目前已報(bào)道的降脂大型食藥用菌主要是擔(dān)子菌門(mén)蘑菇綱，主要涉及蘑菇目、木耳目、銹革孔菌目、多孔菌目等。具體降脂大型食藥用菌的分類(lèi)見(jiàn)表1 (Dai & Yang 2008；Dai et al. 2010；Dai & Li 2011；Dai et al. 2013；Dai et al. 2021)。主要包括雙孢蘑菇(Li et al. 2019)、巴氏蘑菇(Li et al. 2020；李曉等 2021)、荷葉離傘菌(Xu et al. 2023)、荷葉離褶傘(孫思燕等 2020；Zhang et al. 2022)、尖盾白蟻傘(Liu et al. 2022)、美味扇菇(Nagao et al.2010)、香菇(Xue et al. 2020)，蜜環(huán)菌(Chen et al. 2019)、金針菇(劉學(xué)成等 2021；Yang et al.2021)、金頂側(cè)耳(文丁苑等 2023)，刺芹側(cè)耳(魏華等 2018)、阿魏側(cè)耳(Alam et al. 2011；Jo et al.2019)、糙皮側(cè)耳(Caz et al.2015；Dong et al.2019)、草菇(張芳藝等 2024)，滑子蘑(Zheng et al. 2014)、毛木耳(Li et al. 2022)、黑木耳(Xiao et al.2021)、斜生纖孔菌(Lu et al.2021)、鮑姆桑黃(羅建光和曾曉雄 2014)、火木層孔菌(Dong et al. 2016)、茯苓(Chen et al. 2019；韋偉等 2023)、灰樹(shù)花(楊慶偉等 2014)、牛樟芝(Lin et al. 2019)、云芝栓孔菌(Huang et al. 2020)、靈芝(Guo et al.2018)、菌核韌傘(Wang et al. 2022；張書(shū)會(huì)等 2022)、東方栓孔菌(周凌云等 2020)、猴頭菌(Wang et al. 2019)、羊肚菌(李井雷等 2020)、冬蟲(chóng)夏草(Li et al.2020)，蛹蟲(chóng)草(Wu et al. 2024)。

上述大型食藥用菌因其獨(dú)特的生物學(xué)特性和豐富的營(yíng)養(yǎng)成分而廣受關(guān)注，本文主要探究其潛在的健康益處，特別是降低血脂的功效。這些大型食藥用菌含有多糖類(lèi)物質(zhì)，研究已證實(shí)其具有降低血脂水平的作用。此外，部分大型食藥用菌還含有三萜類(lèi)化合物等其他生物活性成分

2.1  大型食藥用菌子實(shí)體

研究表明，直接食用未處理大型食藥用菌能夠產(chǎn)生降血脂效果。Yu et al. (2016)研究發(fā)現(xiàn)，含10%香菇的飼料可以使實(shí)驗(yàn)組大鼠比正常組大鼠顯著降低3%–27%的血清TC，顯著降低55%的血清TG。Bobek et al. (1998)通過(guò)給大鼠喂食1.5%膽固醇飼料誘導(dǎo)高脂模型，相對(duì)于高脂飼料實(shí)驗(yàn)組，添加5%糙皮側(cè)耳的高脂飼料實(shí)驗(yàn)組的大鼠體內(nèi)血清和肝臟中膽固醇含量分別降低45%和15%。Jeong et al. (2010)喂食高膽固醇血癥大鼠雙孢蘑菇粉(200 mg/kg體重)，持續(xù)3周，大鼠血漿TC、TG和LDL-C顯著減少，HDL-C顯著增加。喂食含5%金頂側(cè)耳、阿魏側(cè)耳子實(shí)體可使高脂血癥大鼠降低血漿TC、TG、LDL-C、磷脂，蘇木精-伊紅和油紅O染色的肝細(xì)胞組織學(xué)研究表明，兩菌在抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的同時(shí)，還減少了主動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈的動(dòng)脈粥樣硬化病變(Alam et al.2011)。

2.2  固體菌絲發(fā)酵物及其提取物

Rubel et al.(2011)將靈芝通過(guò)菌絲體固體發(fā)酵后，將其干燥粉碎添加至飼料中，研究其降脂功能。小鼠正常組喂食基礎(chǔ)飼料，高脂組喂食添加含5%豬油的基礎(chǔ)飼料，實(shí)驗(yàn)組喂食添加含5%豬油和10%、50%、85%靈芝菌絲體固體發(fā)酵物的基礎(chǔ)飼料。結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比體重下降，顯著降低血脂TG、LDL-C，增加HDL-C。魏華等(2018)通過(guò)固體發(fā)酵并提取出刺芹側(cè)耳菌絲體多糖，運(yùn)用斑馬魚(yú)幼魚(yú)及成魚(yú)高脂動(dòng)物模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。研究結(jié)果顯示，濃度為400 μg/mL的刺芹側(cè)耳菌絲體固體發(fā)酵多糖不僅能顯著抑制高脂飲食導(dǎo)致的斑馬魚(yú)幼魚(yú)體內(nèi)脂質(zhì)堆積，同時(shí)也能有效抑制高脂飲食條件下斑馬魚(yú)成魚(yú)肝臟與腸道組織內(nèi)的脂質(zhì)堆積。

2.3  菌絲體和發(fā)酵液

研究表明經(jīng)液體發(fā)酵獲得的香菇、蛹蟲(chóng)草、白靈菇等菌絲體具有降血脂功效，可能與其含有多糖、多肽等降脂功能成分有關(guān)。樸美子等(2016)研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)液體發(fā)酵獲得的蛹蟲(chóng)草菌絲體能明顯降低高脂飲食小鼠的血清TC、TG、LDL-C和血液、肝脂質(zhì)過(guò)氧化水平、升高血液中HDL-C水平，增加抗氧化酶的活性。袁德云(2003)通過(guò)藥理實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，一定劑量的灰樹(shù)花發(fā)酵液及其胞內(nèi)多糖純化物具有較顯著的調(diào)節(jié)血脂代謝的作用；灰樹(shù)花發(fā)酵液在80–160 mg/(kg·d)劑量范圍內(nèi)具有一定的調(diào)節(jié)血脂作用。

2.4  食藥用菌水提物

大量大型食藥用菌水提物已被證實(shí)具有降血脂功效。鐘靜等(2022)研究發(fā)現(xiàn)，毛木耳、晚生扇菇、牛樟芝等多種蕈菌的水提物均具有顯著降低血清、肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)含量的作用，喂食大型食藥用菌水提物的小鼠細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)空泡含量明顯減少、脂肪酸含量下降，其中晚生扇菇的水溶性提取物主要通過(guò)降低合成脂肪酸相關(guān)酶的活性、減少脂質(zhì)的產(chǎn)生，達(dá)到降低血脂的效果。Choi et al. (2017)研究發(fā)現(xiàn)，在高脂/高膽固醇誘導(dǎo)的高脂血癥大鼠模型中，阿魏側(cè)耳子實(shí)體的水提取物使血清TG、LDL-C、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平顯著降低，并顯著升高HDL-C水平。金頂側(cè)耳水提物在800周內(nèi)能夠顯著降低高脂小鼠的體重增加、脂肪堆積和食物攝入量，還降低了血清TG、TC和LDL-C、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶活、非酯化脂肪酸和肌酐，有助于血脂的降低(Sheng et al. 2019)。

2.5  食藥用菌有機(jī)溶劑提取物

Inafuku et al. (2012)給小鼠喂食晚生扇菇的乙醇提取物，小鼠肝臟TG含量、微小肝細(xì)胞和脂肪酸合成關(guān)鍵酶活力均比正常組小鼠顯著降低。Hu et al. (2006)研究表明，金頂側(cè)耳的乙酸乙酯提取物和甲醇提取物具有降血脂和抗氧化作用。Guo et al.(2018)研究表明，靈芝的乙醇提取物富含靈芝酸，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，口服靈芝乙醇提取物可顯著緩解血脂異常，降低TG、TC和LDL-C水平，抑制肝脂質(zhì)積累和脂肪變性。Ye et al. (2022)研究發(fā)現(xiàn)，在樺褐孔菌的甲醇提取物干預(yù)下，小鼠表現(xiàn)出更高的HDL-C和更低的LDL-C、TC和TG水平，具有顯著的降脂效果。Berger et al.(2004)研究表明，有機(jī)提取物含氧羊毛甾醇衍生物可以抑制肝細(xì)胞膽固醇合成。

3.1  多糖

多糖是一類(lèi)廣泛存在于植物細(xì)胞壁、動(dòng)物細(xì)胞膜和微生物細(xì)胞壁的生物大分子。天然來(lái)源的多糖(polysaccharides)具有抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、降血糖、降血脂等多種生物活性，有廣闊的應(yīng)用前景(李玉和包海鷹 2020)。大型食藥用菌多糖的生物活性往往與其分子量、單糖組成、糖苷鍵鏈接方式及位置、單糖排序、構(gòu)象、序列長(zhǎng)度、溶解度和流變性能等理化性質(zhì)和結(jié)構(gòu)特征有關(guān)。研究表明，雙孢蘑菇中的β-葡聚糖(β-glucan)具有多重降血脂的功效。在消化過(guò)程中，β-葡聚糖可捕獲甘油三酯和膽固醇，防止其被吸收；還可通過(guò)影響脂肪形成的主要轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)、促進(jìn)脂肪液滴的自噬作用進(jìn)一步降低脂肪的生成(Li et al. 2019)。Caz et al. (2015)把糙皮側(cè)耳膳食β-glucan用于小鼠模型，發(fā)現(xiàn)糙皮側(cè)耳β-葡聚糖可能有助于減少肝臟TG的積累，認(rèn)為其在肝臟中誘導(dǎo)了類(lèi)似于降TC藥物的分子反應(yīng)。Xue et al.(2020)研究發(fā)現(xiàn)，香菇中提取的高通量可溶性多糖主要結(jié)構(gòu)為(1→2,4)-連接的β-D-阿拉伯吡喃糖基、(1→3)-連接的α-L-鼠李糖基、(1→4)-連接的β-D-吡喃木糖基、(1→6)-連接和(1→4)-連接的β-D-吡喃葡萄糖基組成，以β-D-吡喃半乳糖基和α-D-吡喃甘露糖基為末端單元，其對(duì)HepG2細(xì)胞脂質(zhì)積累具有有效的抑制作用。

3.2  三萜類(lèi)化合物

食藥用菌中的三萜類(lèi)化合物具有降血脂活性，研究食藥用菌中三萜類(lèi)化合物降血脂的作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)它們主要通過(guò)抑制肝臟HMG-CoA還原酶活性、促進(jìn)LDL-C受體的表達(dá)等途徑降低血脂。Chen et al. (2019)研究表明，茯苓三萜干預(yù)后，血清中TC、LDL-C和TG水平均顯著降低，HDL-C顯著升高，表明茯苓皮總?cè)莆镔|(zhì)在體內(nèi)具有明顯的降血脂作用。在一定范圍內(nèi)，總?cè)频馁|(zhì)量濃度越大，結(jié)合膽酸鹽的能力越強(qiáng)，例如，桑樹(shù)桑黃在質(zhì)量濃度為80 mg/mL時(shí)，結(jié)合膽酸鹽的量最大(何策等 2021)。Wang et al. (2022)研究表明，菌核側(cè)耳總?cè)茰p少了高脂飲食誘導(dǎo)的斑馬魚(yú)脂質(zhì)積累，降脂作用與劑量呈相關(guān)性。Guo et al. (2018)研究發(fā)現(xiàn)，靈芝三萜類(lèi)化合物具有改善脂質(zhì)代謝紊亂的潛力，表明其是治療或預(yù)防高脂血癥潛在的新型功能性食品。Lin et al. (2019)研究發(fā)現(xiàn)，用牛樟芝三萜類(lèi)化合物治療有利于減輕肝臟TG的積累。

3.3  其他活性組分

除以上常見(jiàn)的降脂物質(zhì)外，還存在以下獨(dú)特的物質(zhì)。科學(xué)家在草菇和乳菇中提取分離出煙酸，煙酸作為降脂藥物具有超出其作為維生素的作用。目前，煙酸已經(jīng)作為一種獨(dú)特的降血脂劑，用于調(diào)節(jié)在動(dòng)脈粥樣硬化疾病中血脂和脂蛋白的代謝異常(劉學(xué)銘等 2011)。Guo et al.(2010)發(fā)現(xiàn)，蟲(chóng)草中提取的蟲(chóng)草素能夠抑制HepG2細(xì)胞脂肪生成，每天服用蟲(chóng)草素能夠顯著抑制脂肪含量的增加及相關(guān)的血脂代謝癥狀，顯著改善患者的高血脂癥狀。Gong et al.(2021)發(fā)現(xiàn)蟲(chóng)草素給藥后，減輕了高脂小鼠的體重及脂肪和肝臟的重量，蟲(chóng)草素通過(guò)減少組織病理學(xué)的改變和降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、TG、TC、LDL-C水平和增加HDL-C水平來(lái)緩解肝損傷，蟲(chóng)草素作為脂肪肝病防治的潛在治療藥物，與其對(duì)脂質(zhì)代謝和炎癥反應(yīng)的影響密切相關(guān)。研究證明，香菇嘌呤也可改善高膽固醇血癥小鼠血清的總膽固醇(T-CHO)、LDL和TG水平(姚芬等 2023)。

當(dāng)前關(guān)于藥用真菌藥理機(jī)制的研究已取得一定進(jìn)展，但仍需進(jìn)一步深入。大型食藥用菌降脂作用機(jī)制較為復(fù)雜，不同有效成分具有各自獨(dú)特的作用機(jī)制，且往往相互協(xié)作，共同發(fā)揮綜合效果。以下是幾種可能的作用機(jī)理：

4.1  抑制外源脂質(zhì)吸收

大型食藥用菌可以通過(guò)抑制外源脂質(zhì)(主要指膽固醇)的吸收產(chǎn)生降血脂效果。羊毛甾醇是哺乳動(dòng)物膽固醇生物合成途徑的中間產(chǎn)物，而靈芝氧化三萜具有與羊毛甾醇相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)可以抑制胃腸道中膽固醇的吸收。黃尚林(2021)發(fā)現(xiàn)，黑木耳降脂多糖能有效促進(jìn)組織和細(xì)胞內(nèi)膽固醇的清除，維持細(xì)胞內(nèi)膽固醇的穩(wěn)定，同時(shí)抑制羥甲基戊二酰輔酶A (HMG-CoA)還原酶的生成，降低TC的內(nèi)源性合成，從而降低血清TC水平。此外，金針菇多糖可以螯合TC，降低腸道中或肝循環(huán)中的TC吸收(劉學(xué)成等 2021)。魏華等(2018)研究表明，杏鮑菇多糖降脂效果顯著，其在細(xì)胞和小鼠模型中均可降低脂肪含量，其作用機(jī)理也與抑制外源脂質(zhì)的吸收有關(guān)。

4.2  抑制內(nèi)源脂質(zhì)合成

與外源脂質(zhì)不同，內(nèi)源性脂質(zhì)主要來(lái)源于體內(nèi)脂質(zhì)的合成和釋放。因此，影響脂質(zhì)合成的任一環(huán)節(jié)的化合物往往都有可能抑制脂質(zhì)合成。靈芝三萜可以抑制脂肪酸生物合成酶的表達(dá)，進(jìn)而抑制脂肪酸的生物合成，從而減少飲食誘導(dǎo)的肥胖大鼠中脂肪酸和膽固醇內(nèi)源性合成(Guo et al. 2018)。黑木耳降脂多糖可通過(guò)增強(qiáng)激素敏感性甘油三酯脂肪酶(HSL酶)的活性加速脂肪分解，降低血液胰島素水平，進(jìn)而抑制脂肪的合成，從而降低TG水平，達(dá)到降脂的作用(劉榮等 2017)。

4.3  影響脂質(zhì)分布、運(yùn)輸和排泄

脂質(zhì)可通過(guò)體內(nèi)脂蛋白的形式運(yùn)輸和排泄，起到降低血脂的功效。已有研究表明，冬蟲(chóng)夏草、靈芝、牛肝菌均能顯著增加HDL-C和巨噬細(xì)胞表面受體結(jié)合LDL受體數(shù)量，提高乙酰LDL結(jié)合、遷移和降解能力(楊建鑫和李向陽(yáng) 2019；LiF et al. 2020)。

4.4  調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝

多種食藥用真菌可通過(guò)調(diào)節(jié)脂蛋白脂酶或脂解酶的酶活性進(jìn)而降低血脂水平。靈芝多糖可增強(qiáng)脂蛋白脂肪酶的活性，促進(jìn)乳糜微粒中甘油三酯分解為脂肪酸，脂肪酸再被氧化利用，降低血脂水平(羅建光和曾曉雄 2014)。香菇可使大鼠高脂模型中的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(肝損傷標(biāo)志物)降低至正常水平，進(jìn)而抑制脂肪酸的氧化(Spim et al. 2017)。香菇多糖可以顯著提升高脂血癥大鼠的LCAT和LPL酶活性，促進(jìn)HDL-C的生成。這有助于將外周組織中的游離膽固醇轉(zhuǎn)移到肝臟中，并加速膽固醇轉(zhuǎn)化為膽固醇酯。通過(guò)提高LPL活性，香菇多糖還能催化TG水解為甘油和脂肪酸，同時(shí)促進(jìn)HDL3-C轉(zhuǎn)化為HDL2-C，實(shí)現(xiàn)膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝，從而降低血清TC水平(王慧銘等 2005)。

4.5  減少脂質(zhì)積累

減少脂質(zhì)積累是一種重要的降脂作用機(jī)理?；覙?shù)花菌絲體多糖在中、高劑量下給藥均具有較顯著的調(diào)節(jié)小鼠血脂代謝功效。灰樹(shù)花菌絲體多糖能使肝內(nèi)酮體和肝外組織所能利用的限度達(dá)到平衡，降低血脂在血液中的堆積，最終產(chǎn)生降血脂效果(楊慶偉等 2014)。劉肖肖(2020)的研究表明，金針菇子實(shí)體多糖可通過(guò)類(lèi)似的作用機(jī)制降低血脂，在斑馬魚(yú)高脂模型中，金針菇子實(shí)體多糖通過(guò)抑制由Ox-LDL誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞RAW264.7脂滴形成，有效地降低了脂質(zhì)堆積程度。

4.6  調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)

大型食藥用菌的降血脂活性物質(zhì)可以通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)降低血脂。韋偉等(2023)研究結(jié)果表明，茯苓多糖可通過(guò)增加營(yíng)養(yǎng)性肥胖大鼠的腸道菌群多樣性，改善腸道菌群結(jié)構(gòu)，降低血脂和脂肪堆積，從而減輕肥胖大鼠體重。黑木耳多糖對(duì)肝臟代謝具有促進(jìn)作用。張廷婷等(2021)通過(guò)腸道菌群高通量測(cè)序分析，證明黑木耳多糖能增加高脂飲食大鼠的腸道菌群多樣性，并導(dǎo)致腸道菌群結(jié)構(gòu)發(fā)生變化。黑木耳多糖的干預(yù)使大鼠糞便菌群中非消化糖桿菌屬或紫紅球菌科的豐度提高，緩解了高脂飲食引起的肝炎及其他疾?。煌瑫r(shí)，下調(diào)了普雷沃菌屬以減輕高脂飲食帶來(lái)的炎癥。此外，黑木耳多糖可能通過(guò)上調(diào)副擬桿菌屬和擬桿菌屬等的豐度，進(jìn)而產(chǎn)生有益于機(jī)體的短鏈脂肪酸，促進(jìn)血脂代謝，預(yù)防高脂血癥。因此，黑木耳多糖通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)、增加短鏈脂肪酸含量，并進(jìn)一步改善高脂飲食大鼠的肝臟功能等途徑，發(fā)揮降血脂作用。

大型食藥用菌作為一種富含代表性營(yíng)養(yǎng)成分和多種生物活性化合物的功能性食品，其在降低血脂方面的研究已取得顯著成果。然而，其相關(guān)領(lǐng)域仍存在諸多挑戰(zhàn)，亟待深入探索。當(dāng)前對(duì)大型食藥用菌降脂作用的研究尚存在一些不足，如作用機(jī)制尚未完全明確，活性成分的提取與純化技術(shù)待優(yōu)化，以及長(zhǎng)期攝入對(duì)人體健康影響的研究不足等。在進(jìn)一步研究大型食藥用菌降脂活性成分方面，有必要探討其生物合成途徑、作用機(jī)制，以及篩選和優(yōu)化最佳活性成分等。同時(shí)，在將這些大型食藥用菌開(kāi)發(fā)為藥物或功能性食品時(shí)，需關(guān)注其穩(wěn)定性、生物利用度以及長(zhǎng)期攝入的安全性。通過(guò)進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)和研究有助于證明大型食藥用菌的降血脂效果，并確定其在高脂血癥預(yù)防和治療中的潛在應(yīng)用價(jià)值。

未來(lái)研究應(yīng)持續(xù)探索不同大型食藥用菌的降脂成分及其作用機(jī)制，優(yōu)化提取工藝以提高活性成分的純度和穩(wěn)定性。此外，鑒定其中的新型生物活性化合物，開(kāi)展更多臨床研究以評(píng)估其安全性和有效性，將為大型食藥用菌在高脂血癥防治中的科學(xué)應(yīng)用提供有力支持。