骨髓抑制是指骨髓中的血細(xì)胞前體的活性下降?；瘜W(xué)治療（Chemotherapy）和放射治療（radiation）以及許多其他抗腫瘤治療方法，都是針對快速分裂的細(xì)胞，因而常常導(dǎo)致正常骨髓細(xì)胞受抑。骨髓抑制是化療最常見的主要限制性毒性反應(yīng)。化療后骨髓抑制，主要表現(xiàn)為白細(xì)胞及血小板下降。大多數(shù)化療藥均可引起有不同程度的骨髓抑制,較常見的藥物如：阿霉素、泰素、卡鉑、異環(huán)磷酰胺、長春堿類等。因粒細(xì)胞平均生存時(shí)間最短，約為6-8小時(shí)，因此骨髓抑制常最先表現(xiàn)為白細(xì)胞下降；血小板平均生存時(shí)間約為5-7天，其下降出現(xiàn)較晚較輕；而紅細(xì)胞平均生存時(shí)間為120天，受化療影響較小，下降通常不明顯。多數(shù)化療藥物所致的骨髓抑制，通常見于化療后1-3周，約持續(xù)2-4周逐漸恢復(fù)，并以白細(xì)胞下降為主，可有伴血小板下降，少數(shù)藥如健擇、卡鉑、絲裂霉素等則以血小板下降為主。?各種抗腫瘤藥物對骨髓抑制的程度、出現(xiàn)的遲早、持續(xù)的時(shí)間并不相同。?下面我們就化療引起的骨髓抑制的預(yù)防和處理做如下總結(jié)！

貧血

2012年中國腫瘤相關(guān)性貧血調(diào)查顯示，共有7972例腫瘤患者有血紅蛋白記錄，平均血紅蛋白為(114.48±19.64)g/L，CRA發(fā)生率為60.83%，其中輕度貧血40.84%，中度貧血15.67%，重度貧血3.47%，極重度貧血0.84%。

不同的腫瘤類型和分期，貧血的發(fā)生率不同，在淋巴瘤、肺癌、婦科和生殖泌尿系腫瘤患者中貧血發(fā)生率達(dá)60%，在多次接受化療和放療的患者其貧血發(fā)生率高達(dá)70%-90%。

化療和放療導(dǎo)致的骨髓抑制是引起腫瘤相關(guān)貧血的一個(gè)主要原因?；熕幬锛捌湎嗷ヂ?lián)合應(yīng)用能促進(jìn)紅系細(xì)胞凋亡，也可能造成腎臟損傷，損傷腎小管細(xì)胞導(dǎo)致內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素(EPO)減少而引發(fā)貧血。

EPO治療腫瘤相關(guān)性貧血中國專家共識(2010-2011版)在腫瘤相關(guān)性貧血的病人血紅蛋白水平明顯下降至7g/dL或8g/dL之前, 原則上不應(yīng)考慮輸血治療。而當(dāng) Hb<7g/dL或臨床急需糾正缺氧狀態(tài)時(shí) , 或?qū)?EPO治療無效的慢性癥狀性貧血以及在沒有時(shí)間和機(jī)會接受EPO治療的嚴(yán)重貧血可考慮輸血治療。

應(yīng)用 EPO治療腫瘤貧血時(shí), 一般 Hb上升至 12g/dL時(shí)可以停藥。

血小板減少

腫瘤化療所致血小板減少癥(CIT)發(fā)生的主要原因是化療藥物對巨核系細(xì)胞的抑制作用所導(dǎo)致的血小板生成不足和血小板過度破壞。

血小板是血液中的一種成分，血小板是從骨髓中巨核細(xì)胞脫落下來的小塊胞質(zhì)，血小板有很好的止血、凝血的作用，還能促進(jìn)傷口的愈合。身體的出血，脾腫大，感染等癥狀的出現(xiàn)都是血小板減少的表現(xiàn)。CIT的治療包括輸注血小板和給予促血小板生長因子，CIT的治療流程見下圖。

腫瘤化療中性粒細(xì)胞減少癥

中性粒細(xì)胞減少癥是骨髓抑制性化療最嚴(yán)重的血液學(xué)毒性，中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱(febrileneutropenia,FN）是最主要的臨床并發(fā)癥。中性粒細(xì)胞減少癥指外周血中性粒細(xì)胞絕對值(ANC)＜2.0×10⁹/L。根據(jù)中性粒細(xì)胞減少的程度可分為輕度(ANC＞1.0×10⁹/L)、中度(ANV 0.5×109/Ｌ- 1.0×10⁹/L)和重度(ANC＜0.5×10⁹/L）。

Ⅰ. 中性粒細(xì)胞減少癥的一級預(yù)防

預(yù)防性給予G-CSF（包括PEG-hG-CSF和rhG-CSF）可降低乳腺癌、肉瘤、肺癌、婦科腫瘤、非霍奇金淋巴瘤等腫瘤患者化療相關(guān)中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率、持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重程度。

Ⅱ. 中性粒細(xì)胞減少癥的二級預(yù)防

第2次或后續(xù)化療周期對既往進(jìn)行評價(jià)，如果既往化療周期中患者發(fā)生過FN或劑量限制性中性粒細(xì)胞減少事件，則可以考慮預(yù)防性使用 G-CSF。

Ⅲ. 預(yù)防性使用G-CSF(PEG-rhG-CSF 和 rhG-CSF)的用法與用量

(1)rhG-CSF：①化療后次日或最長至化療后3-4ｄ內(nèi)開始使用rhG-CSF；②rhG-CSF５μg/kg(根據(jù)機(jī)構(gòu)規(guī)定的體重限制，取整至最接近藥瓶規(guī)格)，皮下或靜脈注射，1 次/ｄ；③持續(xù)用藥，直至 ANC從最低點(diǎn)恢復(fù)至正?；蚪咏Ｋ剑ˋNC 回升至2.0×10⁹/Ｌ 以上時(shí)）。

(2) PEG-rhG-CSF：①每周期化療后次日使用PEG-rhG-CSF 1 次（不建議在使用細(xì)胞毒性化療藥物前 14ｄ 到化療后24ｈ內(nèi)給予）；②皮下注射，固定劑量為６mg，或按患者體重（100μｇ／kg）進(jìn)行個(gè)體化治療（CSCO證據(jù)級別為 1Ａ）；③尚無足夠數(shù)據(jù)支持周化療方案后使用PEG-rhG-CSF，因此不推薦使用。

Ⅳ. 預(yù)防性使用G-CSF 的獲益：對于淋巴結(jié)陽性乳腺癌和侵襲性淋巴瘤患者，與傳統(tǒng)方案比較，骨髓生長因子支持的劑量密集給藥方案可延長患者的無病生存時(shí)間和（或）總生存時(shí)間（CSCO證據(jù)級別為1Ａ）。

Ⅴ. 預(yù)防性使用抗生素的指征：如果出現(xiàn)嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞缺乏（ANC＜0.1×10⁹/Ｌ） 或預(yù)計(jì)中性粒細(xì)胞缺乏持續(xù)＞7d，則可以使用抗生素進(jìn)行預(yù)防，抗生素的使用參考中國FN患者抗菌藥物臨床應(yīng)用指南?？股刈罴训拈_始給藥時(shí)間和給藥持續(xù)時(shí)間尚無定論，推薦從中性粒細(xì)胞嚴(yán)重缺乏（ANC＜0.1×10⁹/L）開始應(yīng)用，至 ANC＞0.5×10⁹/L或出現(xiàn)明顯的血細(xì)胞恢復(fù)證據(jù)。對于低?；颊?，不推薦預(yù)防性應(yīng)用抗生素。