甲氧氯普胺、多潘立酮、伊托必利，這些促胃腸動(dòng)力藥有何區(qū)別？

最后一個(gè)知道的 2022-09-21 發(fā)布于河南

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功能性胃腸?。‵GIDs）指有腹痛、腹脹、腹瀉及便秘等消化系統(tǒng)癥狀，與年齡相關(guān)的、慢性或反復(fù)發(fā)作的，無(wú)法用器質(zhì)性病變或生化異常來(lái)解釋的一類(lèi)胃腸道功能性疾病，包括功能性消化不良（FD）、胃食管反流?。℅ERD）等，與胃腸動(dòng)力紊亂有關(guān)。

目前促胃腸動(dòng)力藥物有多巴胺 D2 受體拮抗作用的包括甲氧氯普胺、多潘立酮、伊托必利和西尼必利，可用于功能性胃腸病（FGIDs）的治療。

那么，這 4 種藥物有哪些區(qū)別呢？使用需注意些什么呢？

4 種促胃腸動(dòng)力藥物比較

	甲氧氯普胺	多潘立酮	伊托必利	西尼必利
作用機(jī)制	多巴胺 D2 受體拮抗劑/5-HT4受體激動(dòng)劑	外周多巴胺 D2 受體拮抗劑	外周多巴胺 D2 受體拮抗劑/乙酰膽堿酯酶抑制劑	高選擇性 5-HT4 受體激動(dòng)劑/多巴胺 D2 受體拮抗劑
止吐作用	有	有	有	有
作用部位	上消化道為主	上消化道為主	上消化道為主	-
半衰期	2-4h	7-8h	6h	7h
代謝途徑	CYP2D6	CYP3A4	黃素單加氧酶	CYP3A4（主要）、CYP2C8（少部分）
心臟不良反應(yīng)	極少	國(guó)外有報(bào)道	無(wú)	較少或無(wú)
錐體外系作用	有	罕見(jiàn)	無(wú)	基本無(wú)
血清泌乳素升高	常見(jiàn)	常見(jiàn)	偶有	少或無(wú)
藥物相互作用	多	較多	少	少
注：?jiǎn)渭兊?5-HT4 受體激動(dòng)劑只有促胃腸促動(dòng)力作用，多巴胺受體拮抗劑一般兼有止吐和促胃腸促動(dòng)力作用。

甲氧氯普胺

甲氧氯普胺除胃腸道多巴胺 D2 受體拮抗效應(yīng)外，還有激動(dòng) 5-HT4 受體的作用，進(jìn)而使 5-HT4 受體陽(yáng)性神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿（Ach），發(fā)揮促動(dòng)力效應(yīng)，并有較強(qiáng)的中樞鎮(zhèn)吐作用。

可用于功能性消化不良、胃炎、糖尿病胃輕癱、胃腸功能失調(diào)所致的嘔吐、腫瘤放化療引起的嘔吐、胃排空弛緩癥等的治療。

《中國(guó)糖尿病足防治指南（2019版）（I）》（2019年）中指出，目前推薦短期使用甲氧氯普胺，因其有嚴(yán)重副作用風(fēng)險(xiǎn)如錐體外系癥狀，只有在其他藥物無(wú)效的嚴(yán)重胃輕癱，才考慮應(yīng)用 5d 以上。

不良反應(yīng)

甲氧氯普胺易透過(guò)血腦屏障，阻斷多巴胺 D2 受體，使膽堿受體相對(duì)亢進(jìn)而致錐體外系反應(yīng)，尤其是老年者，如急性肌張力障礙、帕金森綜合征、靜坐不能和不寧腿綜合征、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。國(guó)外建議老年人除胃輕癱外避免用胃復(fù)安，尤其是虛弱的老年人。但國(guó)內(nèi)長(zhǎng)期應(yīng)用的常用劑量為 5mg，3 次/d，不良反應(yīng)少見(jiàn)。

甲氧氯普胺阻斷垂體多巴胺受體后，可引起高泌乳素血癥，致乳房脹痛、泌乳及月經(jīng)不調(diào)等。

藥物相互作用

1、與可能引起致錐體外系反應(yīng)的藥物如吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥物（氯丙嗪、氟哌啶醇、奮乃靜、氟奮乃靜、氯氮平等）、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥物（阿米替林、多塞平、去甲替林、地昔帕明等）、抗帕金森病藥物（左旋多巴等）等聯(lián)用，錐體外系反應(yīng)發(fā)生率與嚴(yán)重性均有所增加。

2、甲氧氯普胺可增加泌乳素的血漿濃度，而干擾可降低血漿泌乳素藥物的作用如溴隱亭。

3、與西咪替丁、慢溶型地高辛合用，后者的胃腸道吸收減少，間隔 2h 服用可減少這種影響。甲氧氯普胺還可增加地高辛的膽汁排出而改變其血藥濃度。

4、因甲氧氯普胺可釋放兒茶酚胺，正使用單胺氧化酶抑制劑的的高血壓者，使用時(shí)應(yīng)注意監(jiān)控。

5、與乙醇或中樞抑制劑等聯(lián)用，可增強(qiáng)其鎮(zhèn)靜作用。

6、與抗膽堿藥、麻醉性鎮(zhèn)靜藥合用，其對(duì)胃腸道的效能可被抵消。

7、與阿撲嗎啡聯(lián)用，后者的中樞性與周?chē)孕?yīng)均可被抑制。

8、與對(duì)乙酰氨基酚、左旋多巴、鋰鹽、四環(huán)素、氨芐青霉素、環(huán)孢素、乙醇、地西泮等聯(lián)用，胃內(nèi)排空加快，可使后者在小腸內(nèi)吸收增加。

多潘立酮

多潘立酮是選擇性作用于外周 D2 受體的促胃腸動(dòng)力藥物，為功能性消化不良（FD），尤其是餐后不適綜合征（PDS）的首選經(jīng)驗(yàn)性治療藥物，可明顯改善上腹部脹悶感、腹脹、上腹疼痛、噯氣、早飽、胃腸脹氣、胃燒灼感等消化不良癥狀。

對(duì)上腹痛綜合征（EPS）可聯(lián)用抑酸劑，同時(shí)有改善胃食管反流癥狀的作用，對(duì)胃食管反流?。℅ERD）與質(zhì)子泵抑制劑（PPI）聯(lián)用可進(jìn)一步緩解臨床癥狀，并明顯改善多種原因引起的惡心、嘔吐，臨床推薦劑量為每日10mg tid。

不良反應(yīng)

多潘立酮不易透過(guò)血腦屏障，錐體外系不良反應(yīng)罕見(jiàn)，但可見(jiàn)于血腦屏障發(fā)育不完善的嬰幼兒和老年癡呆者。

多潘立酮較少透過(guò)血腦屏障，對(duì)腦內(nèi)多巴胺 D2 受體幾乎無(wú)拮抗作用，但仍可在一些缺乏血腦屏障保護(hù)的中樞部位如 CTZ（止吐作用）、垂體前葉（釋放催乳素）產(chǎn)生效應(yīng)，進(jìn)而引起催乳素的過(guò)度分泌，致高乳素血癥，老年男性者長(zhǎng)期服用可出現(xiàn)乳房脹痛或溢乳現(xiàn)象。但常規(guī)劑量和療程的多潘立酮無(wú)明顯升高催乳素的效應(yīng)。

多潘立酮對(duì)心臟有嚴(yán)重影響，可致 Q-T 間期延長(zhǎng)和嚴(yán)重室性心律失常（SVA），有引起心臟猝死的報(bào)道，非常罕見(jiàn)，需監(jiān)測(cè) QT 間期。

多潘立酮常規(guī)劑量（日劑量≤30mg）不致心電圖的 QT 間期延長(zhǎng)及心臟不良事件。對(duì) 60 歲以上者或存在基礎(chǔ)疾病者，注意相關(guān)禁忌證并根據(jù)個(gè)體情況進(jìn)行評(píng)估，建議每日用藥劑量不超過(guò) 30mg。

藥物相互作用

1、與鋰劑、地西泮聯(lián)用，可引起錐體外系癥狀。

2、多潘立酮促進(jìn)胃排空，可能會(huì)縮短抗酸劑在胃內(nèi)的作用時(shí)間，與抗酸劑聯(lián)用時(shí)，推薦后者按需調(diào)劑量和服藥時(shí)間?？顾釀┖鸵炙釀?huì)降低多潘立酮的口服生物利用度，不應(yīng)與其同用，如聯(lián)用，多潘立酮應(yīng)在餐前服用，抗酸劑或抑酸劑應(yīng)在餐后服用。

3、多潘立酮促進(jìn)胃排空，不影響經(jīng)血液途徑作用的抑酸劑，甚至可使后者的血藥濃度曲線峰值提前出現(xiàn)，曲線下總面積增大，提升抑酸效果。

多潘立酮的吸收受胃內(nèi) pH 值影響，聯(lián)用經(jīng)血液途徑作用的抑酸劑時(shí)，建議多潘立酮先于后者 15-30min 服用。

4、多潘立酮主要經(jīng) CYP3A4 代謝，可引起心電圖 Q-T 間期輕度延長(zhǎng)。顯著抑制 CYP3A4 酶并可能引起 Q-T 間期延長(zhǎng)的藥物如酮康唑、氟康唑、伏立康唑、紅霉素、克拉霉素、胺碘酮，與多潘立酮合用，會(huì)增加發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速的風(fēng)險(xiǎn)，禁與上述藥物聯(lián)用。

5、與對(duì)乙酰氨基酚、氨芐西林、左旋多巴、四環(huán)素等聯(lián)用，可增加后者的吸收速度，但不影響對(duì)乙酰氨基酚的血藥濃度。

6、抗膽堿藥物如山莨菪堿、溴丙胺太林等會(huì)減弱多潘立酮的作用，不宜同服。

主要在胃內(nèi)吸收的藥物，可因多潘立酮加速胃排空而降低療效。

伊托必利

伊托必利有多巴胺 D2 受體拮抗劑和乙酰膽堿酯酶抑制劑的雙重作用，可通過(guò)刺激內(nèi)源性 Ach 釋放并抑制其降解，而提高神經(jīng)突觸間隙的 Ach 水平，發(fā)揮促胃腸動(dòng)力作用，還有中等強(qiáng)度的鎮(zhèn)吐作用，臨床可用于治療功能性消化不良、胃食管反流病、胃炎等疾病。

不良反應(yīng)

與甲氧氯普胺和多潘立酮相比，伊托必利有高極性，較少進(jìn)入腦內(nèi)，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺 D2 受體阻斷作用弱，不引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)不良反應(yīng)，無(wú)錐體外系作用。

與甲氧氯普胺和多潘立酮相比，伊托必利較少進(jìn)入腦內(nèi)，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺 D2 受體阻斷作用弱，很少引起泌乳素升高。

與多潘立酮相比，伊托必利很少引起 QT 間期延長(zhǎng)。其經(jīng)黃素單加氧酶（非CYP450酶）代謝，藥物間相互作用少。

伊托必利可引起白細(xì)胞減少，當(dāng)確認(rèn)異常時(shí)應(yīng)停藥，偶見(jiàn)胸背部疼痛、手指發(fā)麻、手抖等。

藥物相互作用

與抗膽堿藥物、有肌松作用的藥物（如苯二氮?類(lèi)藥物、氯唑沙宗等）聯(lián)用，可相互抵消作用。

可使乙酰膽堿的作用增強(qiáng)。

西尼必利

西尼必利是一種新型的高選擇性 5-HT4 受體激動(dòng)劑，同時(shí)也是多巴胺 D2 受體拮抗劑，其可刺激位于消化道肌間神經(jīng)叢的 5-HT4 受體，同時(shí)拮抗來(lái)自膽堿能神經(jīng)末梢的多巴胺 D2 受體活性，促進(jìn) Ach 釋放，以雙重機(jī)制發(fā)揮促胃腸動(dòng)力效應(yīng)，主要用于改善輕度至中度功能性消化不良的早飽、餐后飽脹不適、腹脹癥狀。

不良反應(yīng)

尚未發(fā)現(xiàn)其對(duì) QT 間期的影響，但其心臟安全性還需更多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持。

長(zhǎng)期使用可能會(huì)引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，已確診因抗精神病藥物引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙者禁用。避免從事需高度警覺(jué)的工作如駕駛機(jī)動(dòng)車(chē)或者操作危險(xiǎn)性較大的機(jī)器?

藥物相互作用

1、阿托品樣的抗膽堿能藥物和阿片類(lèi)藥物可能會(huì)削弱西尼必利對(duì)消化道的作用?

2、與酒精?鎮(zhèn)靜劑?安眠藥物或麻醉劑合用，會(huì)增強(qiáng)其鎮(zhèn)靜效應(yīng)?

3、可能通過(guò)減少地高辛的吸收而削弱其藥效。

4、可增加吩噻嗪類(lèi)藥物及和其他抗多巴胺藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。

5、同時(shí)經(jīng)口或胃腸外使用對(duì)CYP3A4酶有明顯抑制作用的藥物如唑類(lèi)抗真菌藥物、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物、萘法唑酮、HIV蛋白酶抑制劑等，可能會(huì)改變西尼必利的藥代動(dòng)力學(xué)特征。

排版：鶴兒

投稿：docchunhua@163.com

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