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史上最全!風濕性疾病常用自身抗體檢查及其臨床意義

 浮光掠影mbuy6b 2018-05-19

自身抗體是風濕免疫病的重要特征,風濕免疫科代表性疾病——系統(tǒng)性紅斑狼瘡,就是以循環(huán)抗原-抗體免疫復合物的形成為主要病理基礎(chǔ)。臨床上開展的自身抗體檢測已達上百種,不同的風濕免疫病所產(chǎn)生的自身抗體譜不同。了解自身抗體的臨床意義,對風濕病的診斷以及預后都有很大幫助。

 

1.類風濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)自身抗體


類風濕因子(RF)

除見于RA外(90% RA患者RF呈陽性),還可見于某些自身免疫性疾病(如干燥綜合征、冷球蛋白血癥、系統(tǒng)性硬化病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等)。此外,血管炎、肝病、慢性感染患者血清中也可出現(xiàn)低滴度的RF。

RF-IgG:與RA患者血管炎和關(guān)節(jié)外癥狀相關(guān)。

RF-IgA:與骨質(zhì)破壞有關(guān),早期RF-IgA升高常提示病情嚴重,預后不良。

RF-IgM:最常見。與RA的活動性無密切關(guān)系。

抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體(抗CCP)

對早期類風濕關(guān)節(jié)炎的診斷敏感性為48%,特異性為90%以上。

抗角蛋白抗體 (AKA)

類風濕關(guān)節(jié)炎早期診斷和判斷預后的指標之一。對類風濕關(guān)節(jié)炎的診斷特異性可達95%-99%,但敏感性稍差,為40%-55%。

抗核周因子( APF)

陽性,往往提示預后欠佳,有較強的特異性(73%~99%)和敏感性49-87%。



2.抗核抗體譜

抗核抗體譜即指抗細胞核(或整個細胞)的核酸和核蛋白抗體的總稱,這些抗體對大多數(shù)彌漫性結(jié)締組織?。ǔ愶L濕關(guān)節(jié)炎、血管炎以外)的診斷、鑒別診斷及治療有重要意義。

 

抗核抗體(ANA)

以細胞的核成分(核酸、核蛋白)為靶抗原的自身抗體的總稱。間接免疫熒光法檢查分以下幾種熒光圖譜:

①均質(zhì)型:此型與抗dsDNA和抗組蛋白抗體有關(guān)。②周邊型:此型對應的抗體為抗dsDNA抗體。

③斑點型或顆粒型:此型抗體與多種自身抗體有關(guān),如:抗u1RNP、抗Sm、抗Scl-70、抗SSB/La、抗SSA/Ro等。

④核仁型:此型與針對核糖體、u3RNP、RNA聚合酶等抗原的抗體有關(guān)。

抗雙鏈DNA(dsDNA)抗體

SLE特異性95%,敏感性70%,與SLE疾病活動性相關(guān)。

鹽水可提取性核抗原(ENA)

以小分子核糖核蛋白(非組蛋白中的鹽水可提取性成分)為靶抗原的自身抗體的總稱。

抗nRNP

nRNP抗原是指細胞核核糖核蛋白。在多種結(jié)締組織病中存在。

抗U1RNP抗體(抗U1核糖核蛋白抗體)

高滴度主要與混合性結(jié)締組織病(MCTD)相關(guān),也可見于SLE。

抗Sm抗體(抗Smith抗體)

為SLE所特有,特異性達99%,敏感性25%,與SLE疾病活動性無關(guān)。常與抗nRNP共存。

抗SSA/Ro抗體

見于干燥綜合征(敏感性88%~96%),類風濕關(guān)節(jié)炎(3%~10%),SLE(24%~60%)。與SLE光過敏、亞急性皮膚性紅斑狼瘡、抗核抗體陰性狼瘡、新生兒狼瘡(SSA抗體可通過胎盤引起新生兒兒狼瘡綜合癥)等相關(guān)。

抗SSB/La抗體(抗Ha抗體)

抗SSB陽性幾乎總伴有抗SSA抗體陽性,抗SSB抗體較抗SSA抗體診斷干燥綜合征更特異,是干燥綜合征血清特異性抗體。原發(fā)性干燥綜合征陽性率達40%左右。

抗Scl-70抗體

為系統(tǒng)性硬化癥(SSc)的標記性抗體,檢出率為20%左右,提示預后不良,易出現(xiàn)早期嚴重器官損害。

抗PM-Scl抗體(抗PM-1抗體)

主要見于多發(fā)性肌炎/硬皮病重疊綜合征(24%)。

抗Jo-1抗體

抗Jo-1抗體對多發(fā)性肌炎(PM)及其繼發(fā)性間質(zhì)性肺纖維化有高度特異性,但陽性檢出率低。

抗著絲點(Centromere)抗體(ACA)

主要見于CREST綜合征,即鈣化癥、雷諾現(xiàn)象、食管運動障礙、硬指癥及毛細血管擴張,檢出率為38%~80%。也見于彌漫型硬皮?。z出率約為20%)以及原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)。PBC患者中ACA陽性常伴PBC其他相關(guān)自身抗體,PBC患者中約20 % AMA陽性同時伴ACA陽性。ACA伴抗核點抗體(SP100, PML等)、抗核包膜蛋白抗體(gp210, p62)也可見到。多種PBC相關(guān)自身抗體同時出現(xiàn),可增加對PBC診斷的特異性。

抗增殖蛋白1抗體(PCNA)

為SLE的特異性抗體,陽性率約3-5%,與狼瘡患者發(fā)生彌散性增殖性腎小球腎炎相關(guān),其他結(jié)締組織病人中常為陰性。

抗核小體(nucleosome)抗體

SLE的早期標記性抗體,特異性較高。陽性率為50%,特異性>95%。比抗dsDNA抗體更早出現(xiàn)。

抗組蛋白(histone)抗體

95%以上的藥物誘導性狼瘡患者可出現(xiàn)抗組蛋白抗體。

抗核糖體P蛋白(ribosome-P)抗體

(抗rRNP)

是診斷SLE的特異性抗體,常在SLE活動期中存在,陽性率在10%~20%左右。抗rRNP抗體陽性患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變發(fā)生率高。抗rRNP抗體與抗dsDNA抗體的消長平行,但與抗dsDNA抗體不同的是不會隨病情好轉(zhuǎn)立即消失,可持續(xù)1~2年后才轉(zhuǎn)陰。

抗核仁(Nucleole)抗體

見于系統(tǒng)性硬化癥

 


3.肌炎抗體譜

特發(fā)性炎性肌病(IIM)是一組具有臨床異質(zhì)性的自身免疫性疾病,主要表現(xiàn)為近端肌無力、血清肌酸激酶(CK)水平升高和肌電圖呈現(xiàn)活動性肌病改變,尤以間質(zhì)性肺病為代表的多系統(tǒng)損害、關(guān)節(jié)病變和腫瘤風險增加常見。2004年,歐洲神經(jīng)肌肉疾病中心和美國肌肉研究協(xié)作組(ENMC)將肌炎特異性抗體納入了新的IIM診斷分類標準,足見此類抗體的臨床診療重要性,值得在臨床推廣應用。

IIM患者外周血清中存在多種自身抗體, 這些抗體大致分為肌炎特異性抗體(MSA)和肌炎相關(guān)性抗體(MAA)兩類。


肌炎特異性抗體(myositis  specific autoantibody,MSA):僅見于IIM 患者

抗Jo-1抗體

此五種抗體為

抗合成酶抗體

臨床表現(xiàn)為肌炎、ILD、發(fā)熱、關(guān)節(jié)炎、雷諾癥、技工手等。

抗PL-7抗體

抗PL-12抗體

抗EJ抗體

抗OJ抗體

抗SRP抗體

病理:壞死性肌炎。肌纖維壞死比較明顯,少有炎性細胞浸潤; 

臨床:具有糖皮質(zhì)激素抵抗性,需聯(lián)用依木蘭或甲氨蝶呤;使用丙種球蛋白有更好的效果。

抗Mi-2抗體

與DM 皮疹密切相關(guān);該抗體陽性的患者對免疫治療的應答率在70%以上,緩解率優(yōu)于抗合成酶抗體綜合征和抗SRP抗體陽性肌炎;

抗TIF1γ抗體

臨床:常提示DM合并腫瘤,尤其是老年患者;可作為DM合并腫瘤的篩查指標。

抗MDA5抗體

只出現(xiàn)在DM,尤其是ADM??贵w滴度與肺間質(zhì)病變、皮膚血管炎發(fā)生及嚴重程度呈正相關(guān);常提示臨床急進型肺間質(zhì)病變高風險,死亡率高;可出現(xiàn)反復不愈合皮膚潰瘍。

抗NXP2抗體

在兒童與皮下鈣化相關(guān);中青年與皮疹相關(guān);老年人需警惕腫瘤;與ILD關(guān)聯(lián)不明顯。

抗SAE抗體

幾乎只出現(xiàn)在DM;需警惕腫瘤。

 

肌炎相關(guān)性抗體(myositis  associated autoantibody,MAA):除見于IIM 患者還可見于其它自身免疫性疾病中

抗Ku抗體

見于PM-SSc重疊綜合征;也可見于SLE等其他CTD疾病。PM-SSc重疊綜合征: 5-50%; SLE:10%。

抗PM-Scl  100抗體

見于DM/PM-SSc重疊綜合征;也可見于SSc。DM/PM-SSc重疊綜合征:50-70%;  SSc:7%。

抗PM-Scl  75抗體

見于DM/PM-SSc重疊綜合征;也可見于SSc。DM/PM-SSc重疊綜合征:24-50%;SSc:10%;PM:3%。

抗Ro-52抗體

抗SSA抗體的一個亞型,可見于多種結(jié)締組織?。ǜ稍锞C合征、自免肝),其中IIM占25%

 

 

4.血管炎自身抗體譜

 

抗中性粒細胞漿抗體(ANCA)

分為胞漿型(cANCA)、核周型(pANCA)和不典型(xANCA)。

cANCA主要見于韋格納肉芽腫,出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)、腎臟損害時靈敏度達90%以上。非活動性WG仍有40% cANCA陽性。

pANCA陽性主要見于顯微鏡下多血管炎、Churg-Strauss綜合征。

xANCA陽性主要見于潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病和原發(fā)性硬化性膽管炎等患者。

 


5.抗磷脂抗體譜

 

抗心磷脂抗體(ACA)

見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征,反復自然流產(chǎn)、抗磷脂綜合征(包括血栓形成、自發(fā)性流產(chǎn)、血小板減少和CNS病變)患者。IgM型ACA可作為自發(fā)性流產(chǎn)的前瞻性指標。

抗β2糖蛋白抗體(抗β2GP-1)

診斷APS敏感性同ACA,但特異性高于ACA

 


6.自身免疫性肝病相關(guān)抗體譜

 

自身免疫性肝病抗體譜

抗線粒體抗體(AMA-M2)

抗M2抗體是原發(fā)性肝汁性肝硬化(PBC)的血清學指標,當M2效價>1:80時對PBC的特異性達97%,敏感性達98%,可作為原發(fā)性膽汁性肝硬化和肝外膽道阻塞性肝硬化癥的鑒別診斷。另外,在其它慢性肝臟疾?。?0%)和系統(tǒng)性硬化癥(7-25%)中也可檢出抗M2抗體,但滴度較低。藥物引起的自身免疫病患者AMA通常為M3和M6。

抗3E(BPO) 抗體

AMA-M2的3個靶抗原的抗原表位片段基因的串聯(lián)表達蛋白(BPO),用于PBC的早期發(fā)現(xiàn)和臨床診斷。臨床意義同AMA-M2。

抗SP100(一種核蛋白抗原) 抗體

靶抗原為分子量100kD的可溶性酸性磷酸化核蛋白(Sp100)??筍p100抗體對PBC患者具有較高的敏感性和特異性,在臨床上常出現(xiàn)于肝損傷之前,在PBC患者中的陽性率10%-30%,其他肝病患者均為陰性。抗Sp100抗體在AMA陰性PBC患者中的陽性率(60%)顯著高于AMA陽性者(20%),對AMA陰性的PBC患者的診斷具有重要意義??筍p100抗體亦可見于其他風濕免疫病患者,如SSc、pSS、SLE、MCTD等,但陽性率低。

抗PML(一種核蛋白抗原) 抗體

靶抗原為異常表達于前髓(早幼粒)白血病細胞(promyelocyticleukemia cell, PML)的蛋白??筆ML抗體亦多見于PBC患者中,可同時檢測到抗PML抗體和抗SP100抗體,兩者具有相同的敏感性和特異性 。

抗gp210(一種跨核膜蛋白抗原)抗體

靶抗原為位于核孔復合物上的 210kD跨膜糖蛋白gp210,為PBC的高度特異性抗(99%),該抗體極少出現(xiàn)于AIH、類風濕關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性肌炎、干燥綜合征及非自身免疫性肝病患者中;診斷PBC的敏感性為 10%一41%。約1/4(10% -40%)的PBC患者中,抗gp210抗體可與抗線粒體抗體(AMA)同時出現(xiàn),抗gp210抗體也存在于20%一47 % AMA陰性的PBC患者中。


對于臨床、生化和組織學表現(xiàn)疑診PBC而AMA陰性的患者,或AMA陽性而臨床癥狀不典型、存在重疊綜合征(如與干燥綜合征重疊)的患者,抗gp210抗體檢測有重要價值。抗gp210抗體與PBC患者的肝外臨床表現(xiàn)具有一定的相關(guān)性,抗體陽性較陰性患者發(fā)生關(guān)節(jié)炎的幾率增高??筭p210抗體的存在及抗體滴度一般不隨患者診斷的時間及臨床過程而變化,但抗體陽性與陰性患者的預后有顯著性差異,抗體陽性提示患者預后不良,抗gp210抗體陽性患者死于肝衰竭者明顯多于陰性者,抗gp210抗體可作為PBC患者的預后指標。

抗p62(一種跨核膜蛋白抗原)抗體

又稱抗核孔蛋白(nuclear poreprotein ) p62抗體,其靶抗原為位于核孔復合物上的62kD跨膜蛋白。抗p62抗體為PBC另一高特異性自身抗體,在其他肝病或自身免疫性疾病中未檢出,其敏感性為23%-32%??筭p210抗體和抗p62抗體傾向于相互獨立,一般不同時出現(xiàn)陽性。 

LKM-1(抗肝腎微粒體1型抗體)

用于自身免疫性肝炎(AIH)診斷和鑒別診斷,AIH10%陽性??筁KM-1抗體為AIH- II型血清特異性抗體,敏感性為90%。慢性丙型肝炎患者中約 2%-10%也可檢測到抗 LKM-1抗體。AIH中抗LKM-1抗體陽性患者,較多具有典型的自身免疫現(xiàn)象,大多為青年女性,自身抗體滴度較高,血清免疫球蛋白顯著增高,病情比較嚴重,對激素治療反應好,歐美地區(qū)多見;HCV感染伴有抗LKM-1抗體陽性患者,大多年齡較大,女性并不多見,自身抗體滴度較低,血清免疫球蛋白不高,病情為慢性肝炎表現(xiàn),對干擾素治療有反應,地中海地區(qū)多見。


抗LKM-2抗體僅見于應用藥物替尼酸治療后誘發(fā)的肝炎患者。由于該藥物已停用,故抗LKM-2抗體已不存在。 抗LKM-3抗體見10%-15%慢性丁型肝炎患者,大約有 10%的AIH- II型患者既有抗 LKM-1抗體,也有抗 LKM-3抗體。抗LKM-3抗體在AIH- II型患者中滴度較高,而在丁型肝炎患者中滴度較低。

LC-1(抗肝細胞胞質(zhì)1型抗體)

用于自身免疫性肝炎(AIH)診斷和鑒別診斷,AIH10%陽性??筁C1抗體為AIH-II型的血清特異性抗體,陽性率為56%-72% 。在臨床上,抗LC1抗體多見于年齡小于20歲的年輕AIH患者,而少見于年齡大于40歲的AIH患者??筁Cl抗體常與抗LKM-1抗體同時存在。HCV感染與LCl不相關(guān),抗HCV與抗LCl抗體沒有交叉反應,因此,抗LCl抗體對AIH的特異性要優(yōu)于抗LKM-1抗體??筁Cl抗體與AIH- II型的疾病活動性具有相關(guān)性,為AIH的疾病活動標志及預后指標。

SLA/LP(抗可溶性肝抗原抗體/抗肝胰抗體)

用于自身免疫性肝炎(AIH)診斷和鑒別診斷,抗SLA/LP抗體為少數(shù)公認的AIH高度特異性自身抗體,在AIH所有相關(guān)自身抗體中最具有診斷價值???SLA/LP抗體在 AIH中的陽性率為10%-30%,該抗體多出現(xiàn)在ANA, SMA和抗LKM-1抗體陰性的AIH患者血清中??筍LA/LP抗體為AIH-III型的血清學標志抗體,陽性患者多為年輕女性,多伴有高免疫球蛋白血癥。

SMA(抗平滑肌抗體)

SMA無疾病診斷特異性,可見于多種肝臟疾病及非肝臟疾病;SMA對AIH-I型的診斷有重要意義,高滴度的SMA ( > 1 : 160)對AIH診斷敏感性相當高(至少90%),高滴度的SMA還可見于AIH與PBC重疊綜合征患者。低滴度SMA可非特異性出現(xiàn)于某些感染性疾病、系統(tǒng)性自身免疫性疾病及炎癥性腸病等多種疾病中。

 

 

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