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2023年全球糖尿病藥物市場規(guī)模價值792.5億美元，預(yù)計將從2024年的893.9億美元增長到2032年的1539.8億美元，預(yù)測期內(nèi)（2024-2032年）的復合年增長率為7.0%。糖尿病藥物主要通過降低人體血糖水平來治療1型和2型糖尿病。治療糖尿病的藥物種類繁多，可通過口服、靜脈注射或皮下注射的方式給藥。糖尿病（尤其是2型糖尿?。┑幕疾÷什粩嗌仙?，對治療該疾病的有效藥物療法的需求不斷增加，這些因素預(yù)計將在預(yù)測期內(nèi)推動市場增長。過去幾年，補充和替代治療系統(tǒng)在抗糖尿病方面迅速流行。有超過1200種植物被聲稱可以抗糖尿病，迄今為止，已有大約400種植物和化合物得到詳細研究。五層龍在動物模型和人類中因其假定的降血糖和抗肥胖作用而得到廣泛研究。五層龍（Salacia reticulata）是一種木質(zhì)攀緣灌木，樹皮呈綠褐色，原產(chǎn)于斯里蘭卡北部和印度南部地區(qū)，在斯里蘭卡也稱其為“考特拉”（Kothara himbutu），其他種類如S. chinensis和S. oblonga也分布在亞洲和世界其他地區(qū)。并且S. reticulata和其他Salacia物種對大鼠和小鼠的安全性表明提取物極其安全。人們已認識到五層龍中的關(guān)鍵抗糖尿病化合物，例如沙力仙魯和告達蘭魯（salacinol和kotalanol），主要來自根和莖；芒果苷主要來自根。此外，該植物的根部含有多種其他化學成分，如1,3-二酮、26-羥基-1,3-弗里德拉二酮、30-羥基-20（30）二氫異伊格斯特林、杜爾西醇、表兒茶素、糖苷單寧、羥基鐵醇、伊格斯特林、16-乙酸基-科塔拉金寧、朗伯酸、白花蛇舌草素、金剛丹寧和三萜。對五層龍中分離的活性部分進行生物測定發(fā)現(xiàn) ，抑制α-葡萄糖苷酶是其降血糖的主要機制。腸道酶、α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶將小腸內(nèi)的淀粉、糊精、麥芽糖和蔗糖分解成易于吸收的單糖。抑制這些酶會延遲葡萄糖的吸收，并有助于緩解糖尿病患者的餐后血糖激增。五層龍?zhí)崛∥镉型ㄟ^抑制多糖和寡糖消化來降低餐后高血糖和高胰島素血癥。五層龍的甲醇和/或80%水性甲醇提取物已被證明可以抑制麥芽糖和蔗糖負荷大鼠的血糖水平。Shimoda 等人在1998年證明，五層龍水提取物劑量依賴性地抑制了由蔗糖、麥芽糖和α淀粉誘導的血清葡萄糖水平，但對葡萄糖和乳糖誘導的血清葡萄糖水平?jīng)]有抑制作用。同一項研究還調(diào)查了五層龍?zhí)崛∥飳Υ笫罂漳c制備的各種葡萄糖苷酶和α-淀粉酶的影響，并得出結(jié)論，五層龍?zhí)崛∥飶娏乙种屏甩?葡萄糖苷酶和α-淀粉酶的作用，但沒有抑制β-葡萄糖苷酶的作用。同樣，Yoshikawa等人在2002年證明了五層龍?zhí)崛∥锬軌蛞种普崽呛望溠刻秦摵尚坌訵istar 大鼠餐后血糖水平，在0.5小時和2小時達到統(tǒng)計學顯著水平。葡萄糖負荷大鼠未見血糖抑制。這些研究的降血糖效果歸因于沙力仙魯和告達蘭魯。2008年，有研究從五層龍中分離出了另一種化合物，即硫代環(huán)多醇。他們在體外以麥芽糖和蔗糖為底物測量了水提取物的蔗糖酶和麥芽糖酶抑制活性。研究證明，與沙力仙魯相比，這種新化合物具有更有效的α-葡萄糖苷酶抑制作用。除此之外，人們還廣泛研究了五層龍屬植物的抗肥胖作用。胰腺脂肪酶活性是消化膳食脂肪的關(guān)鍵酶，因此被認為有助于減輕體重。2006年有研究證明，五層龍屬植物根提取物可抑制橄欖油誘導的大鼠高甘油三酯血癥。類似地，熱水提取物五層龍也抑制了胰腺脂肪酶活性。因此，抑制小腸中的胰腺脂肪酶活性被認為是五層龍根減輕餐后高脂血癥的主要機制。長期以來，脂肪細胞的主要作用被認為是儲存多余能量。最近的證據(jù)表明，脂肪細胞具有內(nèi)分泌功能，通過主動分泌各種脂肪細胞因子來調(diào)節(jié)葡萄糖和脂質(zhì)代謝。脂肪細胞分為未成熟脂肪細胞、成熟脂肪細胞和肥大脂肪細胞，每個階段的脂肪細胞都會分泌不同類型的脂肪細胞因子。脂肪細胞肥大是各種代謝疾病的基礎(chǔ)，包括胰島素抵抗、缺血性心腦血管疾病和非酒精性脂肪肝（NAFLD）。因此，這些脂肪細胞的調(diào)節(jié)可能在脂肪堆積及其隨后對心腦血管疾病的影響中發(fā)揮作用。2011年，學者研究了在有或沒有五層龍?zhí)崛∥锏那闆r下，小鼠來源的3T3-L1脂肪細胞前體的分化。他們證明，在五層龍的存在下，前體細胞向成熟脂肪細胞的分化受到顯著抑制。同一項研究還表明，五層龍對過氧化物酶體增殖激活受體γ（PPAR）表達有抑制作用，并降低了脂聯(lián)素的濃度。先前的研究表明，五層龍直接作用于脂肪細胞，可預(yù)防肥胖。五層龍已經(jīng)被日本政府認定為保健品原料。五層龍產(chǎn)品也是日本市場頗具人氣的保健品，比如小林制藥降血糖機能保健品，朝日Dear Natura Gold系列五層龍精華，富士抗糖丸五層龍?zhí)妓钄嗫靥峭瑁奖緷h方制藥五層龍茶等。另外，還有五層龍降糖餅干。圖源：mimaki-family/cosmebear/taobao/hommi/https://www./industry-reports/diabetes-drugs-market-100570Arjuna B Medagama . Salacia reticulata (Kothala himbutu) revisited; a missed opportunity to treat diabetes and obesity?2015. Nutr J. 27;14:21.Sidney J Stohs, Sidhartha Ray. Anti‐diabetic and Anti‐hyperlipidemic Effects and Safety of Salacia reticulata and Related Species. 2015. Phytother Res. 29(7):986–995. Patricia M. Heacock, Steven R. Hertzler, Jennifer A. Williams, MPH?Bryan W. Wolf. Effects of a medical food containing an herbal α-glucosidase inhibitor on postprandial glycemia and insulinemia in healthy adults. 2005. Journal of the acdemy of nutrition and dietetics.105(1):65-71.Tsutomu Shimada , Eiichi Nagai, Yukiko Harasawa.et al. Metabolic disease prevention and suppression of fat accumulation by Salacia reticulata. 2010. J Nat Med. 64(3):266-74.
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