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血栓是全球前三位致死性心血管疾病 — 心肌梗死、腦卒中和靜脈血栓栓塞癥的根源，通過檢測(cè)血栓早期分子標(biāo)志物，可以評(píng)估機(jī)體血管內(nèi)皮損傷、凝血和纖溶系統(tǒng)的異常，指導(dǎo)臨床早期干預(yù)，改善患者的預(yù)后。 新型早期血栓分子標(biāo)志物血栓四項(xiàng)，包括哪些？ 凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物（TAT） 凝血酶的生成是凝血途徑的核心，它催化纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白形成血栓。由于它在體內(nèi)的半衰期極短，只有幾秒鐘，因此測(cè)定困難。 TAT 則是凝血酶生成后與抗凝血酶 1:1 結(jié)合形成的復(fù)合物，在血漿的半衰期約 3~15 分鐘，可間接反映凝血酶的生成量，提示機(jī)體血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。
纖溶酶-α2 纖溶酶抑制劑復(fù)合物（PIC） 纖溶酶是纖溶系統(tǒng)的關(guān)鍵因子，其主要作用是溶解纖維蛋白（原），使血栓溶解，纖溶酶的大量生成會(huì)導(dǎo)致纖溶亢進(jìn)，造成無法控制的出血。與凝血酶類似，纖溶酶的半衰期也僅有幾秒，難以測(cè)定。 PIC 是纖溶酶生成后與 α2 抗纖溶酶 1:1 結(jié)合生成的復(fù)合物，半衰期約 6 h，測(cè)定 PIC 的量可反映體內(nèi)纖溶系統(tǒng)的活性。一般認(rèn)為，TAT/PIC 的比值約為 5:1 時(shí)，凝血和纖溶處于較為平衡狀態(tài)，> 5:1 時(shí)，提示凝血系統(tǒng)占優(yōu)，機(jī)體易形成血栓，反之則容易出血。
圖源：作者制作 組織型纖溶酶原激活物-纖溶酶原激活物抑制劑復(fù)合物（t-PAIC） 血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)，組織型纖溶酶原激活物（t-PA）及纖溶酶原激活抑制物-1（PAI-1）同時(shí)釋放到血液中，1:1 結(jié)合形成 t-PAIC，將循環(huán)中的 t-PA 滅活。值得注意的是，t-PAIC 代表 t-PA 的活性還是 PAI-1 的活性尚無定論，有學(xué)者認(rèn)為，其代表 PAI-1 的可能性大。 因此，t-PAIC 一方面可反映血管內(nèi)皮的損傷，另一方面也可反映纖溶系統(tǒng)的活性，多數(shù)反映的是纖溶的抑制，是 VTE 的最佳診斷指標(biāo)之一。
圖源：作者制作 血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM） TM 是跨膜糖蛋白，通過捕獲凝血酶，激活蛋白 C 系統(tǒng)發(fā)揮抗凝、抗炎的作用。當(dāng)血管內(nèi)皮受損時(shí)會(huì)釋放入血，形成可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白（sTM）并失去主要的生理功能。 血中 sTM 的升高，提示患者血管內(nèi)皮受損，而內(nèi)皮細(xì)胞的損傷可促使凝血的啟動(dòng)。TM 通過腎臟代謝，腎功能損傷時(shí) TM 也可升高。
圖源：作者制作 血栓四項(xiàng)，臨床如何應(yīng)用？ 目前我科只開展了血栓三項(xiàng)，簡(jiǎn)單分享 3 個(gè)應(yīng)用案例。 01 TAT 和 PIC 協(xié)助 DIC 早期診斷及分型 DIC 是一種處于不斷發(fā)展變化的病理過程，凝血系統(tǒng)的激活是 DIC 的基本特性，纖溶系統(tǒng)激活的變化是影響 DIC 臨床狀態(tài)的主要因素。通過 TAT、PIC 結(jié)合臨床可精準(zhǔn)判斷 DIC 的時(shí)期，提示臨床及早進(jìn)行干預(yù)并調(diào)整治療方案。 案例 1：患者，男，62 歲，發(fā)熱 5 天。初步診斷肝膿腫。
02 評(píng)估血栓發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，指導(dǎo)抗凝治療 案例 2：女，65 歲，摔倒致右髕骨骨折 12 小時(shí)。初步診斷髕骨骨折。
03 評(píng)估溶栓治療的效果和發(fā)生再栓的風(fēng)險(xiǎn) 案例 3. 女，21 歲，氣促不能平臥 1 周。初步診斷急性肺動(dòng)脈栓塞。
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