自從上世紀(jì)80年代后期上市以來(lái),他汀類藥物的降脂作用和心血管獲益作用,被不斷發(fā)掘和驗(yàn)證,新型的他汀類藥物也不斷涌現(xiàn),到目前為止他汀類藥物仍然是臨床上控制血脂,預(yù)防心血管疾病的基石藥物和一線藥物,有很多有心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)或已有心血管疾病的朋友,也都在長(zhǎng)期服用他汀進(jìn)行心腦血管疾病的預(yù)防。 在長(zhǎng)期服用他汀類藥物的過(guò)程中,涉及到用藥有效性,安全性和依從性的各種問(wèn)題,也都困擾著不少朋友,今天的這篇科普,就來(lái)為大家總結(jié)一下長(zhǎng)期服用他汀類藥物過(guò)程中需要注意和了解的10個(gè)問(wèn)題。 1、他汀類藥物的作用不僅僅是降血脂 很多朋友都知道吃他汀能降血脂,但實(shí)際上,他汀類藥物的作用,可不僅僅是降低血脂那么簡(jiǎn)單,多年來(lái)的臨床實(shí)踐已經(jīng)證明,他汀類藥物除了抑制肝臟的膽固醇合成,降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平以外,還有一定的抗炎,減少血管內(nèi)壁細(xì)胞慢性炎癥,延緩動(dòng)脈粥樣硬化的作用。 也正是在多種作用的共同加持下,他汀類藥物才在降血脂的同時(shí),還起到了顯著降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的作用,對(duì)于已有心血管疾病的人群,以及心血管疾病評(píng)估屬于高危風(fēng)險(xiǎn),而低密度脂蛋白膽固醇水平通過(guò)生活干預(yù),無(wú)法降到2.6mmol/L以下的人群,都應(yīng)該考慮啟動(dòng)他汀類藥物治療。 2、他汀類藥物服藥時(shí)間有講究他汀類藥物的服藥時(shí)間,也是用藥過(guò)程中可能影響藥效的一個(gè)重要因素。對(duì)于一些短效的他汀,如辛伐他汀,洛伐他汀,氟伐他汀,普伐他汀等藥物,為了使藥物發(fā)揮更好的效用,選擇晚間服藥,能夠使藥物在肝臟合成膽固醇最活躍的時(shí)段(夜間)起效,降脂效果更好,其中辛伐他汀,洛伐他汀建議晚餐后服用,能夠提升吸收效率,而氟伐他汀,普伐他汀等則可以睡前服用,以更好地發(fā)揮藥效。 但如果選擇長(zhǎng)效的阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀等藥物來(lái)用藥,服藥時(shí)間則更靈活,每天選擇固定時(shí)間服藥即可。 3、不同的他汀類藥物,如何合理選擇?他汀類藥物有很多種,在用藥選擇方面,也要結(jié)合患者個(gè)人的自身情況和各類他汀藥自身的特點(diǎn)來(lái)合理選擇。到目前為止,阿托伐他汀,瑞舒伐他汀等長(zhǎng)效的他汀類藥物,應(yīng)該作為患者用藥的優(yōu)選,這些較為新型的他汀類藥物作用時(shí)間長(zhǎng),降脂療效也更強(qiáng),用以替代短效的他汀,能夠更便于用藥,提升用藥依從性。 當(dāng)然也還有其他一些情況值得考慮,例如在對(duì)血糖影響方面,匹伐他汀,普伐他汀、氟伐他汀等的影響就要小一些,擔(dān)心長(zhǎng)期吃他汀影響血糖的朋友,就可以優(yōu)先考慮這幾類;對(duì)需要服用多種其他疾病治療藥物的患者來(lái)說(shuō),與其他藥物相互作用方面,不經(jīng)過(guò)肝臟代謝的普伐他汀,已經(jīng)主要不經(jīng)過(guò)肝藥酶CYP3A4代謝的瑞舒伐他汀,匹伐他汀等,則可能比其他的他汀更有優(yōu)勢(shì);在肝腎功能影響方面,阿托伐他汀不影響腎臟功能,腎功能不全患者也無(wú)需減量,對(duì)于腎功能不全患者來(lái)說(shuō),阿托伐他汀就是可以優(yōu)選的藥物。 4、長(zhǎng)期吃他汀,要注意做哪些檢查?長(zhǎng)期吃他汀,要定期做哪些檢查呢?其實(shí)說(shuō)到底,我們要做的檢查,也不過(guò)是為了確認(rèn)長(zhǎng)期用藥過(guò)程的有效性和安全性,以下四方面的定期檢查,還是很有必要的。 首先是血脂指標(biāo)的定期檢查,這一方面是對(duì)藥效的檢查,也是對(duì)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)控制情況的檢查,有些朋友隨著年齡的增長(zhǎng),吃著他汀血脂也會(huì)進(jìn)一步升高,再次超出達(dá)標(biāo)范圍,這不是藥物產(chǎn)生了耐藥,而是身體的代謝功能進(jìn)一步出現(xiàn)了下降,這種情況下,也應(yīng)該及時(shí)調(diào)整用藥方案。 除了定期檢查血脂水平之外,他汀類藥物還可能會(huì)導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶升高,對(duì)肝功能造成損傷,因此,在用藥初期以及用藥期間,也建議定期對(duì)肝功能進(jìn)行檢查,如果轉(zhuǎn)氨酶升高到正常值上限的3倍以上,需要及時(shí)停藥并啟動(dòng)保肝治療。 他汀類藥物還可能會(huì)導(dǎo)致肌肉痛的不良反應(yīng),如果服藥期間出現(xiàn)了肌肉痛的問(wèn)題,在排查其他可能因素的同時(shí),也要及時(shí)的進(jìn)行肌酸激酶水平的檢查,如果肌酸激酶升高至正常值上限的5倍以上,也要及時(shí)停藥,考慮調(diào)整用藥方案。 他汀類藥物也可能會(huì)影響血糖水平,特別是一些服用高劑量強(qiáng)效他汀的朋友,如果本身有處于血糖邊緣升高糖尿病前期的人群,就更要注意定期做好血糖的檢測(cè)和檢查,并結(jié)合情況及時(shí)的進(jìn)行高血糖問(wèn)題的干預(yù)或治療。 5、吃他汀血糖升高了,要不要停藥?很多朋友長(zhǎng)期服用他汀期間,發(fā)現(xiàn)血糖有升高的趨勢(shì),這種情況下就免不了要糾結(jié),到底需不需要停用他汀類藥物呢? 實(shí)際上,目前的臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)明確他汀類藥物確實(shí)有可能會(huì)導(dǎo)致血糖的輕度升高,但血糖升高的影響因素也是多方面的,其更多的影響可能來(lái)自于肥胖,年齡增長(zhǎng)等代謝因素的改變,而服用他汀類藥物出現(xiàn)血管升高,確診為新發(fā)糖尿病的患者,大多數(shù)也都是本身已有血糖代謝受損的糖尿病前期人群。 總而言之,他汀類藥物帶來(lái)的心血管獲益,要遠(yuǎn)大于服用他汀期間可能導(dǎo)致的血管升高的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。因此,如果服用他汀類期間,血糖出現(xiàn)升高趨勢(shì)的患者,血糖升高不應(yīng)該作為停用他汀類藥物的指征,而是應(yīng)該積極采取措施加強(qiáng)血糖控制,增強(qiáng)血糖代謝,提升身體的胰島素敏感性,在控制好血脂的同時(shí),進(jìn)一步加強(qiáng)血糖的控制。 6、吃他汀不能吃柚子橘子,是真的嗎?吃他汀期間不能吃橘子,柚子這樣的說(shuō)法由來(lái)已久,但很多人確實(shí)知其然不知其所以然。服用他汀真正要注意避免同時(shí)吃的水果主要是西柚或西柚汁,西柚中富含大量的呋喃香豆素,這種物質(zhì)能夠強(qiáng)效抑制肝藥酶CYP3A4的活性,導(dǎo)致經(jīng)過(guò)這個(gè)肝藥酶代謝的他汀血藥濃度升高,從而帶來(lái)用藥安全性風(fēng)險(xiǎn)。 而橘子,橙子、普通柚子中的呋喃香豆素水平并不高,在服用他汀期間偶爾吃或少量吃的風(fēng)險(xiǎn)并不高,因此不必太過(guò)擔(dān)心;而從他汀類藥物的角度來(lái)說(shuō),并不是所有的他汀類藥物都經(jīng)過(guò)肝藥酶CYP3A4代謝,普伐他汀,瑞舒伐他汀等藥物,受到柑橘類水果中呋喃香豆素的影響就更小了。 7、吃他汀需要補(bǔ)充輔酶Q10嗎?他汀類藥物雖然能夠帶來(lái)諸多獲益,但藥物的效應(yīng)也可能會(huì)影響機(jī)體的一些正常功能,有研究發(fā)現(xiàn),他汀類藥物可能會(huì)影響細(xì)胞中的輔酶Q10合成和代謝,導(dǎo)致輔酶Q10水平的下降,輔酶Q10是一種重要的脂溶性營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),對(duì)于維持細(xì)胞膜完整以及促進(jìn)細(xì)胞完成能量代謝都有著重要的作用,因此,有研究者認(rèn)為,服用他汀過(guò)程中出現(xiàn)肌肉痛的不良反應(yīng),與他汀類藥物對(duì)機(jī)體輔酶Q10的影響有關(guān)。 由此來(lái)看,似乎服用他汀期間,就應(yīng)該多補(bǔ)充輔酶Q10以減少用藥風(fēng)險(xiǎn),但到目前為止累計(jì)的臨床數(shù)據(jù)顯示,還沒(méi)有充足的數(shù)據(jù)證明外源性補(bǔ)充輔酶Q10能夠減少他汀藥物的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),提升用藥安全性。輔酶Q10主要來(lái)自于機(jī)體的合成,外源性補(bǔ)充的吸收率和利用率目前也仍然是非常低的,因此,外源性補(bǔ)充輔酶Q10對(duì)于減輕他汀不良反應(yīng)的獲益,目前還不明確 因此,對(duì)于價(jià)格不菲的輔酶Q10來(lái)說(shuō),如果有經(jīng)濟(jì)條件的朋友,在吃他汀期間補(bǔ)一點(diǎn),也無(wú)可厚非,而如果服藥需要講求經(jīng)濟(jì)性的朋友來(lái)說(shuō),輔酶Q10也并不是一定要補(bǔ),還是先把他汀按時(shí)吃好更重要。 8、他汀不能和哪些藥物合用?如果除了他汀還要吃其他藥物的朋友,服用他汀期間可能存在的藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn),就值得特別注意了。這種藥物相互作用主要還是在于藥物在代謝過(guò)程中肝藥酶以及其他代謝途徑中的競(jìng)爭(zhēng)抑制作用,導(dǎo)致他汀類藥物的血藥濃度升高帶來(lái)的。特別是主要主要經(jīng)過(guò)肝藥酶CYP3A4代謝的阿托伐他汀,辛伐他汀等藥物,就更要注意避免與有藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)藥物合用。 上表中總結(jié)了各種他汀要注意避免合用的相關(guān)藥物,可以供大家參考,但還是建議要仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū),了解所用他汀需要避免和謹(jǐn)慎合用的藥物,盡量降低這種多種藥物合用帶來(lái)的安全性風(fēng)險(xiǎn)。 9、集采的便宜他汀和進(jìn)口他汀,選哪個(gè)?藥品帶量集采實(shí)施以來(lái),他汀類藥物的藥價(jià)也出現(xiàn)了大幅下降,大大提高了藥物的可及性,使很多確需用藥但因?yàn)閮r(jià)格因素?zé)o法用藥的患者,現(xiàn)在也都實(shí)現(xiàn)了有藥可用,但有些朋友又擔(dān)心,那些集采后幾分錢一片的他汀,真的有效嗎?會(huì)不會(huì)把人吃壞呢? 實(shí)際上在帶量集采和一致性評(píng)價(jià)雙重政策的加持下,目前國(guó)產(chǎn)的仿制藥他汀類藥物也是能夠發(fā)揮良好的降脂作用的,雖然可能與原研進(jìn)口藥在質(zhì)量方面仍然存在一點(diǎn)差距,但大多數(shù)的個(gè)體服用便宜的集采藥他汀,也是能夠達(dá)到控制血脂的目標(biāo)的。 關(guān)于藥物選擇的問(wèn)題,個(gè)人建議是,有條件的當(dāng)然仍然可以繼續(xù)吃進(jìn)口他汀,而需要用便宜藥的朋友,寧肯選擇集采中選的通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的便宜他汀,也不選同樣是國(guó)產(chǎn)藥,但沒(méi)有通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的同類品種。 10、如何減少他汀的副作用?如何提升用藥安全,進(jìn)一步減少他汀類藥物的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),是很多朋友最關(guān)心的問(wèn)題,關(guān)于這一點(diǎn),除了上述的一些注意事項(xiàng)需要了解和注意以外,還需要明白的一點(diǎn)是,他汀類藥物的安全性,與用藥劑量也有著密切的關(guān)系,在合理的劑量范圍內(nèi),用藥劑量越小,產(chǎn)生不良反應(yīng)的幾率也就越小。 因此,他汀類藥物的用藥基本原則,應(yīng)該遵循中低劑量的原則,如果服用他汀無(wú)法控制血脂達(dá)標(biāo),則可以搭配其他類型的降脂藥加強(qiáng)血脂控制,而不應(yīng)該一味地加大他汀用藥劑量,膽固醇吸收抑制劑類藥物,高純度的單組分不飽和脂肪酸制劑,PCSK9抑制劑等,都是他汀的好搭檔,可以結(jié)合實(shí)際情況,合理選擇使用。 |
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