作者：中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 陳楚雄

審核：中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 伍俊妍

消化道疾病伴有胃腸動力不足，因此，促胃腸動力藥廣泛用于消化道疾病的對癥治療。促胃腸動力藥可以促進(jìn)胃腸道平滑肌的蠕動，加強胃排空，緩解患者胃腸動力不足導(dǎo)致的腹脹、噯氣、嘔吐、便秘以及胃食管反流等癥。臨床上常用于胃食管反流病、功能性消化不良、胃輕癱、腸易激綜合征和功能性便秘等的治療。

此類藥物包括甲氧氯普胺、多潘立酮、莫沙必利、伊托必利以及曲美布丁等。這些藥物有著不同的化學(xué)結(jié)構(gòu)及作用機制，對從食管到結(jié)腸的胃腸道不同部位有著不同程度的促動力作用 ，并各有特點，以下逸仙藥師為大家介紹。

1、甲氧氯普胺

甲氧氯普胺又名胃復(fù)安、滅吐靈，是中樞性和外周性多巴胺受體阻斷劑，可提高胃腸肌對乙酰膽堿敏感性，從而促進(jìn)胃腸道的蠕動，促進(jìn)胃排空，并能防止十二指腸液返流入胃。因為甲氧氯普胺容易透過血腦屏障，可引起錐體外系反應(yīng)（如肌張力增高，面容呆板，動作遲緩，肌肉震顫，流涎）和泌乳素增多的副作用。因此，這種藥物臨床應(yīng)用受到限制，逐漸被新的促胃腸動力藥所代替，目前多作為止吐藥使用，因為其有較強的鎮(zhèn)吐作用。

2、多潘立酮

多潘立酮促胃動力作用強，是胃動力不足的常用藥物。多潘立酮的特點是不易透過血腦屏障，對腦內(nèi)多巴胺受體幾乎無拮抗作用，因此，不易導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)，但仍可在一些缺乏血腦屏障保護的中樞部位如垂體前葉（釋放催乳素）產(chǎn)生效應(yīng)，進(jìn)而引起催乳素的過度分泌，對于老年男性長期服用可導(dǎo)致乳房腫脹、溢乳的副作用。

有研究提示在60歲以上患者或每日口服劑量大于30mg的患者中發(fā)生嚴(yán)重室性心律失常和心源性猝死的風(fēng)險可能更高，因此，老年患者使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎，避免超過30mg/天或長期服用。分泌催乳素的垂體腫瘤(催乳素瘤)、嗜鉻細(xì)胞瘤、乳癌患者禁用。

另外，多潘立酮經(jīng)過肝藥酶CYP3A4代謝，與一些藥物存在相互作用，對CYP3A4酶有抑制作用的藥物可導(dǎo)致多潘立酮的血藥濃度增加，不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險升高，因此，禁止與紅霉素、克拉霉素、氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、胺碘酮等合用。

3、莫沙比利

莫沙比利為選擇性5－HT4 受體激動劑，可促進(jìn)乙酰膽堿的釋放，從而促進(jìn)胃腸道運動；因為對大腦多巴胺D2受體無親和力，因而幾乎沒有錐體外系的副作用，安全性較高，目前臨床廣泛使用。

與多潘立酮主要作用與上消化道不同，莫沙比利對全胃腸道均有促動力作用，因此，較為適合用于全胃腸道動力不足者，臨床主要用于功能性消化不良伴有胃灼熱、噯氣、惡心、嘔吐、早飽、上腹脹等消化道癥狀；也可用于胃食管反流性疾病、胃功能障礙的治療。對于伴便秘者尤為適合，腹瀉患者則需慎用。

莫沙比利常見的不良反應(yīng)為一過性的腹痛、腹瀉、腸鳴等，這是胃腸動力增加的表現(xiàn)。偶見頭暈、頭痛、嗜睡、倦怠、乏力、轉(zhuǎn)氨酶上升等。個別報道有引起肌陣攣性抽搐、錐體外系反應(yīng)、肝損害等。

4、伊托必利

伊托必利既是多巴胺D2受體拮抗劑，也是膽堿酯酶抑制劑，通過兩者的協(xié)同作用發(fā)揮胃腸道促動力作用，2011年我國一項前瞻性、多中心研究顯示伊托必利治療功能性消化不良安全有效，療效隨治療時間的延長有增加趨勢。

伊托必利具有拮抗多巴胺D2受體作用，因而也有一定的鎮(zhèn)吐作用，但其抗嘔吐作用僅約為多潘立酮的1/300。其刺激催乳素合成和分泌的作用約為多潘立酮的1/10。

伊托必利的代謝不依賴于細(xì)胞色素P450酶，而主要經(jīng)黃素單氧化酶途徑代謝，故不易發(fā)生藥物代謝方面的相互作用。

伊托必利不良反應(yīng)發(fā)生率低，但在使用過程中如出現(xiàn)休克、過敏性反應(yīng)，應(yīng)停藥并采取治療措施，如出現(xiàn)肝功能異常、黃疸，應(yīng)密切觀察，若有異常現(xiàn)象發(fā)生，應(yīng)停藥并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?/p>

5、普蘆卡必利

普蘆卡必利是選擇性、高親和力的5－HT4 受體激動劑，促胃腸動力作用極強，主要用于治療成年女性患者中通過輕瀉劑難以充分緩解的慢性便秘癥狀，注意使用宜從小劑量起服，常見的不良反應(yīng)為腹瀉、腹痛、頭暈頭痛、尿頻、疲勞等。

6、曲美布丁

曲美布丁對消化道平滑肌的雙向調(diào)節(jié)作用，也就是說當(dāng)消化道動力不足時，可促進(jìn)動力作用，當(dāng)消化道動力亢進(jìn)時，則可產(chǎn)生抑制作用。曲美布丁通過調(diào)節(jié)胃部運動機能亢進(jìn)肌群的運動，使胃的不規(guī)則運動趨于規(guī)律化。另外，曲美布丁還有胃腸止痛和鎮(zhèn)吐作用。

曲美布丁主要用于胃腸道運動功能紊亂引起的食欲不振、惡心、嘔吐、噯氣、腹脹、腹痛、腹瀉、便秘等癥狀的改善。亦可用于腸道易激惹綜合征。

曲美布丁的不良反應(yīng)，偶有口渴、口內(nèi)麻木、腹脹、便秘、心動過速、困倦、眩暈、頭痛、皮疹、轉(zhuǎn)移氨酶升高等，發(fā)生率約為 0.4% 。

逸仙藥師提醒，使用促胃腸動力藥物注意以下3點：

1、因促胃腸動力藥（如多潘立酮、莫沙比利）可能加重胃腸道出血、機械性梗阻或穿孔的損害，故此類患者禁用。

2、這類藥物通常在飯前半小時服用效果較佳。

3、多潘立酮、甲氧氯普胺為促胃動力藥，不宜長期應(yīng)用，通常用于治療急性惡心、嘔吐的最長療程為 1 周，治療其他適應(yīng)癥的初始療程最長為 4 周。