抗U1-nRNP抗體又稱(chēng)抗nRNP抗體,其抗體主要識(shí)別的是核心蛋白A,C及70 kD的U1-nRNP。該抗體是診斷混合性結(jié)締組織病( mixed connective tissue disease, MCTD)(又稱(chēng)夏普綜合征)的必要條件。MCTD是合并有RA、SLE、系統(tǒng)性硬化癥及多肌炎的多種臨床特征的自身免疫性疾病。有些學(xué)者對(duì)MCTD是否為一個(gè)獨(dú)立的疾病仍存在爭(zhēng)議。抗U1-nRNP抗體并不是MCTD的特異性診斷指標(biāo)，在其他自身免疫疾病患者中也可檢出該抗體，SLE患者的陽(yáng)性率30%~50%，全身性進(jìn)行性硬化癥25%~30%，皮肌炎為10%~20%，RA為5%~10%。此外，由于Sm和U1RNP是同一分子復(fù)合物中的不同抗原位點(diǎn)，兩種抗原具有相關(guān)性，抗Sm抗體陽(yáng)性常伴有抗U1 RNP抗體陽(yáng)性。

抗Sm抗體是以首例發(fā)現(xiàn)患者的姓名(Smith)命名，分子量為9-70 kD。其靶抗原Sm(Smith抗原)為小核糖蛋白組，參與mRNA前體(pre-mRNA)的剪切。抗Sm抗體和抗dsDNA一樣，對(duì)SLE有高度特異性，抗Sm抗體幾乎僅見(jiàn)于SLE患者中，是SLE的標(biāo)志性抗體。1982年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)將抗Sm抗體作為SLE的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一。但由于其敏感度較低，SLE陽(yáng)性檢出率為20%~40%，故抗Sm抗體陰性時(shí)不能排除SLE診斷。nRNP和Sm抗原屬于一組由富含尿嘧啶核苷酸的低分子量RNA(U-RNA)與不同蛋白質(zhì)(9-70 kD)組成的小核糖核酸蛋白(snRNP)。根據(jù)色譜分析的結(jié)果將RNA組分命名為U1至U6。除RNA外，U-nRNP還含有6種不同的核心蛋白(B、B’、D、E、F、G)。另外，U1-nRNP還含有顆粒特異性蛋白(70 kD, A、C)，抗U1-nRNP抗體的靶抗原是一種或多種顆粒特異性蛋白(70 kD，A或C)。而抗Sm抗體的靶抗原為一種或多種核心蛋白。Sm和U1-nRNP其實(shí)是同一分子復(fù)合物(核糖核酸蛋白)中不同的抗原位點(diǎn)，Sm含U1-2、U4-6，U1-nRNP含U1，故抗Sm抗體多數(shù)與抗nRNP抗體同時(shí)陽(yáng)性，而抗U1-nRNP抗體可單獨(dú)陽(yáng)性。

SSA抗原為可溶性物質(zhì)A，或干燥綜合征A抗原或Robert抗原，為細(xì)胞漿蛋白復(fù)合體，天然的SS-A抗原是一種小核糖核酸蛋白，由一個(gè)RNA分子（Y1、Y2、Y3、Y4或Y5-RNA，80-112個(gè)堿基）和一個(gè)60 kD蛋白分子組成。另外一種52 kD蛋白（Ro-52）也與SSA/Ro復(fù)合物有關(guān)，但該蛋白是否是SSA/Ro復(fù)合物的成分還存在爭(zhēng)議。抗SSA抗體識(shí)別60 kD蛋白亞單位，又稱(chēng)抗Ro抗體。SS為干燥綜合征的縮寫(xiě)，A為抗原序列號(hào)，抗SSA抗體的靶抗原包括60 kD和52 kD兩種蛋白質(zhì)，目前認(rèn)為抗SSA抗體陽(yáng)性主要指含有抗天然SSA (60 kD蛋白)抗體，52 kD蛋白是否是SSA復(fù)合物的成分尚存在爭(zhēng)議?？?span>SSA抗體與各種自身免疫疾病相關(guān)，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)抗SSA抗體(僅包括抗Ro-60抗體)在原發(fā)性干燥綜合征( Sjogren syndrome, SS)患者陽(yáng)性率高達(dá)60% ~70%，因此歐洲SS診斷標(biāo)準(zhǔn)研究組織將抗SSA抗體納入SS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。該抗體特異性較差，在SLE陽(yáng)性率為40% ~50%，在RA、PSS、多發(fā)性皮肌炎或原發(fā)性膽汁性硬化及少部分正常人也可檢出抗SSA抗體，偶見(jiàn)于自身免疫性肝炎及病毒性肝炎。除此之外，抗SSA抗體特別見(jiàn)于新生兒紅斑狼瘡(100%)，又稱(chēng)新生兒LE綜合征，當(dāng)母親為抗SSA抗體陽(yáng)性，且抗SSB(La)同時(shí)存在時(shí)，抗體可通過(guò)胎盤(pán)到胎兒體內(nèi)，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)及先天性新生兒心臟傳導(dǎo)阻滯。抗SSA抗體與抗Ro52抗體(Ro52抗原：52 kD蛋白，RING依賴(lài)E3連接酶)的相互鑒別在診斷上十分關(guān)鍵，因?yàn)?/span>抗Ro52抗體不具有疾病特異性，也可在肌炎、系統(tǒng)性硬化癥、其它膠原病、新生兒紅斑狼瘡、原發(fā)性膽汁性肝硬化、自身免疫性肝炎及病毒性肝炎中檢出該抗體，單獨(dú)的抗Ro-52抗體陽(yáng)性不應(yīng)判斷為抗SSA抗體陽(yáng)性或作為SLE及干燥綜合征的特異性指標(biāo)。

SSB抗原為可溶性物質(zhì)B或干燥綜合征B抗原或Lane抗原，SSB抗原是一種分子量為48 kD的磷蛋白，在細(xì)胞核中作為RNA多聚酶III的輔助蛋白，是RNA多聚酶III轉(zhuǎn)錄終止因子。抗SSB抗體又稱(chēng)抗La抗體。該抗體診斷SS較為特異，歐洲SS診斷標(biāo)準(zhǔn)研究組織將抗SSB抗體納入SS診斷標(biāo)準(zhǔn)。但由于抗SSB抗體通常與抗SSA抗體(抗Ro-60抗體)同時(shí)出現(xiàn)，只有當(dāng)抗SSA抗體陽(yáng)性時(shí)，檢測(cè)抗SSB抗體才有意義；如果抗SSA為陰性，而抗SSB為陽(yáng)性，檢測(cè)結(jié)果通常不可靠。

Scl為Sclerosis(硬化癥)的縮寫(xiě)，70代表抗原分子量為70 kD，它是DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I的降解產(chǎn)物。天然Scl-70抗原的分子量為100 kD，但最初在免疫印跡中僅發(fā)現(xiàn)了分子量為70 kD的代謝產(chǎn)物。Scl-70分布在核漿內(nèi)，在核仁內(nèi)濃度非常高，參與DNA雙螺旋的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。抗Scl-70抗體主要與進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥有關(guān)，很少出現(xiàn)于局限型硬化癥或其他自身免疫性疾病患者中。系統(tǒng)性硬化癥(SSc)分為兩型，即彌散型皮損和局限型皮損，兩者不易區(qū)分。抗Scl-70抗體可見(jiàn)于25%至75%的硬化癥患者，約40%-65%為彌散型，5-15%為局限型。抗Scl-70抗體陽(yáng)性的硬化癥患者通常病情較重，病程較長(zhǎng)，皮膚和內(nèi)臟器官損傷嚴(yán)重。由于疾病早期即可檢測(cè)出該抗體，故可用于進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥的早期診斷，并且提示預(yù)后不良。

PM-Scl抗原是分子量在20和110 kD之間的11到16個(gè)多肽分子的復(fù)合物。主要的靶抗原是分子量分別為75和100 kD的兩種多肽分子，也就是PM-Scl 75和PM-Scl 100。這兩種抗原相互獨(dú)立，彼此之間沒(méi)有交叉反應(yīng)。PM-Scl主要位于核仁，但也可出現(xiàn)在核漿中。該多肽復(fù)合物的功能還不完全清楚，PM-Scl可能參與5.85 rRNA和一些U-snRNAs的剪切。系統(tǒng)性硬化癥PM-Scl自身抗體陽(yáng)性患者的PM-Scl 100的陽(yáng)性率為90%-98%，PM-Scl 75的陽(yáng)性率為50%-63%。18%的多發(fā)性肌炎/系統(tǒng)性硬化癥重疊征可檢出PM-Scl抗體，該抗體通常識(shí)別的是兩種主要抗原PM-Scl 75和PM-Scl 100。如果為進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥，抗PM-Scl75的陽(yáng)性率為10%，抗PM-Scl 100的陽(yáng)性率為7%。

Jo-1是一種分子量為50 kD的細(xì)胞漿磷蛋白，為組氨酰-tRNA合成酶，它能將胞漿中的組氨酸連接到相應(yīng)的tRNA上。抗Jo-1抗體最常見(jiàn)于多發(fā)性肌炎(polymyositis, PM)，陽(yáng)性率可達(dá)40%，單純皮肌炎患者的陽(yáng)性率約10%，在正常人及其他自身免疫性疾病患者中常為陰性?？?/span>Jo-1抗體陽(yáng)性患者常合并肺間質(zhì)纖維化/纖維素性肺泡炎，部分患者可出現(xiàn)多關(guān)節(jié)炎。因此，抗Jo-1抗體被認(rèn)為是肺病相關(guān)肌炎的標(biāo)志性抗體。

已發(fā)現(xiàn)有四種不同的蛋白為著絲?？乖?，即著絲粒蛋白A(17 kD)、著絲粒蛋白B(80 kD)、著絲粒蛋白C(140 kD)和著絲粒蛋白D(50 kD)。所有間接免疫熒光法抗著絲?？贵w陽(yáng)性的血清至少具有與著絲粒蛋白B的反應(yīng)性。抗著絲?？贵w(ACA)與局限型系統(tǒng)性硬化癥相關(guān)，見(jiàn)于80%-95%的患者，僅見(jiàn)于8%彌散型，亦可見(jiàn)于原發(fā)性膽汁性肝硬化。

PCNA是一種分子量為36 kD的增殖細(xì)胞核抗原，其表達(dá)與細(xì)胞周期有關(guān)，出現(xiàn)于S初期，G2中期分解。有活性的、三聚體形式的PCNA為DNA多聚酶δ的輔助因子，參與DNA的修復(fù)作用。用以Hep-2細(xì)胞為基質(zhì)的間接免疫熒光法檢測(cè)時(shí)，抗PCNA抗體產(chǎn)生的熒光模型稱(chēng)為細(xì)胞周期蛋白I型。約半數(shù)的間期細(xì)胞核呈現(xiàn)明亮的、清晰的細(xì)顆粒型熒光，而核仁為陰性，在另一半細(xì)胞中可見(jiàn)到相同的熒光模型，但其強(qiáng)度較弱(弱10倍左右)。

SLE診斷中對(duì)抗脫氧核糖核酸自身抗體的檢測(cè)十分重要?？?/span>DNA自身抗體主要分為兩種類(lèi)型：抗雙鏈DNA(dsDNA,天然DNA)和抗單鏈DNA(ssDNA，變性DNA)。與dsDNA反應(yīng)的抗體主要識(shí)別的表位在雙螺旋的脫氧核糖的(外側(cè))骨架，因此都可與單、雙鏈DNA反應(yīng)；而與ssDNA反應(yīng)的抗體識(shí)別嘌呤和嘧啶堿基表位。抗dsDNA抗體主要見(jiàn)于SLE，按檢測(cè)方法及疾病的活動(dòng)度的不同，dsDNA抗體的陽(yáng)性率為20%至90%。抗dsDNA抗體也偶見(jiàn)于其它自身免疫性疾病和感染性疾病，極少數(shù)情況下出現(xiàn)于健康人群。后者約有85%的人在首次檢出抗dsDNA抗體后5年內(nèi)進(jìn)展為SLE，但是，未檢出抗dsDNA抗體并不能完全排除SLE的診斷。現(xiàn)已知抗DNA抗體在SLE的致病機(jī)制中參與了重要作用。在發(fā)病過(guò)程中，雙鏈DNA與相應(yīng)的抗體形成的免疫復(fù)合物沉積在皮下、腎臟及其它器官的毛細(xì)血管內(nèi)。因此，它們活化了補(bǔ)體系統(tǒng)，造成器官的病理?yè)p害。

抗Rib-P抗體，即抗核糖體P蛋白抗體，又稱(chēng)抗rRNP抗體。靶抗原核糖體P蛋白在核仁合成，然后轉(zhuǎn)入胞質(zhì),核糖體P蛋白由核糖體60S亞單位的3種蛋白組成,主要的抗原性表位位于羧基端，在大亞基的38 kD、16.5 kD和15 kD的多肽上,三種蛋白均含有相同的17個(gè)氨基酸序列。抗Rib-P抗體是SLE的特異性抗體，抗Rib-P抗體陽(yáng)性提示與狼瘡性腦病有關(guān)，其他疾病及正常人很少出現(xiàn)。

核小體是由組蛋白(H1、H2A、H2B、H3和H4)和dsDNA組成的染色體的功能亞單位。H3-H3-H4-H4四聚體加上其兩側(cè)的H2A-H2B二聚體形成核小體的中心。組蛋白核心顆粒周?chē)粌扇?/span>DNA雙螺旋(總共146對(duì)堿基對(duì))環(huán)繞。抗核小體抗體已成為SLE的標(biāo)志性抗體，并與發(fā)病機(jī)制有關(guān)。抗核小體抗體對(duì)SLE的敏感性為60% ~ 80%，特異性高達(dá)97% ~99%。幾乎所有的SLE活動(dòng)期以及狼瘡性腎炎患者和62%的SLE非活動(dòng)期患者抗核小體抗體陽(yáng)性，而抗dsDNA抗體的陽(yáng)性率小于10%。因此，檢測(cè)抗核小體抗體對(duì)SLE，尤其對(duì)抗dsDNA抗體和(或)抗Sm抗體陰性的SLE有較高診斷價(jià)值，特別是抗核小體抗體的形成先于抗dsDNA抗體，因此該抗體對(duì)于SLE的早期診斷具有重要價(jià)值。

組蛋白是DNA相關(guān)蛋白(11.2 -21.5 kD)，它們的功能是穩(wěn)定DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)，還可能參與基因調(diào)節(jié)機(jī)制。組蛋白是細(xì)胞核內(nèi)含量最豐富的蛋白質(zhì)，有五種不同類(lèi)型的組蛋白，包括H1、H2A、H2B、H3和H4。組蛋白與DNA形成高度有序的核小體有關(guān)。抗組蛋白抗體是針對(duì)5種組蛋白或其聚合體的抗體，與抗DNA抗體(包括抗dsDNA抗體和抗ssDNA抗體)具有一定的連鎖性，即抗DNA抗體陽(yáng)性的患者常能同時(shí)檢出抗組蛋白抗體，但抗組蛋白抗體陽(yáng)性并不一定伴有抗DNA抗體陽(yáng)性。抗組蛋白抗體主要出現(xiàn)于95%的藥物(如鹽酸普魯卡因胺、卡馬西平、青霉胺、肼屈嗪和異煙肼等)誘導(dǎo)的狼瘡患者中，其抗原為H2A、H2B和H2A-H2B復(fù)合物。鹽酸普魯卡因胺誘導(dǎo)產(chǎn)生抗H2A-H2B組蛋白二聚體的自身抗體，肼屈嗪主要誘導(dǎo)抗H3和抗H4抗體。當(dāng)患者血清中僅檢出抗組蛋白抗體或(和)抗ssDNA抗體，而無(wú)其他自身抗體時(shí)，強(qiáng)烈支持藥物性狼瘡的診斷。抗H2A-H2B二聚體的IgG類(lèi)抗體與疾病的臨床活動(dòng)性相關(guān)。此外，抗組蛋白抗體還見(jiàn)于30%~70%的非藥物誘導(dǎo)的紅斑狼瘡以及15%~50%的RA患者，與病情活動(dòng)度及臨床表現(xiàn)無(wú)關(guān)。在Felty綜合征患者中，抗組蛋白抗體檢出率可達(dá)83%，RA相關(guān)的血管炎患者陽(yáng)性率為75%，青年型類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者陽(yáng)性率為20%。在非風(fēng)濕性自身免疫病中，PBC患者約有76%抗組蛋白抗體陽(yáng)性，且大部分是抗H1抗體。

自身免疫性肝病(autoimmune liver diseases, AILD)主要包括三種：自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis, AIH)、PBC和原發(fā)性硬化性膽管炎(primary sclerosing cholangitis, PSC)。AIH是一種伴循環(huán)自身抗體和高免疫球蛋白血癥、病因未明、呈慢性炎性壞死的肝臟疾??；PBC 是以自身免疫介導(dǎo)的肝內(nèi)膽管損傷，以后呈肝纖維化，最終導(dǎo)致肝功能衰竭為特征的一類(lèi)病因不明的自身免疫性肝臟疾?。?/span>PSC是一種原因不明的慢性綜合征，其特征是肝外和(或)肝內(nèi)膽管彌漫性炎癥及纖維化所引起的慢性膽汁淤積癥。AMA(主要指抗M2、M4及M9抗體)與PBC有關(guān)，尤以抗M2抗體與PBC的關(guān)系最為密切。抗M4抗體在PBC患者中的陽(yáng)性率高達(dá)55%多見(jiàn)于活動(dòng)期、晚期患者，常與抗M2抗體同時(shí)陽(yáng)性，該抗體可能是疾病迅速發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)。抗M9抗體主要見(jiàn)于PBC疾病早期抗M2抗體陰性患者( 陽(yáng)性率為82%)，其中大約有90%為IgM型。當(dāng)抗M2抗體為陽(yáng)性時(shí)，抗M9抗體的陽(yáng)性率下降為37%，因此抗M9抗體有助于PBC的早期診斷。此外，抗M9抗體亦可見(jiàn)于其他急、慢性肝炎患者(3%~10% )。

在很多疾病中可檢出抗線(xiàn)粒體抗體(AMA)，通常AMA和其它一些自身抗體起出現(xiàn)。檢測(cè)AMA對(duì)原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)具有特別的診斷意義，到目前為止，在PBC患者中檢出了4種不同類(lèi)型的AMA，包括抗M2、M4、M8和M9抗體?？?span>M2抗體是PBC敏感而特異的診斷標(biāo)志，陽(yáng)性率高達(dá)96%。抗M4、M8和M9抗體在PBC中的陽(yáng)性率相對(duì)低很多，抗M4和M8抗體總與抗M2抗體一起出現(xiàn)，抗M4和M9抗體的診斷價(jià)值還有待進(jìn)行評(píng)價(jià)，目前所獲得的數(shù)據(jù)表明抗M4抗體為病情進(jìn)展不好的指標(biāo)，抗M9抗體主要出現(xiàn)在疾病的早期階段(82%)，這時(shí)還未產(chǎn)生抗M2抗體并且抗M9抗體主要為IgM型(90%)。如果抗M2抗體一旦變?yōu)殛?yáng)性，抗M9抗體的陽(yáng)性下降為37%，并且其中50%為IgM型，抗M9抗體陽(yáng)性可能提示病情預(yù)后良好。

M2抗原系統(tǒng)是位于線(xiàn)粒體內(nèi)膜的三種相關(guān)的多酶復(fù)合物，這些酶催化丙酮酸、2-酮戊二酸和2-含氧酸支鏈的氧化脫羧，目前已知的抗M2抗體的靶抗原有6種：丙酮酸脫氫酶復(fù)合物的E2 (74 kD)、蛋白X (55 kD)、E1α亞單位(51 kD)和E1β亞單位(36 kD)以及2-含氧酸脫氫酶復(fù)合物支鏈的E2 (51 kD)和2-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合物的E2 (51 kD)。酶E2負(fù)責(zé)將乙?；鶊F(tuán)轉(zhuǎn)移給輔酶A，蛋白X是丙酮酸脫氫酶復(fù)合物的亞單位，功能還不清楚。

高滴度的抗M2抗體為PBC的標(biāo)志，丙酮酸脫氫酶復(fù)合物的酶E2和蛋白X為主要的靶抗原，抗M2抗體對(duì)PBC的敏感性為95%~98%，特異性約為70%~80%，但與PBC的病期、疾病嚴(yán)重程度、治療效果與預(yù)后無(wú)明確關(guān)系。另外，在其他慢性肝臟疾病(30%)和進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥(7%~25%)中也可檢出抗M2抗體，但以低滴度為主。對(duì)于抗M2抗體陽(yáng)性的進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥患者有可能臨床上重疊有PBC。PBC是一種不明原因的慢性炎癥性肝臟疾病，被認(rèn)為是一種自身免疫性疾病。90%PBC患者為中年女性，年齡在35~60歲，最初為小到中等大小的膽管發(fā)炎，并逐漸轉(zhuǎn)化為進(jìn)行性組織病變，最后發(fā)展為嚴(yán)重的肝硬化。PBC的特征為肝內(nèi)膽小管周?chē)辛馨图?xì)胞浸潤(rùn)以及高特異和高陽(yáng)性率的抗線(xiàn)粒體抗體。該病常以一些非特異的、多變的常見(jiàn)癥狀開(kāi)始發(fā)病，如搔癢(小丘疹)、疲勞和右上腹疼痛，在經(jīng)過(guò)一段時(shí)間可發(fā)展成梗阻性黃疸，其特定的標(biāo)志為血清脂質(zhì)升高。組織學(xué)上，肝臟的變化與一種慢性、非化膿性、破壞性膽管炎的膽管炎一致，并伴有顆粒樣的膽管周?chē)祝删徛陌l(fā)展成小和中等膽管的破壞，隨后纖維化，最后完全硬化。除了肝臟外，其他具有外分泌功能的器官也可受累，如淚腺、腮腺、胰腺，甲狀腺也經(jīng)常受累。

抗平滑肌抗體是以平滑肌組織為抗原的一種自身抗體，無(wú)器官及種屬特異性，主要為IgG和IgM型抗體。ASMA靶抗原為肌動(dòng)蛋白(actin)，肌動(dòng)蛋白可以以單體(G-肌動(dòng)蛋白)或聚合體(F-肌動(dòng)蛋白)形式存在于微絲中。抗F-肌動(dòng)蛋白自身抗體與I型AIH關(guān)系密切，而抗G-肌動(dòng)蛋白自身抗體則與酒精性肝硬化有關(guān)。除肌動(dòng)蛋白外，可與之反應(yīng)的還有波形蛋白、結(jié)蛋白、微管蛋白、肌球蛋白和肌鈣蛋白等。ASMA可出現(xiàn)在各種肝臟疾病中(如自身免疫性肝炎、肝硬化)，檢測(cè)該抗體對(duì)診斷(類(lèi)狼瘡)自身免疫性慢性活動(dòng)性肝炎有特別重要的意義。ASMA為I型AIH的血清學(xué)標(biāo)志抗體，主要為IgG型，陽(yáng)性率可達(dá)90%。高滴度的IgG類(lèi)ASMA (大于1: 1000, 抗F-肌動(dòng)蛋白)對(duì)診斷AIH的特異性可達(dá)100%。lgG和lgM型抗體的滴度與疾病的活動(dòng)性相關(guān)，同時(shí)出現(xiàn)主要見(jiàn)于AIH與PBC重疊的患者。低滴度的ASMA(IgM類(lèi)抗G-肌動(dòng)蛋白)見(jiàn)于酒精性肝硬化，而低滴度的ASMA (IgM 類(lèi)抗非肌動(dòng)蛋白成分)與病毒性肝炎等疾病相關(guān)，且在病毒性肝炎中，抗體滴度通常很快下降。此外，ASMA亦可見(jiàn)于支原體肺炎、傳染性單核細(xì)胞增多癥、麻風(fēng)、梅毒、干燥綜合征、RA以及腫瘤和病毒感染者等。AIH主要出現(xiàn)在女性中，半數(shù)病例在30歲以前發(fā)病，40%的患者以急性肝炎開(kāi)始發(fā)病，肝活檢顯示有實(shí)質(zhì)細(xì)胞壞死，并伴有淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)。借助于自身抗體和各種病毒學(xué)指標(biāo)，可將自身免疫性肝炎分為很多種亞型(病因不同)。在AIH中，抗細(xì)胞核、dsDNA和粒細(xì)胞漿(pANCA)抗體常與ASMA一起出現(xiàn)。

抗SLA/LP 抗體在所有AIH相關(guān)抗體中具有最高的診斷價(jià)值。抗SLA/LP抗體即可以單獨(dú)出現(xiàn)，也可以與其它自身抗體一起出現(xiàn)，多出現(xiàn)在ANA、ASMA和抗LKM-1抗體陰性的AIH患者血清中，抗SLA/LP抗體測(cè)定對(duì)發(fā)現(xiàn)這一部分AIH患者具有重要意義。抗SLA/LP抗體是Ⅲ型AIH較特異的指標(biāo)，雖然抗SLA/LP抗體在AIH中的陽(yáng)性率僅為30%，但其陽(yáng)性預(yù)測(cè)值幾乎為100%。如果存在相應(yīng)的臨床癥狀，僅抗SLA/LP抗體陽(yáng)性就基本上可確診為AIH。抗SLA/LP抗體對(duì)AIH具有很高的特異性，所有病毒性肝炎患者抗SLA/LP抗體為陰性。三分之一的AIH患者血清中可檢測(cè)到抗SL A/LP抗體，從而可以準(zhǔn)確地排除病毒性肝炎?？?/span>SLA/LP抗體有可能參與肝細(xì)胞的破壞，因此推測(cè)抗SLA/LP抗體與AIH的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。

肝細(xì)胞溶質(zhì)抗原I型( liver cytosol antigen type 1，LC-1) 位于肝細(xì)胞胞液中，本質(zhì)為亞胺(代)甲基轉(zhuǎn)移酶-環(huán)化脫氨酶( formimino transferase- cyclodeaminase)和精氨(基)琥珀酸裂解酶( argininosuccinate lyase)。1988 年Martini等從AIH患者血清中發(fā)現(xiàn)了抗LC-1抗體。抗LC-1抗體為Ⅱ型AIH的特異性抗體，陽(yáng)性率為56%~72%，多見(jiàn)于小于20歲的患者，大于40歲的患者少見(jiàn)。抗LC-1抗體水平與Ⅱ型AIH患者的疾病活動(dòng)性密切相關(guān)，常與抗LKM-1抗體同時(shí)存在，兩者可能具有密切的關(guān)系，但抗LC-1抗體的特異性?xún)?yōu)于抗LKM-1抗體，且與I型AlH的疾病活動(dòng)性具有相關(guān)性，可作為AIH的疾病活動(dòng)標(biāo)志及預(yù)后指標(biāo)。

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肝腎微粒體( LKM)抗體是由Rizzetto等于1973年在自身免疫性慢性活動(dòng)性肝炎患者血清中發(fā)現(xiàn)。其靶抗原為P450酶復(fù)合物和UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶?？?/span>LKM抗體有3型( LKM-1、 LKM-2和LKM-3)，其中以抗LKM-1抗體最有意義。抗LKM-1是Ⅱ型AIH的標(biāo)志抗體，I型AIH患者多為青年女性伴高免疫球蛋白血癥，病情較重，抗LKM-1抗體陽(yáng)性率可達(dá)90%。此外，抗LKM-1抗體也可見(jiàn)于2%~10%的慢性丙型病毒性肝炎患者。抗LKM-2抗體僅見(jiàn)于替尼酸(tienilic acid) 誘發(fā)的肝炎患者，靶抗原是細(xì)胞色素P450 Ⅱ C9 (CYP2C9)。替尼酸現(xiàn)已禁用，故目前抗LKM-2抗體檢測(cè)意義不大?？?/span>LKM-3抗體的靶抗原是尿嘧啶核苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶。此抗體在I型AIH患者的陽(yáng)性率為10% (這些患者抗LKM-1抗體也陽(yáng)性)，也可見(jiàn)于10% ~ 15%的慢性丁型病毒性肝炎患者，但滴度較低，因此臨床開(kāi)展較少。

Sp-100蛋白是指一種分子量100,000的可溶性酸性磷酸化核蛋白。抗Sp-100抗體可在約31%的PBC患者中檢測(cè)到，尤其在AMA陰性的PBC患者中，其陽(yáng)性率為48%，故檢測(cè)此抗體對(duì)提高PBC的診斷率具有較大價(jià)值，其他的自身免疫性肝病患者抗Sp-100抗體通常為陰性。

抗LMA抗體1976年由Hopf等在HBsAg陰性的慢性活動(dòng)性肝炎與肝硬化的患者血清中發(fā)現(xiàn)，其靶抗原是一種肝細(xì)胞膜可溶性蛋白，可自肝勻漿離心后的上清液中分離純化而得，具有肝細(xì)胞特異性而無(wú)嚴(yán)格的種屬特異性。LMA在不同人群中的陽(yáng)性率為：I型AIH活動(dòng)期可高達(dá)35% ~ 100%；急性病毒性肝炎為0 ~ 17%；慢性病毒性乙型肝炎為0~ 16%；隱匿性肝硬化為0~61%；原發(fā)性膽汁性肝硬化( primary biliary cirrhosis，PBC)為0~42%；酒精性肝病為0~27%；其他肝病為0 ~4%；非肝性自身免疫病為0 ~4%。LMA可能通過(guò)ADCC反應(yīng)和補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用造成肝細(xì)胞的損傷，這一作用機(jī)制是AIH患者發(fā)生肝細(xì)胞損傷的重要因素之一。

抗gp210抗體的一種靶抗原是分子量為210 kD的核孔膜糖蛋白，因此，稱(chēng)其為gp210蛋白。抗gp210抗體對(duì)PBC具有一定的敏感度(38%)和較高的特異性(99%)，特別是對(duì)于抗線(xiàn)粒體M2型抗體陰性的PBC診斷更有價(jià)值。因此，抗gp210抗體與線(xiàn)粒體M2型抗體聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于提高PBC的檢出率具有重要意義。

抗PR3抗體是cANCA的主要靶抗原，抗PR3抗體對(duì)于診斷Wegener 肉芽腫( Wegener granulomatosis, WG)具有重要價(jià)值。Wegener肉芽腫是1939年由Wegener等首先描述的一種以廣泛的、進(jìn)行性壞死性肉芽腫和彌漫性、壞死性血管炎為特征的全身性疾病。病變常波及耳、鼻、咽、肺和腎臟，嚴(yán)重者會(huì)發(fā)生肺和腎衰竭。WG的發(fā)病機(jī)制不太清楚，有學(xué)者認(rèn)為抗PR3抗體與PR3形成抗原-抗體復(fù)合物通過(guò)血液循環(huán)到達(dá)肺和腎等組織，復(fù)合物中的蛋白酶如保留酶的活性就可能引起局部組織的破壞。此外，ANCA也能直接刺激中性粒細(xì)胞釋放各種溶酶體酶或超氧活性基團(tuán)引起血管內(nèi)皮損傷?？?/span>PR3抗體在多種細(xì)胞因子協(xié)同下能促進(jìn)中性粒細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，這可能是內(nèi)皮細(xì)胞損傷的起始步驟。抗PR3抗體在WG患者的陽(yáng)性率為85%，另外，在顯微鏡下多血管炎患者的陽(yáng)性率為45%，其他血管炎患者陽(yáng)性率5% ~20%，該抗體水平與疾病活動(dòng)性密切相關(guān)，常用作判斷療效和疾病復(fù)發(fā)的評(píng)估指標(biāo)。

MPO是pANCA的主要靶抗原，MPO約占中性粒細(xì)胞蛋白總量(干重)的5%，是中性粒細(xì)胞殺滅吞噬微生物的重要物質(zhì)。抗MPO抗體的陽(yáng)性率在特發(fā)性腎小球腎炎為65%，變應(yīng)性肉芽腫性脈管炎為60%，顯微鏡下多血管炎為45%，而在Wegener肉芽腫患者陽(yáng)性率僅10%。此抗體水平也與病情活動(dòng)性相關(guān)，可用于療效與預(yù)后判斷。

腎小球基底膜( glomerular basement membrane, GBM)是由內(nèi)外透明層及中間致密層構(gòu)成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，以糖蛋白為主體，主要由IV型膠原、層粘連蛋白(laminin)、板層素(lamin)、蛋白聚糖和內(nèi)肌纖蛋白等組成。其中IV型膠原是抗GBM抗體的主要靶抗原，為3個(gè)α鏈亞單位組成的聚合體。肺腎綜合征抗原位于α₃鏈NC1結(jié)構(gòu)域(分子量29,000的蛋白質(zhì))，該抗原定位于GBM的內(nèi)層，亦見(jiàn)于肺、晶狀體、耳蝸、腦及睪丸組織中，并與肺泡基底膜中的IV型膠原成分相似，因此為交叉反應(yīng)性抗原。抗GBM抗體是抗GBM抗體型腎小球腎炎的標(biāo)志性抗體。此型腎炎為肺出血腎炎綜合征(Goodpasture syndrome, GS)，其臨床特征為急性進(jìn)行性抗GBM抗體型腎小球腎炎與肺含鐵血黃素沉著病(haemosiderosis)。在未累及肺的病例中抗GBM抗體陽(yáng)性率為60%，而在累及肺的病例中抗GBM抗體陽(yáng)性率高達(dá)80% ~ 90%。這些抗體主要是IgG類(lèi)，很少為IgA類(lèi)。臨床病程與抗體水平相關(guān)，高滴度的抗GBM抗體提示疾病將惡化。在抗GBM抗體陰性但仍懷疑為抗GBM抗體型腎小球腎炎時(shí)，應(yīng)進(jìn)行腎臟組織活檢?？?/span>GBM抗體亦可見(jiàn)于其他多種腎臟病患者，包括腎移植后排斥反應(yīng)，并有助于腎小管間質(zhì)疾病的鑒別診斷。另外，在抗GBM抗體陽(yáng)性者中，約有20% ~ 35%的患者可同時(shí)檢測(cè)出pANCA (MPO-ANCA)，該類(lèi)患者常伴有急進(jìn)性腎小球腎炎或壞死性肉芽腫性血管炎。

抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體( anti- neutrophil cytoplasmic antibody, ANCA)是針對(duì)中性粒細(xì)胞胞質(zhì)成分為靶抗原的一類(lèi)自身抗體，與臨床多種小血管炎性疾病密切相關(guān)，對(duì)其診斷、分類(lèi)及預(yù)后具有重要意義。1982年首先由Davies等在節(jié)段性壞死性腎小球腎炎患者血清中發(fā)現(xiàn)。至今已經(jīng)有十余種中性粒細(xì)胞胞質(zhì)成分被確認(rèn)為ANCA的靶抗原，包括蛋白酶3(proteinase 3, PR3)、髓過(guò)氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)、人白細(xì)胞彈性蛋白酶(human leukocyte elastase, HLE)、乳鐵蛋白(lactoferrin, LF)、組織蛋白酶G(cathepsin G, CG)、殺菌通透性增強(qiáng)蛋白(bactericidal/permeability-increasing protein, BPI)等?？谷殍F蛋白抗體、抗彈性蛋白酶抗體和抗組織蛋白酶G抗體等的致病性及其與臨床疾病的相關(guān)關(guān)系，尚需進(jìn)一步研究。

乙醇固定的中性粒細(xì)胞可以區(qū)分為三種不同的熒光模型：第一種是胞質(zhì)型(cytoplasmic ANCA, cANCA)。乙醇固定的中性粒細(xì)胞胞質(zhì)可見(jiàn)均勻分布的顆粒型熒光，位于中性粒細(xì)胞嗜苯胺藍(lán)顆粒中，但部分粒細(xì)胞(可能是嗜酸性粒細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞)無(wú)反應(yīng)，細(xì)胞核無(wú)熒光(ANA陰性時(shí))，肝組織基質(zhì)片可在肝血竇區(qū)見(jiàn)到粒細(xì)胞產(chǎn)生強(qiáng)熒光，其主要的靶抗原是蛋白酶3(PR3)。第二種為核周型( perinuclear ANCA, pANCA)。乙醇固定的中性粒細(xì)胞核周?chē)钠交瑤顭晒?，肝組織基質(zhì)片同樣可在肝血竇區(qū)見(jiàn)到粒細(xì)胞產(chǎn)生強(qiáng)熒光。pANCA可由多種抗原引起，主要靶抗原主要包括MPO、HLE、LF、CG和BPI等，這些抗原和乙醇固定的中性粒細(xì)胞核膜有很高的親和力，在溫育過(guò)程中，抗原從顆粒中擴(kuò)散至核周而形成核周型熒光。第三種為非典型ANCA (atypical ANCA, aANCA或xANCA)。代表了pANCA和cANCA兩者之間的非典型表現(xiàn)，至于是何種特異性抗體，需要通過(guò)純化抗原的ELISA法進(jìn)行確認(rèn)。

cANCA陽(yáng)性最主要見(jiàn)于Wegener肉芽腫以及全身性血管炎，特異性>97%，敏感性在初發(fā)非活動(dòng)期患者為50%，活動(dòng)期患者可達(dá)100%。pANCA多見(jiàn)于顯微鏡下多血管炎(microscopic polyangitis, MPA)、變態(tài)反應(yīng)性肉芽腫性脈管炎、壞死性新月體型腎小球腎炎等患者，潰瘍性結(jié)腸炎和原發(fā)性硬化性膽管炎等，其他疾病有時(shí)也可出現(xiàn)pANCA，主要為MPO以外的其他抗原的抗體，其中部分抗原尚不明確。aANCA的靶抗原種類(lèi)尚不太明確，臨床意義不明。

抗核抗體( antinuclear antibody, ANA)是自身免疫性疾病患者血清中最常出現(xiàn)的一類(lèi)自身抗體，ANA檢測(cè)對(duì)于自身免疫性疾病的診斷具有重要意義。ANA傳統(tǒng)上是指抗細(xì)胞核抗原成分(包括DNA、RNA、蛋白或這些物質(zhì)的分子復(fù)合物)的自身抗體的總稱(chēng)。近年來(lái)ANA的概念有所擴(kuò)大，是指抗真核細(xì)胞所有抗原成分(包括核酸、核蛋白、細(xì)胞骨架及胞質(zhì)成分等)的自身抗體，抗體主要為IgG，也包括IgA、IgM、IgD和IgE，它們可與不同種屬來(lái)源細(xì)胞的相應(yīng)抗原成分發(fā)生反應(yīng)。ANA主要存在于血液中，也可存在于胸水和關(guān)節(jié)滑膜液等體液中。ANA檢測(cè)是許多自身免疫病診斷的首選篩查項(xiàng)目。美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)將ANA作為SLE的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一，其陽(yáng)性率大于95%，陰性可基本排除SLE，故ANA檢測(cè)常作為SLE的首選篩查試驗(yàn)。但ANA并不是SLE的特異性自身抗體。在其他自身免疫性疾病，如MCTD，ANA檢出率可達(dá)95%~100%；干燥綜合征(SS)為70%~80%；進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化(progressive systemic sclerosis, PSS)檢出率可達(dá)85%~95%；藥物性狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性肌炎及皮肌炎、慢性活動(dòng)性肝炎等也有20%~50%的檢出率。因此不能僅以ANA陽(yáng)性，作為某種自身免疫病的診斷依據(jù)，還必須進(jìn)行與疾病相關(guān)的自身抗體檢測(cè)來(lái)輔助臨床診斷。