)的癥狀，包括上腹疼痛、飽脹、噯氣、惡心嘔吐等不適。

根據(jù)消化不良癥狀的病因，可將消化不良分為功能性消化不良和器質(zhì)性消化不良。相對(duì)而言，在臨床上前者更為常見(jiàn)，且多由胃腸動(dòng)力障礙引起。

根據(jù)目前的研究進(jìn)展，有很多因素會(huì)影響到胃腸動(dòng)力。比如遺傳、環(huán)境、社會(huì)心理、飲食和炎癥等，病理生理學(xué)機(jī)制則涉及腸道菌群失調(diào)、胃腸動(dòng)力紊亂、內(nèi)臟高敏感性、腦-腸軸功能紊亂等。

針對(duì)這些病因，有多種藥物可供選擇，促胃腸動(dòng)力藥是其中的主流。當(dāng)下臨床上常用的促胃腸動(dòng)力藥大體可以分為兩類，一類以多巴胺受體為靶點(diǎn)；另一類則瞄準(zhǔn) 5-羥色胺受體。

甲氧氯普胺是最早出現(xiàn)的促胃腸動(dòng)力藥，該藥物是一種具有膽堿能特征的多巴胺受體拮抗劑。不過(guò)，甲氧氯普胺由于能通過(guò)血腦屏障，因此有較多的中樞性副反應(yīng)，目前已被新一代藥物所取代。

多潘立酮可謂是甲氧氯普胺的超越者。該藥物為外周多巴胺受體拮抗劑，基本不會(huì)通過(guò)血腦屏障，臨床應(yīng)用比較廣泛。其特點(diǎn)是具有多效性，即不但可以治療胃腸動(dòng)力障礙導(dǎo)致的功能性消化不良，而且對(duì)于功能性、器質(zhì)性、感染性、飲食性、放射性治療或化療引起的惡心嘔吐以及用多巴胺受體激動(dòng)劑（左旋多巴、溴隱亭等）治療帕金森癥所引起的惡心和嘔吐均有較好的療效。

而以 5-羥色胺受體為靶點(diǎn)的促胃腸動(dòng)力藥，主要著眼于其激動(dòng)劑效應(yīng)。由于 5-羥色胺受體家族擁有十余個(gè)成員，以這類分子為靶點(diǎn)的藥物（如莫沙必利等）作用精準(zhǔn)，但多效性略顯不足。此外，紅霉素也具有胃動(dòng)素樣的促動(dòng)力效應(yīng)，在促胃腸動(dòng)力方面是研究的熱點(diǎn)。不過(guò)，由于紅霉素存在上腹痛、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，限制了其臨床應(yīng)用。

對(duì)于功能性消化不良的病因，如果只是挖掘到胃腸動(dòng)力障礙，可謂尚未識(shí)得這一疾病的「廬山真面目」。根據(jù)目前進(jìn)展，越來(lái)越多的研究證實(shí)，消化不良很可能是一種「神經(jīng)病」。

在促胃腸動(dòng)力藥物的說(shuō)明書(shū)中，多巴胺和 5-羥色胺是時(shí)常出現(xiàn)的關(guān)鍵詞，而這兩類物質(zhì)同時(shí)也在神經(jīng)系統(tǒng)行使生理功能時(shí)扮演了重要角色。這意味著神經(jīng)系統(tǒng)與胃腸動(dòng)力障礙之間存在著緊密的聯(lián)系。

事實(shí)上，胃腸道是機(jī)體內(nèi)唯一由中樞神經(jīng)、腸神經(jīng)和自主神經(jīng)系統(tǒng)共同支配的系統(tǒng)，既有感覺(jué)又有運(yùn)動(dòng)。各種致病和治療因素可通過(guò)胃腸道局部引起神經(jīng)和肌肉的功能改變，或作用到腸神經(jīng)，也可以通過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用于腸神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)而引起胃腸道動(dòng)力的變化。

比如，多潘立酮作為一種強(qiáng)效外周性多巴胺受體拮抗劑在發(fā)揮藥效時(shí)，可不透過(guò)血腦屏障而直接阻斷胃腸道的多巴胺 D2 受體，達(dá)到促進(jìn)胃動(dòng)力之目的。而在止吐時(shí)，則作用于血腦屏障之外的第四腦室底部的化學(xué)感受器觸發(fā)區(qū)。

又如，功能性消化不良的早飽、上腹飽脹和惡心等癥狀表面上看起來(lái)與胃舒張功能受損有關(guān)，實(shí)則是因?yàn)橛赏萄蕜?dòng)作所啟動(dòng)的容受性舒張以及由胃部容納食物、胃貯存部擴(kuò)張所激發(fā)的適應(yīng)性舒張的迷走神經(jīng)傳出纖維到達(dá)胃腸神經(jīng)的抑制性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，抑制性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元活性降低導(dǎo)致胃貯存部肌肉收縮張力升高，胃容受性舒張和適應(yīng)性舒張能力下降，從而產(chǎn)生這樣癥狀。