近年來(lái)，腫瘤治療已進(jìn)入慢性病管理階段。隨著腫瘤患者的生存期大幅延長(zhǎng)，提高生活質(zhì)量成為治療目標(biāo)之一。然而，治療相關(guān)的不良反應(yīng)仍然是一個(gè)需要重視的問(wèn)題。化療在腫瘤治療中起著重要作用，因此如何預(yù)防和處理化療期間的并發(fā)癥成為臨床關(guān)注的焦點(diǎn)之一。

中性粒細(xì)胞減少癥是骨髓抑制性化療藥物引起的主要不良事件，是骨髓抑制性化療最嚴(yán)重的血液學(xué)毒性。中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱（FN）是最主要的臨床并發(fā)癥，因此，預(yù)防或治療中性粒細(xì)胞減少癥是保證足劑量化療或劑量密集化療的根本。

培非格司亭是第一個(gè)獲得美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)的常用 PEG-rhG-CSF 藥物，在美國(guó)被廣泛應(yīng)用于各類實(shí)體腫瘤和造血系統(tǒng)腫瘤患者的發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的防治。

研究表明，使用培非格司亭進(jìn)行一級(jí)預(yù)防的患者，在接受TAC方案輔助化療期間，發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率、相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)、住院率以及住院費(fèi)用均顯著降低，持續(xù)時(shí)間也縮短。

2013年，利培非格司亭獲得了歐洲藥品管理局的批準(zhǔn)用于臨床治療，但在全球范圍內(nèi)的使用受到一定限制，目前主要在歐洲被采用。

一項(xiàng)面向未接受化療的乳腺癌患者的Ⅲ期臨床試驗(yàn)顯示，利培非格司亭在發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥持續(xù)時(shí)間、中性粒細(xì)胞減少相關(guān)并發(fā)癥導(dǎo)致的化療劑量減少、抗生素使用率和持續(xù)時(shí)間等方面與培非格司亭相似。

在藥物安全性方面，接受利培非格司亭或培非格司亭治療的化療患者在骨痛等相關(guān)癥狀方面結(jié)果相似。

另一項(xiàng)研究顯示，在臨床實(shí)踐中常規(guī)使用利培非格司亭可以縮短化療周期，降低中性粒細(xì)胞事件的發(fā)生率，并且沒(méi)有出現(xiàn)新的安全問(wèn)題。

發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（FN）通常是指中性粒細(xì)胞絕對(duì)值（ANC）小于0.5×10^9/L，或ANC小于1.0×10^9/L且預(yù)計(jì)在48小時(shí)內(nèi)降至小于0.5 × 10^9/L，同時(shí)患者單次口腔溫度達(dá)到38.5℃或以上，或持續(xù)1小時(shí)以上達(dá)到38.0℃或以上，或腋下溫度持續(xù)1小時(shí)以上大于38.5℃。 

FN可能導(dǎo)致化療藥物劑量減少或治療延遲，從而降低臨床療效，也可能導(dǎo)致嚴(yán)重感染并發(fā)癥甚至死亡，已成為惡性腫瘤放化療最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。對(duì)于化療引起的中性粒細(xì)胞減少，PEG-rhG-CSF的推薦劑量為單劑量100μg/kg或每次化療周期固定劑量為6mg。對(duì)于接受預(yù)防性使用PEG-rhG-CSF的患者出現(xiàn)粒細(xì)胞減少及缺乏癥后，應(yīng)繼續(xù)使用 PEG-rhG-CSF 進(jìn)行治療。 

對(duì)于未接受預(yù)防性使用PEG-rhG-CSF的患者，如果存在不良因素，則應(yīng)考慮使用PEG-rhG-CSF進(jìn)行治療。這些不良因素包括：

①年齡＞65歲

②健康狀況較差（卡氏評(píng)分低，體力狀態(tài)評(píng)分高）

③有慢性阻塞性肺疾病、心力衰竭（美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)）、人類免疫缺陷病毒感染、自身免疫性疾病等基礎(chǔ)疾病

④患有進(jìn)展明顯，有癥狀的腫瘤疾病

⑤既往化療史

⑥實(shí)驗(yàn)室參數(shù)出現(xiàn)貧血( 成年男性血紅蛋白＜120g/L，成年女性血紅蛋白＜110g/L) 、淋巴細(xì)胞減少（＜700細(xì)胞/μL）、高蛋白尿（尿蛋白＞1.0g/L）、高膽紅素血癥（總膽紅素＞34μmol/L）

（1）一級(jí)預(yù)防 

預(yù)防性使用PEG-rhG-CSF可減少FN的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間。對(duì)于接受高FN風(fēng)險(xiǎn)化療方案的患者，無(wú)論治療目的是治愈、延長(zhǎng)生存期或是改善疾病相關(guān)癥狀，均建議其預(yù)防性使用PEG-rhG-CSF。

（2）二級(jí)預(yù)防 

若在前一個(gè)化療周期中患者發(fā)生FN或劑量限制性中性粒細(xì)胞減少及缺乏癥，則下一個(gè)化療周期可以考慮預(yù)防性使用PEG-rhG-CSF。

在姑息性化療中，如患者具有發(fā)生FN的風(fēng)險(xiǎn)，可考慮使用PEG-rhG-CSF；若風(fēng)險(xiǎn)由化療方案引起，可降低化療藥物劑量。對(duì)于低度FN風(fēng)險(xiǎn)的患者，不予常規(guī)預(yù)防性使用PEG-rhG-CSF。

若患者正在接受治愈性化療或術(shù)后輔助化療，但存在FN等可能導(dǎo)致死亡的不良預(yù)后因素時(shí)，也應(yīng)考慮預(yù)防性使用PEG-rhG-CSF。 

當(dāng)劑量密集或劑量增強(qiáng)方案化療可以改善患者預(yù)后，而減量化療或延遲化療卻可導(dǎo)致預(yù)后不良時(shí)則應(yīng)該考慮預(yù)防性使用PEG-rhG-CSF。

2009年WHO的一個(gè)專家小組建議對(duì)以下患者考慮細(xì)胞因子治療：暴露于≥ 2Gy和/或總淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯減少或者預(yù)期中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<0.5×109 /L，并持續(xù)時(shí)間≥7d。推薦的細(xì)胞因子治療開(kāi)始時(shí)間為治療暴露后24h內(nèi)。

2012年歐美放療協(xié)會(huì)推薦PEG-rhG-CSF在大劑量放療后1~2d內(nèi)應(yīng)用。

《同步放化療期間應(yīng)用聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子中國(guó)專家共識(shí)》(2023版)已發(fā)布，對(duì)于長(zhǎng)效升白針的應(yīng)用推薦了7條意見(jiàn)：

對(duì)于接受FN高風(fēng)險(xiǎn)(FN風(fēng)險(xiǎn)>20%)同步放化療方案的患者，推薦預(yù)防性應(yīng)用PEG-rhG-CSF。

FN風(fēng)險(xiǎn)10%～20%時(shí)，建議臨床醫(yī)師評(píng)估患者風(fēng)險(xiǎn)因素后再?zèng)Q定；FN風(fēng)險(xiǎn)<10%時(shí)，不常規(guī)推薦預(yù)防性應(yīng)用PEG-rhG-CSF，但可考慮用于有風(fēng)險(xiǎn)因素的患者。

若患者同時(shí)接受其他增加FN發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的治療，可能存在發(fā)生FN相關(guān)的不良預(yù)后因素如多發(fā)骨轉(zhuǎn)移癌或骨髓受侵時(shí)，也推薦考慮預(yù)防性應(yīng)用PEG-rhG-CSF。

若上一周期發(fā)生FN或者出現(xiàn)劑量限制性中性粒細(xì)胞減少事件，則下一周期推薦考慮預(yù)防性應(yīng)用PEG-rhG-CSF。

以下參考指征出現(xiàn)≥1個(gè)，可考慮治療性應(yīng)用PEG-rhG-CSF：

(1)膿毒血癥

(2)年齡>65歲

(3)ANC<1.0×109 L-1

(4)可能出現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥的患者

(5)合并有肺炎或其他感染疾病

(6)侵襲性真菌感染

(7)住院期間伴發(fā)熱

(8)既往發(fā)生過(guò)FN等

若本周期已預(yù)防性應(yīng)用過(guò)短效升白針,應(yīng)繼續(xù)使用直至ANC恢復(fù)正常水平或接近正常實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)，或治療性使用PEG-rhG-CSF，皮下注射1次。

若本周期已預(yù)防性應(yīng)用過(guò)長(zhǎng)效升白針，鑒于其藥學(xué)特性，理論上同周期無(wú)需再次使用。

但ANC<0.5×10^9/L持續(xù)時(shí)間≥3 d，可考慮使用rhG-CSF或PEG-rhG-CSF進(jìn)行補(bǔ)救治療。若之前未預(yù)防性應(yīng)用G-CSF，可考慮及時(shí)應(yīng)用PEG-rhG-CSF治療。

皮下注射PEG-rhG-CSF；固定劑量為6mg(體質(zhì)量≥45 kg),或按患者體質(zhì)量100 μg/kg(體質(zhì)量<45 kg)進(jìn)行個(gè)體化治療，僅需注射1次。

對(duì)于接受≥2 Gy 全身或部分身體放療、同時(shí)ANC≤0.5×109 L-1且可能會(huì)存在較長(zhǎng)時(shí)間的患者，可嘗試PEG-rhG-CSF治療。

對(duì)于接受單純放療的患者，可視患者骨髓抑制情況、放療方案、既往治療情況等條件嘗試預(yù)防性使用PEG-rhG-CSF。

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