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楊曉萍教授:糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥的診療規(guī)范

 浪跡天涯soyxqc 2023-11-08 發(fā)布于浙江

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楊曉萍教授

骨質(zhì)疏松癥(OP)是以骨強(qiáng)度(骨密度和骨質(zhì)量)減弱和骨折風(fēng)險(xiǎn)增高為特征的骨骼系統(tǒng)疾病。OP分為原發(fā)性O(shè)P和繼發(fā)性O(shè)P,繼發(fā)性O(shè)P是由疾病或藥物等原因所致的骨量減少、骨微結(jié)構(gòu)破壞、骨脆性增加和易于骨折的代謝性疾病。引起繼發(fā)性O(shè)P的病因很多,糖皮質(zhì)激素性O(shè)P(GIOP)在藥物導(dǎo)致的OP中最為常見,也是激素常見的不良反應(yīng)之一。 


一、流行病學(xué)


張學(xué)武教授牽頭開展的中國多中心臨床研究,旨在了解我國服用糖皮質(zhì)激素治療風(fēng)濕病患者骨質(zhì)疏松的發(fā)病情況和診療現(xiàn)狀,結(jié)果顯示,90%的患者存在骨量減少或骨質(zhì)疏松,其中骨質(zhì)疏松的發(fā)生率為41.4%。隨著年齡增加,骨質(zhì)疏松及骨折的發(fā)病率明顯增加,20.9%的患者給予鈣劑單獨(dú)治療,僅有4%的患者使用雙膦酸鹽類藥物,1/3的患者從未接受過任何規(guī)范的防治。 


二、GIOP的發(fā)病機(jī)制


GIOP病理生理機(jī)制非常復(fù)雜,主要作用于成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞和骨細(xì)胞,導(dǎo)致持續(xù)性骨形成減少伴早期一過性骨吸收增加,從而使骨結(jié)構(gòu)受損。另外亦可通過降低性激素水平、升高甲狀旁腺激素水平、減少腸道和腎臟對(duì)鈣的吸收和重吸收等途徑間接對(duì)骨骼系統(tǒng)產(chǎn)生影響,嚴(yán)重者可致椎體、肋骨和髖部等部位骨折,影響患者生活質(zhì)量。 


三、GIOP的臨床癥狀與特點(diǎn)


GIOP臨床癥狀:多數(shù)癥狀隱匿,不少患者在進(jìn)行X線片檢查時(shí)才發(fā)現(xiàn)并發(fā)OP。部分患者訴腰背酸痛、乏力、肢體抽搐或活動(dòng)困難,嚴(yán)重者可有骨骼疼痛,輕微損傷即可發(fā)生脊柱、肋骨、髖部、長(zhǎng)骨或踝部骨折。主要體征與原發(fā)性O(shè)P類似,可有身高縮短,嚴(yán)重者發(fā)生脊柱后凸、駝背或胸廓畸形。此外,還應(yīng)包括原發(fā)病的臨床表現(xiàn)。

GIOP的特點(diǎn):(1)激素對(duì)骨密度的影響與使用時(shí)長(zhǎng)相關(guān);(2)激素對(duì)骨密度的影響與使用劑量相關(guān);(3)GIOP骨折風(fēng)險(xiǎn)增高的部位;(4)骨折風(fēng)險(xiǎn)與骨密度無線性關(guān)系;(5)停用激素后骨量可部分恢復(fù)。

GIOP病情評(píng)估及風(fēng)險(xiǎn)分層:

(1)病情評(píng)估工具

雙能X線吸收法;定量CT和外周骨定量CT;骨折風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)工具等是WHO推薦評(píng)估骨折風(fēng)險(xiǎn)的工具,亦是目前大多數(shù)GIOP指南推薦的骨折風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具。

(2)GIOP風(fēng)險(xiǎn)分層(表1

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四、防治時(shí)機(jī)及管理原則


防治時(shí)機(jī):無論激素劑量高低及給藥途徑如何,建議對(duì)所有需要長(zhǎng)療程(≥3個(gè)月)激素治療的患者進(jìn)行GIOP的預(yù)防和治療。

管理原則:(1)早期、規(guī)范補(bǔ)充鈣劑和維生素D及抗骨質(zhì)疏松治療;(2)定期評(píng)估;(3)減少激素使用劑量和療程。 


五、GIOP的治療方案


存在低度骨折風(fēng)險(xiǎn)患者的治療:(1)調(diào)整生活方式,包括均衡飲食,攝入富含鈣、低鹽和適量蛋白質(zhì)的均衡膳食;(2)補(bǔ)充鈣劑和維生素D,建議長(zhǎng)期接受激素治療的患者,聯(lián)合使用鈣劑和維生素D防治GIOP。

存在中、高度骨折風(fēng)險(xiǎn)患者的治療:(1)補(bǔ)充鈣劑、維生素D及調(diào)整生活方式;(2)雙膦酸鹽類藥物治療是目前治療GIOP的一線藥物,推薦存在高度骨折風(fēng)險(xiǎn)的患者使用;(3)特立帕肽屬于甲狀旁腺素類似物,是目前促進(jìn)骨形成的代表性藥物;(4)降鈣素是一種鈣調(diào)節(jié)激素,能減少破骨細(xì)胞數(shù)量,抑制破骨細(xì)胞功能,減少骨丟失并增加骨量。

其他藥物:(1)地舒單抗是特異性針對(duì)核因子?κB配體受體激活劑,減少破骨細(xì)胞形成、功能和存活,從而降低骨吸收,增加骨量,改善皮質(zhì)骨或松質(zhì)骨的強(qiáng)度;(2)雷洛昔芬是一種選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑,具有擬雌激素作用,能預(yù)防骨丟失,主要用于絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松的防治。


六、小結(jié)


(1)GIOP是激素所致的骨密度和骨質(zhì)量下降及骨折風(fēng)險(xiǎn)增高為主要特點(diǎn)的骨骼系統(tǒng)疾病,是激素常見的不良反應(yīng)之一;(2)規(guī)范GIOP的評(píng)估及危險(xiǎn)分層、治療時(shí)機(jī)和治療方案,可降低骨折風(fēng)險(xiǎn),改善患者預(yù)后;(3)重視激素使用過程中的GIOP的評(píng)估;(4)合理應(yīng)用激素并預(yù)防GIOP,患者預(yù)后良好。

本講題內(nèi)容來自中國研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)專業(yè)委員會(huì)2023年學(xué)術(shù)交流會(huì)

編輯:梁許紅

審校:武多先

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