1.代謝紊亂  庫欣綜合征的臨床表現(xiàn)主要是由于皮質(zhì)醇分泌的長期過多引起蛋白質(zhì)、脂肪、糖、電解質(zhì)代謝的嚴(yán)重紊亂及干擾了多種其他激素的分泌。ACTH分泌過多及其他腎上腺皮質(zhì)激素的異常分泌也會引起相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。

　　2.向心性肥胖  為庫欣綜合征的典型臨床表現(xiàn)。患者臉部及軀干部胖，四肢包括臀部不胖。滿月臉、水牛背、懸垂腹和鎖骨上窩脂肪墊是向心性肥胖的特征。少數(shù)患者尤其是兒童可表現(xiàn)為均勻性肥胖。庫欣綜合征患者多數(shù)為輕至中度肥胖，極少有重度肥胖。

　　3.糖異生作用增強(qiáng)  高皮質(zhì)醇血癥使糖原異生作用加強(qiáng)，還可對抗胰島素的作用，使細(xì)胞對葡萄糖的利用減少。于是血糖上升，糖耐量低減，以致糖尿病。庫欣綜合征約有半數(shù)患者有糖耐量低減，約20%有顯性糖尿病。如果患者有潛在的糖尿病傾向，則糖尿病更易表現(xiàn)出來。

　　4.負(fù)氮平衡狀態(tài)  庫欣綜合征患者蛋白質(zhì)分解加速，合成減少，因而機(jī)體長期處于負(fù)氮平衡狀態(tài)。長期負(fù)氮平衡可引起：肌肉萎縮無力，以肢帶肌更為明顯；因膠原蛋白減少而出現(xiàn)皮膚菲薄、寬大紫紋、皮膚毛細(xì)血管脆性增加而易有瘀斑；骨基質(zhì)減少，骨鈣丟失而出現(xiàn)嚴(yán)重骨質(zhì)疏松，表現(xiàn)為腰背痛，易有病理性骨折，骨折的好發(fā)部位是肋骨和胸腰椎；傷口不易愈合。

　　5.高血壓和低血鉀  是庫欣綜合征的重要臨床表現(xiàn)。

　　6.發(fā)育障礙  由于過量皮質(zhì)醇會抑制生長激素的分泌，抑制性腺發(fā)育，因而少年兒童時(shí)期發(fā)病的庫欣綜合征患者，會出現(xiàn)生長停滯，青春期遲延。

　　7.對性功能的影響  高皮質(zhì)醇血癥不僅直接影響性腺，還可對下丘腦-垂體前葉的促性腺激素分泌有抑制，因而庫欣綜合征患者性腺功能明顯低下。女性表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂，繼發(fā)閉經(jīng)，極少有正常排卵。男性表現(xiàn)為性功能低下、陽萎。

　　8.精神癥狀  多數(shù)較輕，表現(xiàn)為欣快感、失眠、注意力不集中、情緒不穩(wěn)定等。少數(shù)會出現(xiàn)類似躁狂憂郁或精神分裂癥樣的表現(xiàn)。

　　9.免疫功能抑制  庫欣綜合征患者免疫功能受到抑制，易有各種感染，如皮膚毛囊炎、牙周炎、泌尿系感染、甲癬及體癬等。原有的已經(jīng)穩(wěn)定的結(jié)核病灶有可能活動(dòng)。

　　10.其他

　　(1)庫欣綜合征患者泌尿系結(jié)石的發(fā)病率為15%～19%。

　　(2)還常有眼結(jié)合膜水腫，有的有輕度突眼。

　　病因不同，庫欣綜合征的治療方法有不同的選擇。

　　對庫欣病患者而言，腎上腺切除術(shù)是比較古老的方法。早期，國外多采用雙側(cè)腎上腺全切術(shù)，可明確解除高皮質(zhì)醇血癥的各種臨床表現(xiàn)，但術(shù)后出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能低下，需終生補(bǔ)充腎上腺皮質(zhì)激素。手術(shù)危險(xiǎn)性較大，手術(shù)病死率較高。另外，本法并未解決垂體ACTH分泌亢進(jìn)的問題，相反，有8%～40%的患者術(shù)后會出現(xiàn)Nelson綜合征。我國過去多采用腎上腺次全切除術(shù)，即一側(cè)全切，另一側(cè)大部切除。此法曾使不少患者的病情得到不同程度的緩解，但切多切少很難掌握，因而術(shù)后仍會有相當(dāng)多患者出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能低下或庫欣病復(fù)發(fā)。腎上腺次全切加垂體放療可以使療效有所改善，但難以解決根本問題。雙腎上腺全切術(shù)加腎上腺自體移植術(shù)在國內(nèi)報(bào)道較多，有程度不等的效果，但遠(yuǎn)期療效不肯定，移植的腎上腺組織成活率低。

　　1.垂體瘤手術(shù)  開始于Cushing本人，為經(jīng)額垂體瘤手術(shù)，已有60多年歷史。但經(jīng)額手術(shù)困難大，風(fēng)險(xiǎn)多，無法切除鞍內(nèi)腫瘤，所以未獲推廣。20世紀(jì)70年代初，Hardy開創(chuàng)了在手術(shù)顯微鏡的幫助下，行經(jīng)鼻經(jīng)蝶竇垂體瘤摘除術(shù)，取得了滿意的療效。此法很快獲得推廣。近20余年來在先進(jìn)國家已成為庫欣病治療的首選。開始采用的是垂體瘤選擇性摘除術(shù)，由于療效不滿意，決定擴(kuò)大切除范圍?，F(xiàn)一般認(rèn)為除了找到并切除垂體瘤外，還應(yīng)將垂體前葉切除3/4～4/5。術(shù)后血皮質(zhì)醇應(yīng)降至正常以下。根據(jù)世界上若干中心較大系列的報(bào)道，本法治療庫欣病的治愈率在80%以上，術(shù)后復(fù)發(fā)率約在10%左右，多數(shù)患者術(shù)后出現(xiàn)一過性的垂體-腎上腺功能低下。出現(xiàn)低下者的復(fù)發(fā)率遠(yuǎn)低于術(shù)后腎上腺皮質(zhì)功能正常者。常見的手術(shù)并發(fā)癥為一過性尿崩癥、腦脊液鼻漏、出血等，發(fā)生率不高，極少有因手術(shù)引起死亡者。北京協(xié)和醫(yī)院于20世紀(jì)80年代初開始此項(xiàng)手術(shù)，已積累500余例手術(shù)的經(jīng)驗(yàn)，其水平已達(dá)到國內(nèi)外先進(jìn)之列。

　　手術(shù)切除異位分泌ACTH的腫瘤對治療異位ACTH綜合征有可能得到很好的效果。凡體積小，惡性程度低的異位ACTH瘤，如支氣管類癌手術(shù)切除可獲得全愈。即使局部有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，切除這些淋巴結(jié)，加局部放療，療效仍良好。若腫瘤較大和周圍粘連緊密，也應(yīng)將原發(fā)腫瘤盡量切除，術(shù)后加局部放療，可獲得庫欣綜合征的緩解，延長患者壽命。如腫瘤已無法切除，或已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，或高度懷疑異位ACTH綜合征但找不到ACTH分泌瘤，則應(yīng)考慮做腎上腺切除術(shù)，以緩解嚴(yán)重威脅患者生命的高皮質(zhì)醇血癥。針對皮質(zhì)醇合成的藥物治療對降低皮質(zhì)醇也有幫助。

　　腎上腺皮質(zhì)腺瘤是各類庫欣綜合征中治療效果最好的一種類型。將腺瘤摘除，并保留已經(jīng)萎縮的腺瘤外腎上腺，即可達(dá)到治愈的目的。手術(shù)一般采用腰部切口入路。近年來有人報(bào)道用腹腔鏡方法。腹腔鏡方法創(chuàng)傷小，術(shù)后恢復(fù)快，但技術(shù)要求比較高。腺瘤摘除后患者會有一段時(shí)間的腎上腺皮質(zhì)功能低下，需要補(bǔ)充潑尼松，逐步緩慢撤藥，半年左右可以停藥。

　　腎上腺皮質(zhì)腺癌的治療仍很困難。早期診斷，爭取在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移前將腫瘤切除，可獲得良好的效果。如已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，手術(shù)切除原發(fā)腫瘤的效果顯然不佳。藥物治療中首選為密妥坦。腎上腺皮質(zhì)腺癌惡性程度較高，腫瘤體積大，周圍浸潤比較嚴(yán)重，常常在早期即有重要臟器(如肝、肺、腦)轉(zhuǎn)移，因而總的預(yù)后不好。

　　腎上腺大結(jié)節(jié)增生一般應(yīng)做雙側(cè)腎上腺切除術(shù)，術(shù)后長期用糖皮質(zhì)激素替代治療。

　　2.垂體放療  對于庫欣病是一種重要的輔助治療。60Co或直線加速器均有一定效果。有50%～80%的患者出現(xiàn)緩解，出現(xiàn)療效的時(shí)間在放療后0.5～1.5年，多數(shù)在2年之內(nèi)。近年來有人應(yīng)用γ-刀或X-刀于垂體瘤，療效與直線加速器相仿。英國有些專家把垂體放療列為首選之一，尤其是對兒童患者。

　　3.藥物治療  對于庫欣綜合征(包括庫欣病)也是一種輔助治療，主要用于手術(shù)前的準(zhǔn)備。手術(shù)后療效不滿意時(shí)用藥物可達(dá)到暫時(shí)的病情緩解。常用藥物見表2。

　　表中所列各藥物中除賽庚啶外均作用于腎上腺皮質(zhì)，抑制皮質(zhì)醇的合成酶，用藥后有可能出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能不全，對此可以通過補(bǔ)充地塞米松和將藥物減量來克服。密妥坦對腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞有直接破壞作用，因而作用持久，被稱為“藥物性腎上腺切除”，適用于各種病因的庫欣綜合征，尤其適用于腎上腺皮質(zhì)癌的治療。其他藥物對皮質(zhì)醇合成酶的抑制都是短暫的，停藥后，血皮質(zhì)醇水平很快上升。由于用藥后庫欣病患者的ACTH分泌明顯增加，ACTH對皮質(zhì)醇分泌的促進(jìn)作用會抵消藥物對皮質(zhì)醇的抑制作用，從而使藥物不再有效。國內(nèi)可以生產(chǎn)的是氨魯米特和

　　1)低鹽飲食：每日只可用 3～5 克食鹽。日常飲食應(yīng)選擇含鈉較低的食物，如豆類及豆制品、蔬菜類、果類等。 　　

　　2)進(jìn)食含鉀高的食物：含鉀高的食物有：鮮香菇、黃瓜、柑橘、甜玉米、糯米、馬鈴薯、桂圓、葡萄、椰子、柿子、西瓜、芒果等。 　　

　　3)多食堿性食品：堿性食品有：豆類、蔬菜、水果、栗子、百合、奶類、藕、蛋清、海帶、茶葉等。 　　

　　4)高蛋白飲食：高蛋白食物有：黃豆、蠶豆、豌豆、花生、牛肉、豬肉、雞肉、鴨肉、內(nèi)臟、雞蛋、奶粉等。 　　

　　5)高維生素飲

　　早期診斷，早期治療，預(yù)防并發(fā)癥。

　　臨床上以下丘腦-垂體病變致Cushing綜合征常見,一般按病因分類(表1)。

　　庫欣綜合征應(yīng)和其他疾病，如單純性肥胖、高血壓、糖尿病、多囊性卵巢綜合征等相鑒別。主要與單純性肥胖相鑒別，根據(jù)臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查多可明確診斷。國外近期報(bào)道用極大劑量地塞米松抑制試驗(yàn)，即32mg法診斷價(jià)值明顯優(yōu)于8mg法，并用24h尿游離皮質(zhì)醇為檢測指標(biāo)，結(jié)果更敏感，且副作用不大。

　　實(shí)驗(yàn)室檢查：

　　1.血皮質(zhì)醇測定  由于皮質(zhì)醇分泌是脈沖式的，而且血皮質(zhì)醇水平極易受情緒、靜脈穿刺是否順利等影響，單次血皮質(zhì)醇測定對本病診斷的價(jià)值不大。血皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律的消失比早上單次測定有意義。下午4：00血皮質(zhì)醇測定也有一定價(jià)值，但不如半夜0點(diǎn)。正常人0點(diǎn)皮質(zhì)醇應(yīng)＜5μg/dl。若患者取血前入睡困難，或取血不順利，則即使半夜0點(diǎn)血皮質(zhì)醇高于正常，也難以說明患者皮質(zhì)醇分泌過多。    

　　2.24h尿游離皮質(zhì)醇測定(UFC)  可以避免血皮質(zhì)醇的瞬時(shí)變化，也可以避免血中CBG濃度的影響，對庫欣綜合征的診斷有較大的價(jià)值，其診斷符合率約為98 %。24h尿17-羥皮質(zhì)類固醇(17-OHCS)測定具有和UFC相似的意義，但前者測定方法相當(dāng)繁瑣，靈敏度及重復(fù)性均比較差。留準(zhǔn)24h尿是UFC或17-OHCS測定可靠性的關(guān)鍵。

　　3.小劑量地塞米松抑制試驗(yàn)  是確定是否為庫欣綜合征的必需實(shí)驗(yàn)。不論是經(jīng)典的Liddle法，還是簡化了的過夜法，其診斷符合率都在90%以上。Liddle法：正常人服藥第2天，24h UFC應(yīng)＜20μg。過夜法：正常人服藥次日晨8：00血皮質(zhì)醇應(yīng)＜4μg/dl。

　　4.對于一些用上述方法難以確診的病例，應(yīng)進(jìn)行胰島素低血糖試驗(yàn)。庫欣綜合征患者，不論是何種病因，胰島素誘發(fā)的低血糖(＜2.22mmol/L)應(yīng)激均不能引起血ACTH及皮質(zhì)醇水平的顯著上升。

　　其他輔助檢查：

　　1.X線檢查

　　(1)蝶鞍平片法或分層攝片法：由于庫欣病患者的垂體腫瘤較小，平片法結(jié)果大多陰性，用蝶鞍分層片法部分病人僅有輕度的異常改變，且敏感度差，準(zhǔn)確性不大。但如發(fā)現(xiàn)蝶鞍增大，有助于垂體瘤的診斷。

　　(2)腎上腺X線法：對腎上腺占位性病變的定位有幫助，但不能鑒別結(jié)節(jié)性增生與腺瘤。

　　2.CT檢查  由于CT掃描的每1層約10mm，對于直徑＞10mm的垂體腺瘤，CT的分辨率良好，但對直徑＜10mm的垂體微腺瘤，CT有可能遺漏，陽性率可達(dá)60%。所以CT。未發(fā)現(xiàn)垂體瘤者，不能排除微腺瘤的可能。

　　對腎上腺增生與腺瘤的檢查，CT的作用大，分辨率好，因?yàn)槟I上腺腺瘤的直徑往往＞2cm。

　　注意：CT檢查，要注射造影劑，為了防止變態(tài)反應(yīng)，一般都給予10mg地塞米松；CT檢查要安排在大劑量的地塞米松抑制試驗(yàn)以后，否則要間隔7天以上再做大劑量的地塞米松抑制試驗(yàn)。

　　3.磁共振(MRI)檢查  對庫欣病，MRI是首選方法，與CT相比可較好地分辨下丘腦垂體及鞍旁結(jié)構(gòu)(海綿竇、垂體柄和視交叉)，但對直徑＜5mm的腫瘤，分辨率仍僅為50%。

　　4.B超  對腎上腺增生與腺瘤好，屬無創(chuàng)傷檢查，方便、價(jià)廉、較準(zhǔn)確。常用來與MRI，CT一起作庫欣綜合征的定位診斷。

　　5.其他

　　(1)131Ⅰ-α-碘化膽固醇腎上腺掃描：能顯示腎上腺腺瘤的部位和功能；腺瘤側(cè)濃集，對側(cè)往往不顯影，圖像不如CT清晰。

　　(2)巖下竇ACTH測定(IPSS)：做選擇性靜脈取血，測ACTH。若病人經(jīng)生化檢查為庫欣病，而CT等掃描為陰性，可做此檢查。

　　從巖下竇(垂體的主要靜脈流出通道)、頸靜脈球及其他部位取血測ACTH，與末梢血中的ACTH比較：庫欣病患者患側(cè)巖下竇的血中ACTH與末梢血中ACTH的比值多≥2∶1；異位ACTH綜合征測巖下竇的血與末梢血中的ACTH不會有梯度改變(一般≤1.5∶1)；若一側(cè)巖下竇血中ACTH的水平與對側(cè)相比≥1.4，說明垂體腺瘤局限于這一側(cè)。另外選擇性靜脈取血查ACTH，還可判定可疑腫瘤部位是否有異位的ACTH分泌。

　　雙側(cè)巖下竇取血(IPSS)如結(jié)合CRH試驗(yàn)，可使診斷的精確性達(dá)到100%。Finding等認(rèn)為，垂體性庫欣病患者，其巖下竇與外周血中基礎(chǔ)ACTH之比為11.7±4.4，在應(yīng)用CRH后可增至50.8士18.3，而在異位ACTH綜合征病人中，IPSS與外周血中基礎(chǔ)ACTH之比為1.2士0.1，應(yīng)用CRH后無變化。這在區(qū)分隱性ACIH綜合征患者時(shí)特別需要。

　　1.高尿鈣和腎結(jié)石  皮質(zhì)醇促進(jìn)尿鈣排出，使尿鈣明顯增多，久病者可形成腎結(jié)石伴尿路結(jié)石癥候群和異位鈣鹽沉積等表現(xiàn)。

　　2.高血壓和低血鉀  長期高血壓可導(dǎo)致左心衰竭、腦動(dòng)脈硬化、腦卒中等。

　　3.少年兒童時(shí)期發(fā)病的庫欣綜合征患者，生長停滯，青春期遲延。

　　持續(xù)地糖皮質(zhì)醇分泌過多將引起心腦血管病、血栓栓塞、感染等嚴(yán)重并發(fā)癥，其中心力衰竭發(fā)生率27%，腦血管意外發(fā)生率13%。高血壓的嚴(yán)重程度不一，50%以上患者舒張壓超過13.3kPa(100mmHg)。病程長者，高血壓的發(fā)生率增加，其嚴(yán)重程度亦成比例增加。長期高血壓可導(dǎo)致心、腎、視網(wǎng)膜的變化，如不進(jìn)行病因及抗高血壓治療，40%死于心血管并發(fā)癥。在經(jīng)過適當(dāng)治療后，血壓可下降或恢復(fù)正常。久病者常伴腎小動(dòng)脈硬化，因而治療后血壓仍不能降至正常。異源性ACTH綜合征或腎上腺癌已轉(zhuǎn)移者則預(yù)后極差。