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趙振海副主任醫(yī)師 淺談精神分裂癥的藥物治療

 浩nan天 2012-02-05
趙振海副主任醫(yī)師 淺談精神分裂癥的藥物治療(一)
全網(wǎng)發(fā)布:2011-12-24 19:30 發(fā)表者:趙振海 (訪問人次:4431)
   精神分裂癥是每一個精神科醫(yī)生很熟悉也很撓頭的疾病,病房里的患者大多數(shù)都是精神分裂癥,長期住院治療,系統(tǒng)掌握抗精神病藥物治療是每一個精神科醫(yī)生必備的技能,在這里我結(jié)合自己的臨床經(jīng)驗,系統(tǒng)闡述抗精神病藥物的知識,盡量把復(fù)雜的問題講的簡單一點,便于大家了解掌握,也希望廣大患者早日康復(fù)。
  務(wù)必先讀讀:
  1.我是這樣診斷精神科疾病 兼談患者家屬就診時的注意事項
          http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/zzhsd_173859.htm
    2. 淺談精神疾病治療中需要注意的幾個關(guān)鍵原則
         http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/zzhsd_174957.htm
 
  精神分裂癥的病因:
      目前認為精神分裂癥的發(fā)病與以下多種因素有關(guān)系:性格特點,不良事件,壓力,意外因素,遺傳因素等等,真正的病因不明。精神分裂癥等精神疾病是大腦的疾病,作為最復(fù)雜的器官:大腦,內(nèi)部結(jié)構(gòu)極其復(fù)雜,以億為單位的大腦神經(jīng)細胞彼此之間有著異常復(fù)雜的聯(lián)系。目前認為精神分裂癥患者大腦的神經(jīng)遞質(zhì)出現(xiàn)了失衡,尤其是多巴胺(DA),5-羥色胺(5-HT)的異常與精神分裂癥關(guān)系最大。那么抗精神病藥物可以治療精神疾病的原因就在于:作用于大腦的神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng),使大腦神經(jīng)遞質(zhì)趨向平衡和正常。
 
  抗精神病藥物的分類:
     1.    按照藥物發(fā)明的先后,分為老藥:氯丙嗪,奮乃靜,舒必利,氯氮平等,還有新藥:奧氮平,阿立哌唑,齊拉西酮,喹硫平,氨磺必利,利培酮等。
    2.    按照藥理的不同又分為經(jīng)典抗精神病藥:氯丙嗪,氟哌啶醇,舒必利等以及非經(jīng)典抗精神病藥物:氯氮平,奧氮平,利培酮,喹硫平等。
    3.    按照藥品的劑量,分為高效價藥物:氟哌啶醇,奮乃靜,利培酮等,還有低效價藥物:氯丙嗪,氯氮平,喹硫平等。區(qū)分的方法是看每一片的單位:如果一片的劑量是1mg,2mg的就是高效價藥物。劑量是25mg,50mg的,就是低效價藥物。兩種藥物各自有著不同的藥理特點和臨床使用注意事項。
    4.    按照藥物的作用時間長短,又分為長效藥:只有一種口服長效藥:五氟利多,管一周,其他長效藥均為針劑:哈利多,氟奮乃靜癸酸酯,哌泊塞嗪棕櫚酸酯,利培酮長效微球等,打一次能管2-4周的病情。以及短效藥:幾乎所有口服藥都是短效藥。。
    5.    價格不同又分為便宜藥和貴的藥物。如果經(jīng)濟條件不好的話,吃便宜的國產(chǎn)藥就行,如果經(jīng)濟條件很好,那就吃進口的,進口的藥物品質(zhì)要稍好一些,但是國產(chǎn)藥性價比更高,大家不要盲目迷信進口藥。
  注意:藥物的療效和價格不成正比,貴的藥不一定療效更好。
  6.   按照療效又可分為療效好的和療效一般的藥物。
    7.   按照副作用的大小又可分為副作用大和副作用小的藥物,
  所以評價一個藥,要從多個層面進行分析:療效?價格?副作用?藥理學(xué)特點?每一種藥物都有其優(yōu)點和缺點,合理選擇,正確使用抗精神病藥物,可不是一件簡單的事情。
  我主要從療效,副作用來評價藥物,畢竟療效好,副作用小的藥物是我們大家都追求的目標(biāo)。
  決定療效的關(guān)鍵就是藥物的藥理作用,而藥物的藥理作用取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式。
  如何使用抗精神病藥物:
  按照療效,可以把幾十種抗精神病藥物分為療效最好,療效較好,療效一般三個層面。就好比是軍隊,軍隊里面有王牌部隊和一般部隊,王牌部隊?wèi)?zhàn)斗力就強,老打勝仗,這個王牌部隊就好比是療效最好的抗精神病藥(王牌藥),當(dāng)然啦,王牌軍也會打敗仗,用來比喻療效最好的藥有時也會治不好患者的病,這是因為藥物治療有個體化差異,但是總的來說王牌藥的療效是最好的,治好病的可能性最大。
  注意:服用任何抗精神病藥物,都要定期查血常規(guī),肝功,血糖,心電圖,發(fā)現(xiàn)問題及早解決。
   一般來說,首次發(fā)病的患者往往療效好,如果多次復(fù)發(fā),病程較長的話,治療起來就越棘手,療效往往不好。
 
  我的用藥思路:主要是根據(jù)患者的病情選藥,
    1.      如果患者處于急性期或者復(fù)發(fā)期,癥狀明顯,大量幻覺妄想,沖動等等,還是盡早使用強效藥物(王牌藥物),以便盡快控制癥狀。
    2.      如果患者陽性癥狀(幻覺妄想)不明顯,陰性癥狀重的話,可以考慮選擇對陰性癥狀療效相對較好的藥物治療,比如氨磺必利,舒必利,阿立哌唑等。
    3.      如果病情平穩(wěn),原來藥物副作用重,可以加用緩解副作用的藥物;也可以逐步減量原來藥物,換用副作用小的藥物維持治療。
 
  用藥的幾個方法
  1.      一般來說,藥量加要慢慢加,減得話慢慢減,具體幾天加減,要看患者的病情和患者對藥物的耐受情況。
  2 .      一般來說用藥原則是單一使用藥物,系統(tǒng)治療:藥量要夠,服藥時間要夠,療效不好,調(diào)整治療方案:加量,換藥或者合并用藥。
  3.      如果單一使用多種藥理作用不同的藥物療效不好,或者副作用大,合并用藥也是經(jīng)常使用的方法,有時合并用藥會起到更好的療效。
  合并用藥的原則:不要把藥理作用相似的藥物合并使用,要把藥理作用不同的藥物合用,高效價藥物與低效價藥物合用,長效藥物與短效藥物合用。希望起到1+1>2的效果。
 
    抗精神病藥物的評價及分析
  先說一下抗精神病藥物的副作用,幾乎任何一個抗精神病藥物都有副作用,藥理不同,副作用也不同,比如高效價的藥物往往容易引起錐體外系副作用,而低效價藥物容易引起困倦、肥胖等,我們不要談副作用就害怕,更不要認為患者會越吃越傻,我們正確面對副作用,積極預(yù)防,積極處理副作用,積極復(fù)查各項化驗和檢查,積極觀察患者的表現(xiàn),積極回應(yīng)患者的不適主訴并及時處理就可以了。要想患者康復(fù),耐受并且接受副作用也是我們要付出的代價。我會專門寫一篇藥物副作用的文章給大家看的。
      理想的藥物:療效好,副作用沒有,實際上這只是理想,任何一個藥也不可能治好所有的精神分裂癥患者,至于副作用,還沒有有那個藥可以說沒一點副作用。
  一、強效藥物(王牌藥)我要詳細的介紹王牌藥物。
    1.      氯氮平:
    世界公認的最有效的抗精神病藥物,也是治療難治性精神分裂癥的首選藥。常用劑量:150-400mg/日。
    我還是一名實習(xí)醫(yī)生的時候,跟著老院長出門診,老院長當(dāng)時70多了(1996年),是我們國家最早的一批精神科醫(yī)生,他對我說氯氮平是一個好藥,療效卓越。我的實習(xí)醫(yī)院是濟寧精神病院,建于1948年,前身是軍隊醫(yī)院,曾收治抗美援朝時患精神障礙的軍人,當(dāng)我實習(xí)時,患者穿的都是軍裝,我當(dāng)時經(jīng)常去收發(fā)室拿班里的信件,醫(yī)院收發(fā)室的一名工作人員也穿著軍裝,原來他也是一名患者,住院時間相當(dāng)長,病情恢復(fù)的也很好,就讓他在收發(fā)室?guī)兔?,可以自由出入醫(yī)院,后來熟悉了,聊過他的病情,據(jù)他講還是服用氯氮平恢復(fù)的正常。舉著兩個例子是說在2000年以前,新的非經(jīng)典抗精神病藥物比較少的時候,氯氮平是經(jīng)常使用的,療效卓越的藥物,包括我剛畢業(yè)時,收治的新患者,往往首選氯氮平,療效好,患者錐體外系副作用小,我是經(jīng)常用。
   然而隨著對抗精神病藥氯氮平物的認識深入,新的藥物不斷用于臨床,對氯氮平也有了更新的認識,我對他的評價是:天使和魔鬼的化身,天使是比喻療效好,魔鬼是比喻副作用大。氯氮平的副作用:白細胞減少,心臟副作用:心率快,影響心臟功能,影響血糖,便秘,流口水,嗜睡,肥胖等等,這些副作用發(fā)生率均較高,要求經(jīng)常查白細胞。那么目前臨床如何使用氯氮平呢?這個藥物現(xiàn)在是三線用藥,最后才考慮使用,多用于難治性精神分裂癥,或者小劑量合并使用也是可以的,只要劑量應(yīng)用合適,副作用控制在能接受范圍內(nèi),氯氮平仍然是一個優(yōu)秀的王牌藥物。
      國外對于氯氮平的使用也是如此,三線藥物,多用于難治性精神分裂癥,服用氯氮平期間:剛開始服時,一周查一次血常規(guī),3個月后2周查一次,半年后1個月查一次,再過幾年以后,3-6個月查一次,為了早發(fā)現(xiàn)白細胞減少這個最嚴重的副作用,早發(fā)現(xiàn)早處理,白細胞減少會痊愈的。1970年代發(fā)明氯氮平后,歐洲患者出現(xiàn)了幾粒因為白細胞減少致死的患者,結(jié)果歐洲禁用,后來才重新開始使用氯氮平,1970年代我們國家仿制成功后一直在用,采取及時復(fù)查白細胞的方法。較好的預(yù)防了這個副作用的發(fā)生。
   2.      奧氮平:
   從名字上就可以看出,奧氮平和氯氮平是不是有點關(guān)系啊,沒錯,氯氮平和奧氮平在化學(xué)結(jié)構(gòu)式上非常接近,就像兄弟倆。在國內(nèi)用于精神科臨床已有10多年了,臨床實踐證明該藥對陽性癥狀(幻覺妄想)以及陰性癥狀(孤僻、退縮、懶散)均有卓越療效。常用劑量10-20mg/日,個別患者可能要用到30mg,副作用遠比氯氮平要小。常見的副作用有:困倦,肥胖,肝功高,個別女性患者也會影響月經(jīng)。錐體外系副作用?。ㄥF體外系副作用是指抗精神病藥物引起的手顫,肌張力高,身上發(fā)緊,活動不靈活,坐立不安等副作用)。價格貴也是一個缺點吧,10mg進口的大約52元多,國產(chǎn)的18元多。
   我在1998年時收治了一位年輕女性患者,上大學(xué)2年級,診斷精神分裂癥,病情非常嚴重,服用氯氮平。3個月后恢復(fù)的很好,一直服藥維持,2000年查出白細胞減少,后換用奧氮平,服藥至現(xiàn)在,每日5mg,患者順利大學(xué)畢業(yè),后來又考上碩士,北大博士,已畢業(yè)當(dāng)上了大學(xué)老師。
   我對奧氮平是很喜歡的,因為患者用上這個藥大多能恢復(fù)得比較好,除了治療精神分裂癥,對于躁狂,還有抑郁癥,奧氮平也都有不俗的表現(xiàn),當(dāng)然了,奧氮平也不是萬能藥,也會對一些患者療效不好,王牌軍也會打敗仗嗎。
   奧氮平的常見副作用:肝功異常,困倦,肥胖,血糖異常,個別女性患者月經(jīng)不正常,罕見遲發(fā)型運動障礙。及時復(fù)查各項化驗,復(fù)查心電圖,及早發(fā)現(xiàn)問題還是較容易解決這些問題的。
   3.      氟哌啶醇:
    這是一個老藥,在歐洲氟哌啶醇被譽為抗精神病藥物的“金標(biāo)準(zhǔn)”,因為這個藥療效好,但是他有一個大問題:太容易出現(xiàn)錐體外系副作用,患者往往不舒服,還沒等加到治療量就出現(xiàn)嚴重副作用了,長期使用也容易出現(xiàn)遲發(fā)型運動障礙(TD),這些副作用嚴重干擾了氟哌啶醇的使用,如果患者能耐受副作用,往往療效會比較好。常用劑量8-16mg吧。據(jù)說國外的氟哌啶醇質(zhì)量好,副作用小,只是聽說。氟哌啶醇的長效針哈里多,副作用較小,適合長期維持治療。3-4周肌注一次,每次50-100mg。
      現(xiàn)在對于嚴重興奮的患者,短期肌注氟哌啶醇注射液是最常用也是最有效的方法。還有就是電休克治療,前一段時間氟哌啶醇注射液缺貨,我們大家都說精神科沒法干了,可見氟哌啶醇注射液在臨床上的重要性。因為除了氟哌啶醇注射液,別的療效好副作用偏小的針劑還真沒有。
      順便提一下,利培酮是在氟哌啶醇的基礎(chǔ)上研制出來的,化學(xué)結(jié)構(gòu)上有一定的關(guān)系,是遠親的關(guān)系。而五氟利多和氟哌啶醇屬于同一大類的藥物,關(guān)系更密切一些,是近親的關(guān)系。
     決定療效的關(guān)鍵就是藥物的藥理作用,而藥物的藥理作用取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式。
 
    4.      氨磺必利
     目前國內(nèi)最新的抗精神病藥,法國研發(fā)的藥,有研究表明:它的療效可以和奧氮平,氯氮平相似,歐洲用的多,到底如何還需要臨床驗證。先把它視為王牌藥吧,常用劑量400-1200mg/日,價格較貴,200mg大約19元左右。
     我用了有限的幾例,是與奧氮平合用的,療效似乎還不錯。
     400-600mg/日對陰性癥狀較好,800-1200mg/日對陽性癥狀較好,資料是這么說的。
     我是非常希望這個藥能有好的療效,好些年沒出療效好的王牌藥了。
   和氨磺必利關(guān)系最接近的是舒必利,這兩個藥是近親,但是舒必利抗精神病的作用弱,對于陰性癥狀效果較好,有個最大的副作用是影響泌乳素,造成女性患者不來月經(jīng)。舒必利最初是作為治療惡心嘔吐的藥物研發(fā)出來的,后來發(fā)現(xiàn)有治療精神分裂癥的作用。
       對與每一位患者來說,不管吃那種藥,只要你吃著效果好,副作用小,這就是好藥.
       至于每一位患者服用哪種藥物合適,則要考慮到患者的病情,既往用藥經(jīng)歷及服藥后的效果,患者對藥物的耐受情況,副作用情況,還要考慮到患者的經(jīng)濟情況,綜合考慮后做出決定,然后再隨訪患者,隨時調(diào)整治療方案,使患者逐步走向康復(fù),讓笑容綻放在每一位家庭成員的臉上,
   我作為一名醫(yī)生,心中會充滿無限的自豪和幸福。

趙振海副主任醫(yī)師 淺談精神分裂癥的藥物治療(二)
全網(wǎng)發(fā)布:2011-12-24 19:30 發(fā)表者:趙振海 (訪問人次:2813)
    精神分裂癥是每一個精神科醫(yī)生很熟悉也很撓頭的疾病,病房里的患者大多數(shù)都是精神分裂癥,長期住院治療,系統(tǒng)掌握抗精神病藥物治療是每一個精神科醫(yī)生必備的技能,在這里我結(jié)合自己的臨床經(jīng)驗,系統(tǒng)闡述抗精神病藥物的知識,盡量把復(fù)雜的問題講的簡單一點,便于大家了解掌握,也希望廣大患者早日康復(fù)。
   務(wù)必先讀讀:
  1.我是這樣診斷精神科疾病 兼談患者家屬就診時的注意事項
  http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/zzhsd_173859.htm
  2.淺談精神疾病治療中需要注意的幾個關(guān)鍵原則
  http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/zzhsd_174957.htm
    3. 趙振海副主任醫(yī)師  淺談精神分裂癥的藥物治療(一)
    http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/zzhsd_397132845.htm
 
    王牌藥說完了,那就說說一般療效的藥,重點放在藥物本身的特點上。
 一.新型抗精神病藥物(非典型抗精神病藥物)
    所謂非典型藥物和典型藥物的區(qū)別是:典型藥物的藥理學(xué)特點是主要阻斷大腦的DA(多巴胺)受體來發(fā)揮療效,而非典型抗精神病藥物的藥理學(xué)特點是:除了多巴胺(DA)還作用于5-羥色胺(5-HT),對5-HT的作用更明顯。
 
      1. 利培酮:
    這個藥是從氟哌啶醇的基礎(chǔ)上研發(fā)出來的,而氟哌啶醇是王牌藥,說明這個藥的療效應(yīng)該不錯,臨床實踐也的確支持這個觀點,利培酮的療效還是不錯的,屬于較好療效的范圍。常用劑量2-6mg/日。
    特點是:對患者的陽性,陰性效果均比較好,價格適中,1mg國產(chǎn)的2元多,進口的3元多。利培酮有水劑,1ml=1mg,滴到飯菜里,適合拒絕吃藥的患者暗服藥(偷著吃藥),
    缺點:控制興奮作用偏弱,大劑量下(每日4mg以上)容易出現(xiàn)錐體外系副作用。對中樞泌乳素的影響相當(dāng)大,造成的副作用就是女性不來月經(jīng),男性性功能障礙,這個副作用與劑量緊密相關(guān),劑量小的話一般沒事,劑量大的話容易出現(xiàn)。年輕女性不建議首選,也比較容易引起肥胖。
   至于帕利哌酮(芮達)這個藥,價格很貴,實際上和利培酮差不多,他其實就是利培酮的活性代謝產(chǎn)物9-利培酮,本質(zhì)上和利培酮差不多,價格貴了很多。
   恒德是利培酮長效微球注射劑,利于維持治療,每2周注射25-37.5mg,劑型有特點,但是價格太貴,適合經(jīng)濟條件較好的患者維持治療用。
 
  2. 喹硫平:
    這個藥副作用不大,有較強的鎮(zhèn)靜作用,助眠作用強,常用劑量200-750mg/日,價格國產(chǎn)的100mg一片的每片大概2元多,進口的100mg大約10元吧。說明書劑量偏小,最大750mg/日,實際上再加大一點也是可以的,劑量小的話,治療精神分裂癥療效弱一些,我見過一個難治性精神分裂癥患者每日口服1500mg,效果較好。但是你別看了我的介紹自己盲目加量,請在精神??漆t(yī)生指導(dǎo)下用藥??偟膩碚f療效一般,但是副作用偏小。也比較容易引起困倦和肥胖。
    對于癡呆患者的精神癥狀,小劑量喹硫平效果較好。,
   3. 阿立哌唑片:
    這個藥藥理作用復(fù)雜,常用劑量10-30mg/日。價格國產(chǎn)的10mg是6元多,進口的大概要貴上3倍。鎮(zhèn)靜作用輕,不容易引起困倦。對于陰性癥狀效果較好,臨床也支持這一個結(jié)論。
    對于陽性癥狀,效果一般,對與陰性癥狀療效還是可以的。副作用小,陰性癥狀療效好是阿立哌唑的特點。維持用藥還是可以的。
    4. 齊拉西酮:
    這個藥的突出優(yōu)點是不引起嗜睡,不引起肥胖,副作用小是其優(yōu)點,缺點是要監(jiān)測心電圖,有可能引起QT間期延長,如果出現(xiàn)QT間期延長就要停藥。常用劑量80-120mg/日,價格進口的40mg每粒16元多,國產(chǎn)的40mg大概是6元吧。
    服用這個藥有一點注意:要與餐同服,這樣吸收的好,不這樣的話,吸收的藥量要減少三分之一。開始吃的時候小劑量下可能會引起患者激活,患者表現(xiàn)的可能會興奮一些,繼續(xù)加量就會好了,廠家宣傳該藥對抑郁有治療作用。
 
二.典型抗精神病藥物(老的抗精神病藥物):價格低廉是他們的共同點。
     1. 氯丙嗪:
    第一個應(yīng)用于精神科臨床的抗精神病藥物,似乎是上個世紀(jì)50年代,劃時代的藥物,開創(chuàng)了精神分裂癥的藥物治療新時代,在氯丙嗪發(fā)明之前,精神分裂癥患者只能靠:電休克治療、胰島素昏迷療法、發(fā)燒療法等進行治療。這些非藥物治療是從1930年代開始使用,到現(xiàn)在唯一還在臨床使用的,被證明療效卓越的非藥物治療只有電休克治療。
     氯丙嗪是低效價藥物,鎮(zhèn)靜作用強,常用劑量200-600mg/日,該藥副作用偏大,主要有錐體外系副作用,對泌乳素有影響,對肝功影響大,最好中小劑量使用。氯丙嗪有針劑可供注射控制興奮,但是只能肌注3-5天,時間長了,對肌注部位的肌肉有刺激,造成肌肉受損,只能臨時使用。
    2. 奮乃靜:
    這個藥不錯,屬于高效價藥物,錐體外系副作用不大,鎮(zhèn)靜作用輕,對血糖,心臟等的副作用也不大,維持治療較好??墒且驗閮r格低廉,現(xiàn)在已經(jīng)沒有廠家生產(chǎn)了,希望它能盡快被生產(chǎn)出來,造福廣大患者。
      它有長效藥,是針劑,叫氟奮乃靜癸酸酯,2周肌注一次,每次1-2支,對陰性癥狀療效相對較好。
    3. 舒必利:
      對陰性癥狀效果較好,治療精神分裂癥療效一般,常用劑量300-1200mg/日,有個大的副作用是造成泌乳素升高,對年輕女性影響大,不來月經(jīng),這個副作用與劑量有關(guān)系,劑量大容易出現(xiàn)。
    4. 五氟利多:
      唯一口服長效藥物,每片20mg,每周服用2-3次,每次二分之一或者三分之一片,別按說明書吃,容易引起錐體外系副作用。治療精神分裂癥一般,但是維持治療不錯,服用簡單,也可以給不配合吃藥的患者暗服藥,方便。
      還有泰爾登,三氟拉嗪片,甲硫噠嗪,高抗素,復(fù)抗素,等等這些老藥,基本上已經(jīng)不生產(chǎn)了。
      目前臨床上往往首先選擇非經(jīng)典抗精神病藥物治療患者,原因是副作用相對較小,療效還不錯,老藥也在用,用的相對少了。服用方便,副作用小的藥物,在今后依然是主流用藥。     
      對與每一位患者來說,不管吃那種藥,只要你吃著效果好,副作用小,這就是好藥.
      至于每一位患者服用哪種藥物合適,則要考慮到患者的病情,既往用藥經(jīng)歷及服藥后的效果,患者對藥物的耐受情況,副作用情況,還要考慮到患者的經(jīng)濟情況,綜合考慮后做出決定,然后再隨訪患者,隨時調(diào)整治療方案,使患者逐步走向康復(fù),讓笑容綻放在每一位家庭成員的臉上,
   我作為一名醫(yī)生,心中會充滿無限的自豪和幸福。

趙振海副主任醫(yī)師 淺談精神分裂癥的藥物治療(三):副作用及處理
全網(wǎng)發(fā)布:2011-12-28 19:52 發(fā)表者:趙振海 (訪問人次:2992)
                     務(wù)必先讀讀:
  1.我是這樣診斷精神科疾病兼談患者家屬就診時的注意事項
  http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/zzhsd_173859.htm
  2.淺談精神疾病治療中需要注意的幾個關(guān)鍵原則
  http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/zzhsd_174957.htm
  3.趙振海副主任醫(yī)師  淺談精神分裂癥的藥物治療(一)
  http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/zzhsd_397132845.htm
  4.趙振海副主任醫(yī)師  淺談精神分裂癥的藥物治療(二)
  http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/zzhsd_397460810.htm
 
  病房每年都會有實習(xí)醫(yī)師和進修醫(yī)師學(xué)習(xí),在和他們共同學(xué)習(xí)的時候,我常常說,掌握精神藥理學(xué),知道藥物的治療范圍是重要的,但是掌握藥物的副作用及其處理,甚至比掌握藥物的治療作用還重要,因為患者和家屬面對副作用,往往會很緊張,害怕,對藥物產(chǎn)生恐懼感,過分擔(dān)心藥物的副作用,甚至不按時服藥,影響療效,因此,精神科醫(yī)生掌握常見藥物的副作用,并及時告訴患者和家屬,對于穩(wěn)定患者和家屬的擔(dān)心,正確認識副作用,保證按時服藥,意義重大。對于家屬和患者來說,了解副作用,掌握常見副作用的處理,也是很有必要的。面對副作用,正確認識,理性對待,沒有啥好怕的。
  我曾經(jīng)說過,藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式?jīng)Q定了它的療效,那么副作用,也是由藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式所決定的。
  一個規(guī)律:療效好的藥物,包括抗精神病藥物和抗抑郁藥物,療效好的藥物,往往副作用也多也大,為啥?因為療效好的原因是該藥物作用于多種神經(jīng)遞質(zhì),藥理作用廣,但同時也帶來更多的副作用,這個規(guī)律并不適合所用的藥物,個別藥物也會療效好副作用也小。
  下面就介紹一下常見的副作用:
  一.錐體外系副作用:產(chǎn)生這個副作用的原因是抗精神病藥物阻斷了大腦的黑質(zhì)紋狀體神經(jīng)通路的DA(多巴胺)受體,抗精神病藥物阻斷中腦邊緣DA神經(jīng)通路,治療幻覺妄想,阻斷中腦皮層DA神經(jīng)通路治療陰性癥狀。抗精神病藥物對于大腦的DA神經(jīng)通路的阻斷往往是不選擇的,所以既能治療疾病,又產(chǎn)生了藥物副作用。
  1. 藥源性帕金森綜合征
  患者在服用或者肌注抗精神病藥后,出現(xiàn)類似帕金森癥的癥狀表現(xiàn),或稱藥源性帕金森癥。主要表現(xiàn)有:
  (1)運動困難:患者在服用抗精神病藥后,出現(xiàn)“想動、卻動不了”的情況,自我感覺身上發(fā)緊,活動困難,往往因此呆坐一旁,什么事情也不做的局面;
  (2)肌張力增加:在檢查患者關(guān)節(jié)活動時,檢查者往往會感到阻力,可稱為肌張力增高。
  (3)靜止性震顫等。在這里,對震顫稍作說明:震顫,一般可以分為三類:
  (a)姿勢性震顫 讓肢體維持一定姿勢時出現(xiàn)細小、快速的震顫。一般檢查者讓 手臂向前平伸,在手指上平鋪一張紙,就可以看到放大了的震顫。常見于甲亢。
  (b)意向性震顫 在用手或手指進行有目的的動作時,出現(xiàn)細小的震顫,往往每 秒8-12次。常見于老年人,成為‘哆哆嗦嗦’。
  (c)靜止性震顫 在不做動作、不為注意時,肢體或其他部位出現(xiàn)慢速的振幅較大的震顫。一旦加以注意,便見減輕或消失。在睡眠時也會消失。抗精神病藥引起的類帕金森癥的震顫,就是這種情況。
    此外還有前沖樣小步的步態(tài),吞咽困難等等。
  老的抗精神病藥物,藥理作用主要是DA系統(tǒng)的藥物,以及抗精神病藥物針劑比較容易出現(xiàn)這個副作用,副作用的產(chǎn)生有的藥物和劑量有關(guān)系:大劑量容易出現(xiàn),有的藥物和患者的個體差異有關(guān)系:不同的患者同等劑量下,副作用差別也會很大。處理:口服苯海索,異丙嗪就可以了。一般認為沒有錐體外系副作用就不用服藥。不建議預(yù)防用藥。
 
   2. 急性肌張力障礙
  患者在服用抗精神病藥后不久,出現(xiàn)全身肌肉的肌張力障礙,表現(xiàn)為扭轉(zhuǎn)痙攣(全身向一側(cè)扭轉(zhuǎn))、角弓反張(全身向后反仰)、動眼危象(兩眼向上翻)、和斜頸等。常見于肌注抗精神病藥如氟哌啶醇后,患者十分痛苦,家屬十分緊張;只要肌注東莨菪堿0.3mg,便能立即好轉(zhuǎn)。
 
   3. 靜坐不能
  患者在服用抗精神病藥后,出現(xiàn)心煩意亂、心神不定、坐立不安的情況,有時覺得似乎有‘螞蟻’在身體里‘爬’那樣難受,口服普萘洛爾(心得安)或者阿替洛爾,苯海索都有好的效果,如果焦慮比較嚴重的話,口服羅拉就可以了。
 
   4. 遲發(fā)性運動障礙:
   多見于長期服藥的患者中,臨床主要特點為不自主、有節(jié)律的重復(fù)刻板式運動。最早期的表現(xiàn)是舌震顫或流口水,老年人以口部運動具有特征性,肢體受累常見于年輕患者。最常見者為口-舌-頰三聯(lián)癥。治療起來比較困那,重點在于早發(fā)現(xiàn)早處理以及預(yù)防,常用藥物有:異丙嗪,維生素E,安定等等。
 
二、肥胖:
  服用抗精神病藥物引起肥胖,非常多見,一般認為和多種因素有關(guān)系,比如:1)藥物的鎮(zhèn)靜作用讓患者活動少了,睡得多了,自然就胖了。2)藥物刺激飲食中樞,增加食欲。3)藥物影響脂類代謝 4)影響內(nèi)分泌。從所有抗精神病藥看來,都有這種作用,只是程度輕重而已。
  處理;鼓勵患者多活動,控制飲食,藥物適當(dāng)調(diào)整,如果胖得很快,建議調(diào)整治療方案。
  肥胖,高血脂,高血壓,高血糖,稱之為代謝綜合征,最容易造成代謝綜合征的藥物是:氯氮平。奧氮平的這個副作用也有。增加體重的副作用,以氟哌啶醇、齊拉西酮、和五氟利多較少。服用治療糖尿病的二甲雙胍,有減肥的作用,對于減少這種副反應(yīng),有一定好處。
 
三、內(nèi)分泌影響:
  主要是造成患者中樞泌乳素增加,結(jié)果是女性不來月經(jīng),月經(jīng)紊亂。男性性功能下降,肥胖等等,沒啥好辦法,調(diào)整治療方案。如何知道泌乳素高了?查一個中樞泌乳素就行了。
最容易導(dǎo)致泌乳素高的藥物:舒必利,利培酮。
 
四、 嗜睡:
  一般以氯氮平最重,其次是氯丙嗪、奧氮平、喹硫平、利培酮、齊拉西酮。而阿立哌唑、奮乃靜、氟哌啶醇較輕。五氟利多,在服用后緩慢吸收,所以顯不出嗜睡,一般幾乎沒有。嗜睡副反應(yīng),一般在連續(xù)服用幾天后會逐步適應(yīng)。嗜睡副反應(yīng)往往因人而異。
 
五、 心血管副作用:
  以氯氮平為首的第二代抗精神病藥,往往會影響心臟功能,甚至導(dǎo)致猝死。研究發(fā)現(xiàn),它與藥物導(dǎo)致QT間期延長有關(guān)。QT延長過度,會導(dǎo)致嚴重心律紊亂,甚至猝死。從目前資料看來,甲硫噠嗪,齊拉西酮以及氯氮平的這種不良反應(yīng)最重。氯氮平容易造成心電圖T波異常提示影響心肌供血。
    處理:定期復(fù)查心電圖,服用改善心肌供血的中成藥。
  直立性低血壓:剛開始服用抗精神病藥的時候,腿部血管放松。此時,如果突然站起,血管來不及收縮,血液來不及供應(yīng)腦部,就有可能出現(xiàn)頭暈、甚至昏倒。所以在服藥初期應(yīng)該注意直立性低血壓這個可能;服藥久了,就會適應(yīng)。
 
六、 肝功異常:
  抗精神病藥偶爾會引發(fā)藥源性肝功能變化,總數(shù)不多,但應(yīng)于重視;所以,有必要定期檢查。以氯丙嗪最多些,其次是氯氮平和奧氮平。需要定期監(jiān)測,
  處理:一般來說服用一點保肝藥,降酶藥也是可以的,藥源性肝功異常,往往肝功數(shù)值并不大。
 
七、藥源性強迫:
  以氯氮平為首的第二代抗精神病藥誘發(fā)強迫的問題較為嚴重。氟哌啶醇、舒必利、五氟利多,未見此項問題
處理:就診,明確強迫的性質(zhì),必要時調(diào)藥,加用抗強迫藥物。
 
八、抑制精神活動
  所有抗精神病藥都有的作用,于是,顯得‘沒有精神、懶、什么都不想做’;這是正常的反應(yīng),并不是異常。
處理;動態(tài)觀察。
 
九、血液系統(tǒng)的影響:
  主要是抗精神病藥物降低白細胞,主要見于氯氮平。大概千分之一的病例會出現(xiàn)這種可能,往往出現(xiàn)在半到一年之內(nèi),所以在初次應(yīng)用時,必須按期檢查。如果應(yīng)用一年以上,一般說就沒有問題了。
處理:定期復(fù)查白細胞,必要時口服升白藥物:利血生好,升白胺,等等。
十、藥源性抑郁:
    有些藥物會造成抑郁狀態(tài),需要密切觀察病情變化,加用抗抑郁藥物。
十一、 便秘
    藥物會導(dǎo)致腸蠕動減慢,造成便秘,常用通便的方法是:口服便通膠囊,通便靈膠囊,上清片,麻仁滋脾丸等藥物,也可以臨時用中藥大黃,番瀉葉泡水喝,注意量小一點,以免腹瀉,也可以臨時用開塞露,甘油灌腸液打到肛門里通便。
 

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