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【指南與共識】經(jīng)皮機械循環(huán)輔助在復(fù)雜心血管疾病介入治療應(yīng)用中國專家共識

 wolfl76 2023-11-03 發(fā)布于北京

本文刊于:中華心血管病雜志,2022,50(10) : 959-972

作者: 

中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會  中華心血管病雜志編輯委員會

通信作者:

周勝華,江洪,韓雅玲

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摘要

經(jīng)皮機械循環(huán)輔助(percutaneous mechanical circulatory support,pMCS)是一種主要應(yīng)用于心血管急危重癥救治的生命支持技術(shù)。近年來,隨著復(fù)雜、高危心血管疾病介入治療的開展,pMCS在心血管疾病介入治療中的應(yīng)用也逐漸受到重視。為指導(dǎo)pMCS技術(shù)的應(yīng)用,中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會組織國內(nèi)相關(guān)專家,匯總國內(nèi)外循證醫(yī)學(xué)證據(jù),并結(jié)合我國實際情況,制定了《經(jīng)皮機械循環(huán)輔助在復(fù)雜心血管疾病介入治療應(yīng)用中國專家共識》。該共識對pMCS裝置,pMCS在復(fù)雜、高危冠狀動脈疾病、心律失常、瓣膜性心臟病介入治療中的應(yīng)用,pMCS的管理,并發(fā)癥及處理,撤離等進(jìn)行了全面的介紹,并給出了建議。共識的頒布和實施對規(guī)范pMCS的臨床應(yīng)用有重要意義。
機械循環(huán)輔助(mechanical circulatory support,MCS)是一種廣泛應(yīng)用于臨床的生命支持技術(shù)。根據(jù)美國國際非營利性醫(yī)療保健機構(gòu)聯(lián)盟-體外生命支持組織的數(shù)據(jù),截至2020年,全球已有超過130 000例患者接受了體外生命支持治療,且仍在快速增長,MCS已成為急危重癥患者治療的重要手段。
經(jīng)皮MCS(percutaneous mechanical circulatory support,pMCS)是重要的MCS技術(shù),主要應(yīng)用于心血管急危重癥患者的救治。近年來,隨著復(fù)雜、高危心血管疾病介入治療的廣泛開展,pMCS在心血管疾病介入治療中的應(yīng)用也逐漸受到重視1, 2, 3]。為推動pMCS的規(guī)范開展,中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會組織了由預(yù)防學(xué)組牽頭,聯(lián)合心血管急重癥學(xué)組、介入心臟病學(xué)組、結(jié)構(gòu)性心臟病學(xué)組以及心律失常學(xué)組,在國內(nèi)外循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的基礎(chǔ)上,結(jié)合我國實際情況,制定了《經(jīng)皮機械循環(huán)輔助在復(fù)雜心血管疾病介入治療應(yīng)用中國專家共識》,以指導(dǎo)pMCS的臨床應(yīng)用。
一、pMCS裝置概述
前在心血管疾病介入治療中應(yīng)用的pMCS裝置主要有:主動脈內(nèi)球囊反搏(intra-aortic balloon counter-pulsation,IABP)、靜脈-動脈體外膜肺氧合(veno-arterial extracorporeal membrane oxygenation,VA-ECMO)、Impella以及TandemHeart4, 5],由于TandemHeart尚未在國內(nèi)使用,故本共識僅介紹IABP、ECMO和Impella,3個裝置基本概況見表1
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(一)常用pMCS裝置簡介
1.IABP:(1)工作原理:IABP的基本原理是利用置入降主動脈內(nèi)的球囊,在心臟的舒張期充氣,收縮期回吸排氣而達(dá)到心臟、循環(huán)輔助作用。
(2)血流動力學(xué)效應(yīng):舒張期主動脈內(nèi)球囊充氣,可以提高舒張壓,增加冠狀動脈血流,改善心肌供血、供氧,同時也可增加大腦、腎臟及外周的血流灌注;在收縮期球囊快速回吸排空,可以產(chǎn)生“空穴效應(yīng)”,減輕左心室后負(fù)荷,降低心肌氧耗。
(3)適應(yīng)證:急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)合并嚴(yán)重心力衰竭(心衰)或心原性休克(cardiac shock,CS);心肌梗死機械并發(fā)癥;難治性心絞痛;暴發(fā)性心肌炎;高危經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention,PCI)的圍術(shù)期支持;心臟移植前過渡等6]
(4)禁忌證:中、重度主動脈瓣關(guān)閉不全;主動脈竇瘤破裂;主動脈疾病如主動脈夾層、主動脈瘤、主動脈外傷等;嚴(yán)重外周血管疾??;心臟停搏、心室顫動;嚴(yán)重出血傾向和出血性疾??;嚴(yán)重貧血;不可逆的腦損害;腦出血急性期等。
(5)應(yīng)用現(xiàn)狀:IABP是目前應(yīng)用最為廣泛的pMCS,根據(jù)2009—2013年美國國家心血管數(shù)據(jù)注冊中心(National Cardiovascular Data Registry,NCDR)的數(shù)據(jù)7],在使用pMCS支持的患者中,89.3%使用IABP,其他輔助裝置僅占10.7%。雖然近年來IABP使用率有所下降,但2020年更新的NCDR數(shù)據(jù)顯示,仍有70%的患者使用了IABP8]。
早期研究顯示,IABP可以降低CS的死亡率,但是2013年發(fā)布的IABP-SHOCK Ⅱ研究以及隨后6年隨訪結(jié)果發(fā)現(xiàn),IABP沒有降低AMI合并CS患者的全因死亡率,也沒有改善幸存者的生活質(zhì)量9, 10]。因此,歐美主要指南都下調(diào)了IABP的推薦等級,其中歐洲心臟病學(xué)會(European Society of Cardiology,ESC)將IABP在AMI并CS中的常規(guī)應(yīng)用降為Ⅲ級推薦,僅在AMI合并機械并發(fā)癥出現(xiàn)CS時推薦使用(Ⅱa級推薦)11];美國心臟病學(xué)會基金會(American College of Cardiology Foundation,ACCF)/美國心臟協(xié)會(American Heart Association,AHA)則將IABP降為Ⅱb級推薦12]。
在心血管疾病介入治療中,IABP是PCI圍術(shù)期最常使用的輔助裝置,2009—2013年美國NCDR注冊數(shù)據(jù)顯示,PCI圍術(shù)期需要使用pMCS的復(fù)雜、高危冠狀動脈疾病患者(complex high-risk and indicated patients,CHIP),92%使用的是IABP7]。臨床獲益上,一項復(fù)雜、高危PCI患者預(yù)防性應(yīng)用IABP的薈萃分析顯示,IABP沒有降低主要不良心臟事件(major adverse cardiac event,MACE)和住院死亡率,但可降低34%遠(yuǎn)期全因死亡率。但由于證據(jù)有限,目前并不推薦PCI圍術(shù)期常規(guī)置入IABP。
2.VA-ECMO:(1)工作原理:VA-ECMO是ECMO的一種模式,其基本原理是將血液從靜脈引出,通過膜肺交換轉(zhuǎn)化為動脈血,然后在人工泵的工作下將血液回輸?shù)絼用},達(dá)到呼吸和循環(huán)支持作用。
(2)血流動力學(xué)效應(yīng):VA-ECMO具有2個方面的效應(yīng),循環(huán)輔助和心臟輔助。循環(huán)輔助主要通過提高平均動脈壓實現(xiàn)。心臟輔助方面,VA-ECMO人工泵可直接替代部分心臟的泵功能,同時VA-ECMO將血液從靜脈引出后,也可以減輕心臟前負(fù)荷。但由于其回輸?shù)絼用}的血液是平流,VA-ECMO會增加左心室的后負(fù)荷。
(3)適應(yīng)證:心衰;CS;心臟驟停;心臟術(shù)后低心排;暴發(fā)性心肌炎;難治性惡性心律失常;圍產(chǎn)期心肌??;急性大面積肺栓塞;高危PCI;急性右心功能衰竭等13]。
(4)禁忌證:終末期惡性腫瘤;嚴(yán)重的出血性疾病;存在抗凝禁忌證;嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾?。粐?yán)重免疫抑制狀態(tài);不可逆的多臟器功能衰竭;患者不能接受血制品;終末期心臟疾病但不適合移植;急性主動脈夾層;主動脈瘤;主動脈瓣的中、重度關(guān)閉不全等14]。
(5)應(yīng)用現(xiàn)狀:VA-ECMO的臨床使用在過去10年中增加迅速,目前應(yīng)用較多的是AMI、暴發(fā)性心肌炎、心臟術(shù)后低心排等原因?qū)е翪S?;仡櫺匝芯匡@示,VA-ECMO可以降低CS死亡率,聯(lián)合應(yīng)用IABP死亡率更低。當(dāng)前的歐洲指南對難治性休克使用VA-ECMO支持推薦級別是IIb級11]。
VA-ECMO在心血管疾病介入治療中應(yīng)用較為廣泛,特別是在PCI中。一項在復(fù)雜、高危PCI患者術(shù)中使用VA-ECMO支持的研究顯示,所有患者住院期間均未發(fā)生MACE事件,且在6個月的隨訪中也未發(fā)生死亡或心肌梗死15]。在結(jié)構(gòu)心臟病、心律失常介入治療中也有應(yīng)用VA-ECMO的單中心、小樣本報道。
3. Impella:(1)工作原理:Impella是一種左心室-主動脈軸流式輔助裝置。其工作原理是運用軸流泵通過置入左心室的導(dǎo)管將血液從左心室端流入口抽吸出,再通過主動脈端流出口回輸至主動脈,而達(dá)到心臟輔助作用。
(2)血流動力學(xué)效應(yīng):Impella可以增加心輸出量,降低左心室壓力和容量,減少心室做功,降低心肌氧耗,也可以改善冠狀動脈血流。
(3)適應(yīng)證:常規(guī)治療效果欠佳的急性心肌炎、合并休克的心肌病、頑固性心衰、AMI所致的CS、高危PCI圍術(shù)期支持等16, 17]。
(4)禁忌證:主動脈瓣或左心室血栓;室間隔缺損;主動脈夾層;主動脈竇瘤破裂;嚴(yán)重外周血管疾病。主動脈瓣狹窄或反流不是絕對禁忌證,但應(yīng)權(quán)衡利弊后謹(jǐn)慎使用。
(5)應(yīng)用現(xiàn)狀:目前Impella主要應(yīng)用于AMI合并CS,復(fù)雜、高危PCI圍手術(shù)期的輔助。研究顯示Impella可以改善AMI合并CS的血流動力學(xué),且心臟指數(shù)改善較IABP更顯著,但MACE事件沒有差異。
高危PCI圍術(shù)期使用Impella系統(tǒng)是安全的,也可以提高血運重建成功率,降低MACE事件。但NCDR數(shù)據(jù)顯示,與IABP相比,Impella治療組的院內(nèi)死亡率和大出血發(fā)生率更高8]。
(二)主要pMCS裝置的比較
3種裝置的比較見表2。IABP具有操作和管理簡單、并發(fā)癥發(fā)生率低、價格低廉等優(yōu)勢,適合急診使用。VA-ECMO、Impella能夠提供更佳的血流動力學(xué)支持,但并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險較高,管理難度較大。VA-ECMO較IABP的生存獲益更明顯2,18]Impella輔助下血流動力學(xué)指標(biāo)如心臟指數(shù)、平均動脈壓、肺毛細(xì)血管楔壓的改善優(yōu)于IABP,但總體死亡率沒有差別,且大出血發(fā)生率高于IABP;VA-ECMO與Impella的生存獲益沒有顯著差異19]
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(三)裝置的聯(lián)合使用
主要是VA-ECMO與IABP的聯(lián)合。2種裝置聯(lián)合使用時,IABP可以增加循環(huán)支持的力度(增加約0.5~1.0 L/min)和冠狀動脈血流,同時也可以克服VA-ECMO導(dǎo)致的后負(fù)荷增加,在血流動力學(xué)方面呈現(xiàn)互補[20]。觀察性研究顯示,VA-ECMO與IABP聯(lián)合使用時,CS患者28 d死亡率更低[21]。高危冠心病PCI圍術(shù)期聯(lián)合應(yīng)用VA-ECMO和 IABP也可以獲益[22, 23]。
二、pMCS的具體應(yīng)用
目前國內(nèi)在臨床應(yīng)用的MCS裝置是IABP和VA-ECMO,因此,本共識僅討論IABP和VA-ECMO。
(一)pMCS團隊
pMCS的應(yīng)用涉及多個學(xué)科,應(yīng)建立專門的團隊進(jìn)行管理。團隊構(gòu)成可以涵蓋心內(nèi)科、心外科、重癥醫(yī)學(xué)科、血管外科、呼吸科、麻醉科、體外循環(huán)、超聲影像等相關(guān)學(xué)科醫(yī)師,以及護(hù)理、技術(shù)等人員1]。團隊成員應(yīng)熟悉pMCS的設(shè)備管理、并發(fā)癥防治、緊急情況處置等。pMCS團隊?wèi)?yīng)對成員定期進(jìn)行培訓(xùn)和考核,主要團隊成員應(yīng)具備pMCS資質(zhì)(尤其是ECMO)。團隊?wèi)?yīng)建立定期病例總結(jié)和討論機制。
pMCS團隊在介入治療中主要負(fù)責(zé)術(shù)前評估、置入時機的確定、裝置的選擇以及pMCS的置入及管理、并發(fā)癥的防治等,工作中尤其要注重團隊協(xié)作,包括團隊內(nèi)的協(xié)作,以及與手術(shù)組的協(xié)作。
(二)pMCS術(shù)前評估及處置
1. 術(shù)前評估:pMCS術(shù)前評估包括臨床、手術(shù)、醫(yī)療支出效價比、術(shù)后撤離困難風(fēng)險評估等1,24],但對于危及生命的急診情況,可不進(jìn)行評估。
(1)臨床評估:主要是介入治療高風(fēng)險因素的評估。①心血管高危因素:如急性冠脈綜合征、CS、嚴(yán)重心衰[左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction,LVEF)≤35%]、心電活動不穩(wěn)定、心肺復(fù)蘇后、既往心臟手術(shù)史,合并多種心血管疾病等;②其他高危因素:高齡(>75歲)、伴有全身合并癥(如糖尿病、外周血管疾病、腦血管疾病、慢性腎臟疾病、慢性阻塞性肺疾?。┑?。
(2)手術(shù)評估:主要是手術(shù)復(fù)雜性和風(fēng)險的評估,通常由手術(shù)醫(yī)生及pMCS團隊共同評估。
(3)醫(yī)療支出效價比評估:由于pMCS相關(guān)的費用昂貴,術(shù)前應(yīng)評估效價比,并結(jié)合患者的意愿,選擇最優(yōu)的循環(huán)支持方案。
(4)術(shù)后撤離困難風(fēng)險評估:由于經(jīng)濟或技術(shù)原因,國內(nèi)尚不能常規(guī)開展長期心室輔助和心臟移植。因此術(shù)前應(yīng)評估pMCS撤離困難的風(fēng)險,對于術(shù)后撤離困難可能性大、終末期心臟、無植入左心室輔助裝置或心臟移植條件的患者,pMCS支持宜慎重。
2.術(shù)前處置:術(shù)前處置主要是對影響手術(shù)及pMCS的臨床情況的處理。如果術(shù)前已存在CS、嚴(yán)重心衰、心電活動不穩(wěn)定、心肺復(fù)蘇、呼吸衰竭等嚴(yán)重的臨床情況,術(shù)前應(yīng)給予相應(yīng)治療,必要時可以先行pMCS,待病情穩(wěn)定、具備手術(shù)條件后行手術(shù)。但對于危及生命的急診情況,可邊處置邊準(zhǔn)備手術(shù)。
(三)pMCS應(yīng)用方式
根據(jù)pMCS的臨床應(yīng)用目的,可以分為治療性使用、預(yù)防性使用、補救性使用、預(yù)備使用4種方式。
1.治療性使用:指的是由于原發(fā)疾病治療的需要,在介入治療前使用pMCS,待病情穩(wěn)定后再行手術(shù)。介入治療術(shù)中可繼續(xù)使用原pMCS裝置,或根據(jù)需要更換其他裝置。
2.預(yù)防性使用:術(shù)前評估手術(shù)風(fēng)險大時,手術(shù)前預(yù)先置入pMCS,提高手術(shù)的安全性。
3.補救性使用:術(shù)中發(fā)生病情變化或并發(fā)癥時,緊急使用pMCS。
4.預(yù)備使用:雖然術(shù)前評估手術(shù)風(fēng)險不高,但存在病情、手術(shù)等的特殊情況,pMCS可以作為備用。
(四)pMCS的具體應(yīng)用
1.pMCS在冠狀動脈介入治療中的應(yīng)用:pMCS在PCI中的應(yīng)用是目前循證醫(yī)學(xué)證據(jù)較多的領(lǐng)域。雖然部分研究顯示,pMCS沒有降低死亡率,多數(shù)指南也不推薦常規(guī)使用,但其在提高手術(shù)安全性方面的作用仍然得到了廣泛認(rèn)可。
(1)適應(yīng)證:①術(shù)前合并嚴(yán)重心血管并發(fā)癥:術(shù)前合并CS、嚴(yán)重心衰、惡性心律失常、機械并發(fā)癥等心血管并發(fā)癥時,根據(jù)治療需要,可以先使用pMCS,待穩(wěn)定病情后再進(jìn)行介入治療,以提高手術(shù)的安全性。但pMCS能否降低PCI遠(yuǎn)期死亡率存在爭議。一項來自底特律的多中心研究發(fā)現(xiàn),AMI合并CS早期置入pMCS可以顯著改善預(yù)后25]。另一項薈萃分析也顯示VA-ECMO可降低AMI并CS患者PCI術(shù)后30 d死亡率26]。但是,IABP-SHOCK Ⅱ研究卻顯示,IABP沒有改善AMI合并CS早期血運重建的主要終點和1年全因死亡率9],隨后6年的隨訪結(jié)果也沒有顯示明顯獲益10]。
②CHIP:CHIP是指臨床高危、冠脈病變復(fù)雜、有血運重建指征但無法行外科手術(shù)治療的患者。CHIP患者有兩方面的特點:第一,冠狀動脈病變復(fù)雜:如僅存單支血管病變、無保護(hù)左主干、嚴(yán)重鈣化病變等。第二,臨床情況高危:伴有心血管并發(fā)癥或者其他全身合并癥,如糖尿病、腎功能不全、心功能嚴(yán)重受損等27]
CHIP患者介入治療術(shù)中及術(shù)后的風(fēng)險均比較大,pMCS作為循環(huán)支持手段,可以降低手術(shù)風(fēng)險。BCIS-1研究結(jié)果顯示,PCI術(shù)前置入IABP可減少遠(yuǎn)期全因死亡28, 29]。其他研究也顯示,VA-ECMO支持下行PCI術(shù)可以降低不良事件、改善短期預(yù)后15,26,30, 31, 32]
③術(shù)中發(fā)生病情變化或并發(fā)癥:PCI手術(shù)中,突然出現(xiàn)難以控制的心衰、電風(fēng)暴、泵衰竭、休克,或者冠脈穿孔、心包填塞等嚴(yán)重并發(fā)癥時,緊急補救性使用pMCS可以穩(wěn)定病情,為下一步治療爭取時間。
(2)置入時機:pMCS置入時機可由pMCS團隊和手術(shù)醫(yī)生共同決策。對于術(shù)前合并嚴(yán)重心血管并發(fā)癥的患者,在介入治療前可以治療性使用pMCS,待病情穩(wěn)定后再行PCI術(shù)33];CHIP患者術(shù)前評估手術(shù)風(fēng)險較大時,可預(yù)防性置入pMCS;如術(shù)中發(fā)生病情變化或嚴(yán)重并發(fā)癥時,應(yīng)立即使用。
(3)裝置選擇:影響裝置選擇的因素包括血流動力學(xué)狀況、pMCS裝置的特點、操作的難易程度、支持治療目標(biāo)以及經(jīng)濟水平等。
①合并心血管并發(fā)癥或合并癥:IABP操作簡單、快速,可以作為圍術(shù)期pMCS的最初選擇;對于合并嚴(yán)重心功能不全、CS的患者,可直接使用VA-ECMO或者VA-ECMO聯(lián)合IABP;合并呼吸衰竭時,優(yōu)先選擇VA-ECMO1,34, 35]。心臟驟停的患者,VA-ECMO支持下的心肺復(fù)蘇術(shù)可降低死亡率、改善神經(jīng)功能36, 37]。
②CHIP圍術(shù)期:CHIP患者可以根據(jù)PCI術(shù)的復(fù)雜程度和心功能狀態(tài)來選擇pMCS裝置。如左心功能正?;蜉p度減低,PCI術(shù)不復(fù)雜,可不置入pMCS;如PCI術(shù)復(fù)雜,但心功能正?;蜉p度減低,或PCI術(shù)不復(fù)雜但合并嚴(yán)重心功能不全(LVEF<35%),可以預(yù)防性使用IABP;對PCI術(shù)復(fù)雜,同時合并嚴(yán)重心功能不全(LVEF<35%),可考慮應(yīng)用VA-ECMO或VA-ECMO聯(lián)合IABP1,34, 35]。
③根據(jù)裝置特點選擇:IABP因置入速度快、可有效改善冠脈血流和降低心肌耗氧,可優(yōu)先考慮。由于IABP的工作依賴于穩(wěn)定的心律,有使用指征時,宜早期使用。VA-ECMO可床旁置入,且能提供更好的血流動力學(xué)支持,更適合危重患者的救治。
(4)pMCS決策:冠狀動脈介入治療中pMCS的決策路徑見圖1。
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2. pMCS在復(fù)雜心律失常介入治療中的應(yīng)用:pMCS在復(fù)雜心律失常介入治療中的應(yīng)用研究較少,主要集中在高危室性心動過速(室速)的導(dǎo)管消融。pMCS支持有助于保證術(shù)中終末器官血流灌注,為導(dǎo)管消融創(chuàng)造條件。

(1)適應(yīng)證:①手術(shù)風(fēng)險高危:可采用PAAINESD風(fēng)險評分系統(tǒng)識別高?;颊撸ū?)38]。PAAINESD風(fēng)險評分大于15分,手術(shù)風(fēng)險較高,可考慮術(shù)前置入pMCS。②頑固性室速、電風(fēng)暴:對術(shù)前或術(shù)中發(fā)生頑固性室速、電風(fēng)暴的患者,pMCS可以穩(wěn)定循環(huán),提高手術(shù)安全性。觀察性研究顯示對頑固性室速患者預(yù)先置入VA-ECMO,可以為標(biāo)測及射頻消融治療創(chuàng)造條件39]。

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(2)置入時機:①高?;颊撸盒g(shù)前預(yù)防性置入pMCS可以提高消融治療的成功率和安全性。一項納入150例瘢痕相關(guān)室速消融的觀察性研究顯示,預(yù)防性置入pMCS組生存率更高、急性心衰發(fā)生率更低40]。而在術(shù)中出現(xiàn)病情變化后再補救性使用pMCS的患者30 d死亡率更高41]。因此,對于高危患者(PAAINESD風(fēng)險評分大于15分),在評估手術(shù)風(fēng)險后,可在術(shù)前預(yù)防性使用pMCS。
②頑固性室速、電風(fēng)暴:術(shù)前使用pMCS可穩(wěn)定病情,為消融治療創(chuàng)造條件。一項納入64例VA-ECMO支持下行室速射頻消融治療術(shù)(平均LVEF 27%,15例CS,40例為電風(fēng)暴)的研究顯示,VA-ECMO可以穩(wěn)定血流動力學(xué),為射頻消融治療贏得時間42]。Di Monaco等43]也發(fā)現(xiàn)頑固性室速、電風(fēng)暴患者在VA-ECMO支持下行射頻消融術(shù)手術(shù)成功率可達(dá)84%。
(3)裝置選擇:pMCS裝置選擇主要基于以下因素:患者血流動力學(xué)狀態(tài)、裝置特點。與IABP比較,VA-ECMO在延長室速標(biāo)測時間、提高室速消融成功率上更有優(yōu)勢44, 45]。
(4)pMCS決策:心律失常導(dǎo)管消融時的pMCS決策路徑見圖2。

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3. pMCS在瓣膜性心臟病介入治療中的應(yīng)用:近年來,隨著瓣膜性心臟病介入治療的廣泛開展,pMCS在高危心臟瓣膜疾病,尤其是主動脈瓣疾病介入治療中的應(yīng)用逐漸受到重視,但目前尚缺乏大樣本的臨床研究,應(yīng)用經(jīng)驗較為有限。

(1)適應(yīng)證:①術(shù)前合并嚴(yán)重心血管并發(fā)癥:術(shù)前合并心衰、休克、嚴(yán)重心律失常等并發(fā)癥時,pMCS既是挽救生命的手段,也可以提高介入治療的安全性。

研究顯示,重度主動脈瓣狹窄合并嚴(yán)重冠狀動脈病變、左心室功能不全患者出現(xiàn)CS時,VA-ECMO支持可以穩(wěn)定血流動力學(xué),并為經(jīng)導(dǎo)管主動脈瓣置換術(shù)(transcatheter aortic valve replacement,TAVR)創(chuàng)造條件46, 47]。也有在血流動力學(xué)狀態(tài)不穩(wěn)定的重度二尖瓣反流患者中應(yīng)用VA-ECMO或VA-ECMO聯(lián)合IABP穩(wěn)定循環(huán)后,行經(jīng)皮二尖瓣鉗夾術(shù)成功的報道48-51]。

②術(shù)中出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥:術(shù)中出現(xiàn)心室或瓣環(huán)破裂、急性瓣膜反流、急性冠狀動脈阻塞、心臟驟停及血流動力學(xué)惡化等緊急情況時,可以緊急置入pMCS。Trenkwalder等52]回顧了1 810例TAVR患者,其中33例術(shù)中出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥(心室破裂、低心排、出血、冠狀動脈阻塞、重度主動脈瓣反流、瓣環(huán)破裂、主動脈夾層等)后緊急置入VA-ECMO,短期(院內(nèi)和出院后30 d)死亡率為46%;另一項納入了5 191例TAVR患者的薈萃分析顯示,有203例(3.9%)因術(shù)中出現(xiàn)瓣環(huán)破裂、快速血流動力學(xué)惡化、急性主動脈瓣反流、心臟驟停及左主干閉塞并發(fā)癥時緊急置入VA-ECMO,短期(院內(nèi)和出院后30 d)死亡率29.8%,1年死亡率52.4%53]。目前已有的觀察性研究顯示,TAVR術(shù)中出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥時緊急使用VA-ECMO 死亡率仍然較高,但VA-ECMO仍是重要而有效的循環(huán)支持手段。

③手術(shù)高?;颊撸篢AVR術(shù)高危因素包括冠狀動脈旁路移植術(shù)史、心尖部入路、LVEF<30%、冠狀動脈堵塞高危風(fēng)險、既往曾行外科主動脈瓣置換術(shù)、瓣中瓣置入等54, 55],高危患者術(shù)前置入pMCS可以提高手術(shù)安全性。一項回顧性研究結(jié)果顯示,手術(shù)風(fēng)險高危患者術(shù)前預(yù)防性使用VA-ECMO的院內(nèi)生存率為100%3]。另一項研究觀察了7例VA-ECMO支持下行TAVR術(shù)的患者,其中6例成功脫離VA-ECMO,且無相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生56]

對于二尖瓣介入治療高危的患者,有研究表明,在二尖瓣鉗夾術(shù)前預(yù)防性置入pMCS也可以提高手術(shù)的安全性57]。

(2)置入時機:①術(shù)前已經(jīng)出現(xiàn)了血流動力學(xué)不穩(wěn)定等嚴(yán)重心血管并發(fā)癥時,可以置入pMCS穩(wěn)定病情后再行手術(shù)。②術(shù)中出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥時,可以緊急補救性使用pMCS。③高危患者,術(shù)前評估手術(shù)風(fēng)險后,可以預(yù)防性置入pMCS。PARTNER研究表明,高危患者術(shù)中病情變化后再補救性使用pMCS,1年的死亡率高達(dá)49.1%58]。另一項納入577例TAVR患者的觀察性研究結(jié)果顯示,54例使用pMCS的患者中,37例為預(yù)防性使用,17例為發(fā)生緊急事件時使用,發(fā)生緊急事件后使用較術(shù)前預(yù)防性使用pMCS的死亡率高54]。有關(guān)pMCS在二尖瓣、三尖瓣介入治療中的預(yù)防性應(yīng)用,也有單中心成功的報道48, 49, 50, 51,57,59]。

(3)裝置選擇:目前有關(guān)研究多選擇使用VA-ECMO,因此優(yōu)先推薦。

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三、pMCS的管理

pMCS為血管內(nèi)裝置,需長時間維持,管理工作量及難度均較大,應(yīng)由具有資質(zhì)的pMCS團隊專門管理。團隊的管理應(yīng)貫徹到介入治療術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后全程,同時加強與手術(shù)組的協(xié)作,及時根據(jù)手術(shù)需要調(diào)整pMCS方案。pMCS管理的重點包括抗凝管理和裝置工作中的管理。

(一)pMCS的抗凝管理
pMCS工作期間栓塞和出血的風(fēng)險均較高,合適的抗凝治療至關(guān)重要60]。pMCS在介入治療中的抗凝管理分為手術(shù)中和手術(shù)后。
1. pMCS抗凝藥物的選擇:(1)手術(shù)中:由于介入治療術(shù)中通常需要抗凝治療,pMCS的抗凝藥物應(yīng)結(jié)合介入治療的需要進(jìn)行選擇,通常首選普通肝素61]
(2)手術(shù)后:對于術(shù)后需要繼續(xù)pMCS支持的患者,臨床可根據(jù)基礎(chǔ)疾病治療需要來確定抗凝方案61]。通常首選普通肝素,次選低分子肝素。如有禁忌或出現(xiàn)肝素誘導(dǎo)的血小板減少(heparin-induced thrombocytopenia,HIT)時,可以更換為直接凝血酶抑制劑,如比伐蘆定或阿加曲班等62]
(3)不同裝置的抗凝:①IABP:是否常規(guī)抗凝存在爭議,臨床多主張抗凝,但如果存在活動性出血或高出血風(fēng)險可以不抗凝63, 64]。抗凝藥物首選普通肝素,次選低分子肝素,也可考慮直接凝血酶抑制劑、磺達(dá)肝癸鈉等。也有使用血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑替代抗凝藥物的報道65]。②VA-ECMO:裝置運行中需要全身抗凝,首選普通肝素,次選低分子肝素。如肝素有禁忌,可以選擇直接凝血酶抑制劑66]。肝素首劑為7.5~20.0 U/(kg·h),低分子肝素起始劑量15~20 U/(kg·h),阿加曲班劑量為0.2~0.5 μg/(kg·min),比伐蘆定維持劑量0.025~0.05 mg/(kg·min)62]。在撤除ECMO前應(yīng)給予肝素負(fù)荷量,使活化的全血凝固時間(activated clotting time of whole blood,ACT)值大于400 s。
2.抗凝強度:裝置以及患者基礎(chǔ)情況不同,抗凝強度及其監(jiān)測均有所不同。
(1)IABP:工作期間維持部分活化凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time,APTT)在正常的1.5~2.0倍,應(yīng)用初始階段每2~4 小時監(jiān)測1次,穩(wěn)定后可延長監(jiān)測間隔時間62, 63]
(2)VA-ECMO:抗凝強度主要通過監(jiān)測ACT(初始階段每小時檢測1次,穩(wěn)定后適當(dāng)延長間隔時間)來調(diào)整,通常維持ACT在180~200 s,若有活動性出血,維持在120~140 s,必要時停用肝素67]。使用低分子肝素時可以監(jiān)測APTT(即基線值1.5~2.5倍,或40~60 s)和Ⅹa因子水平(0.3~0.7 U/ml)以調(diào)整抗凝強度67, 68]。
3.抗凝注意事項:抗凝期間應(yīng)根據(jù)出血情況、凝血功能及血小板計數(shù)等情況調(diào)整抗凝藥物的劑量。在pMCS治療期間,存在凝血物質(zhì)消耗、丟失等情況,可根據(jù)需要補充新鮮血漿、凝血因子及血小板,并維持血小板>50×109/L69]。同時加強營養(yǎng)支持等綜合治療。
(二)pMCS裝置工作中的管理
pMCS工作中的管理重點包括設(shè)備工作情況、參數(shù)設(shè)置以及異常情況的處理。
1. IABP:(1)工作狀態(tài)的管理:重點在球囊位置、工作時相和反搏波的管理。
①球囊位置:球囊導(dǎo)管的位置應(yīng)位于左鎖骨下動脈開口以下1~2 cm和腎動脈開口以上2~3 cm之間,以避免球囊工作時影響頸動脈、左鎖骨下動脈和腎動脈供血。臨床可以通過胸部X線檢查來確定,此時球囊尖端金屬標(biāo)記應(yīng)位于左側(cè)第2~3肋間隙之間。
②工作時相:IABP的最佳工作時相是應(yīng)在主動脈瓣關(guān)閉后球囊充氣,主動脈瓣開放時球囊回吸。不適當(dāng)?shù)墓ぷ鲿r相可影響效果,甚至增加心臟負(fù)擔(dān)。
③反搏波:可以通過反搏波的形態(tài)評估IABP的工作狀態(tài)、球囊的工作情況,反搏波也可以直接顯示反搏壓、動脈壓力值。
(2)參數(shù)設(shè)置:IABP主要參數(shù)是觸發(fā)模式和反搏比。觸發(fā)模式通常選擇心電觸發(fā),也可以選擇壓力或起搏觸發(fā)。反搏比通常采用1∶1,撤離前可短時間改為1∶2、1∶3。
(3)介入治療術(shù)中的管理:與術(shù)后管理基本一致,但術(shù)中IABP觸發(fā)模式首選心電觸發(fā),反搏比通常選擇1∶1,以保證術(shù)中的循環(huán)支持。
2. VA-ECMO:(1)流量管理:根據(jù)病情、血壓目標(biāo)及器官灌注狀況來選擇VA-ECMO的輔助流量,通常滿足臨床需要的最低流量即可。休克患者應(yīng)選擇將平均動脈壓維持在50 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)以上的流量70]
對于術(shù)前因治療需要而置入VA-ECMO的患者,為盡早穩(wěn)定循環(huán)、糾正缺氧,在應(yīng)用初期可采用較高流量的支持(3~4 L/min,約為心輸出量的50%~60%),而后結(jié)合心率、血壓、中心靜脈壓、乳酸等指標(biāo)逐漸調(diào)整至最佳流量71]。介入治療中如無特殊情況可以維持原流量,介入治療后,如病情穩(wěn)定,先減少血管活性藥物及正性肌力藥物的用量,再逐漸降低VA-ECMO流量72]。
(2)VA-ECMO工作狀態(tài)的管理:主要包括管路、離心泵和氧合器工作情況的管理。
管路管理:重點觀察管路固定是否牢固、通暢,有無血栓形成。可通過靜脈端負(fù)壓監(jiān)測了解管路引流情況,如負(fù)壓大于-30 mmHg則提示引流不暢72]
離心泵管理:運行正常時離心泵轉(zhuǎn)速與流量處于穩(wěn)定狀態(tài),如轉(zhuǎn)數(shù)與流量不匹配,可能與血容量、管道不通暢(打折)、血栓形成等有關(guān)72]
氧合器管理:重點觀察氧合器工作情況,同時注意有無血栓形成72],當(dāng)氧合器前后壓力顯著增高時,應(yīng)警惕血栓形成的可能71]。
(3)介入治療術(shù)中的管理:重點關(guān)注流量和設(shè)備運轉(zhuǎn)情況。介入治療期間預(yù)防性使用VA-ECMO的患者,初始流量可設(shè)置為基本支持流量,通常2~3 L/min,并根據(jù)需要調(diào)整73]。
四、pMCS并發(fā)癥及處理

pMCS的并發(fā)癥發(fā)生率較高,術(shù)前詳細(xì)評估、術(shù)中細(xì)致操作可以減少并發(fā)癥的發(fā)生。各裝置主要并發(fā)癥的比較見表4。

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(一)血管并發(fā)癥

常見的血管并發(fā)癥包括血腫、假性動脈瘤、動靜脈瘺、血管破裂及血管夾層等,多與血管穿刺或切開、置管操作有關(guān)。血管并發(fā)癥重在早期發(fā)現(xiàn)、早期處理。穿刺部位的血腫、假性動脈瘤可局部壓迫處理,而腹膜后血腫、動靜脈瘺、血管破裂、夾層等,嚴(yán)重時需介入或外科手術(shù)治療1]。在血管超聲或X線等影像的引導(dǎo)下操作,可以減少血管并發(fā)癥的發(fā)生。

(二)出血

出血是pMCS較為常見的并發(fā)癥,尤其是VA-ECMO,發(fā)生率可達(dá)30%~56%74],其中威脅生命的出血比例約為4%75]。IABP的出血發(fā)生率較低,約為3%76]。pMCS出血的主要原因包括:穿刺和操作損傷、抗凝藥物的使用、凝血因子及血小板的消耗、基礎(chǔ)疾病所致凝血功能異常等。根據(jù)出血部位可以分為局部出血和全身性出血,局部出血多在置管部位,與穿刺或切開損傷有關(guān);而全身性出血多與抗凝藥物使用及原發(fā)病所致的凝血異常、凝血因子消耗等有關(guān),常見部位包括消化道、泌尿道、腹膜后、漿膜腔等71]。處理包括:調(diào)整抗凝藥物、加壓包扎、介入治療、外科手術(shù)、內(nèi)鏡下止血、補充血小板及凝血物質(zhì)等。預(yù)防措施:在血管超聲或X線引導(dǎo)下操作,合理使用抗凝藥物,密切監(jiān)測出、凝血指標(biāo),根據(jù)需要補充血小板、凝血物質(zhì)等1]。

(三)感染

pMCS為體內(nèi)置入裝置,存在感染的風(fēng)險。IABP感染的發(fā)生率相對較低,小于1%77],VA-ECMO感染發(fā)生率較高,達(dá)3%~18%74]。感染的部位主要有置管部位、血源性、肺部和泌尿系統(tǒng)。處理包括局部處理及使用抗生素,如果感染與導(dǎo)管相關(guān)且抗生素治療效果不佳,應(yīng)考慮拔除導(dǎo)管。預(yù)防措施:嚴(yán)格執(zhí)行無菌操作,定期傷口換藥,加強支持治療,必要時預(yù)防性使用抗生素。

(四)肢體缺血

pMCS導(dǎo)致肢體缺血的原因包括動脈斑塊脫落、導(dǎo)管阻斷血流、血栓形成、動脈損傷、抗凝不充分和原發(fā)疾病導(dǎo)致低灌注、縮血管藥物的使用等。IABP肢體缺血發(fā)生率<2%[77],VA-ECMO下肢缺血發(fā)生率高達(dá)40%[74],嚴(yán)重者可導(dǎo)致肢體壞死,甚至截肢,主要與所需導(dǎo)管直徑大、全身低灌注、使用血管活性藥物等原因有關(guān)。預(yù)防及處理包括:①根據(jù)血管直徑選擇合適型號的導(dǎo)管,并在超聲引導(dǎo)下操作;②保持適當(dāng)?shù)目鼓龔姸?;③缺血高?;颊撸谥w遠(yuǎn)端預(yù)防性置入灌注導(dǎo)管;④加強肢體血運的觀察,定期行下肢血管超聲檢查;⑤減少縮血管藥物的使用。

(五)溶血

pMCS工作時,血液高速流動、球囊充放氣等機械因素可對紅細(xì)胞造成直接破壞導(dǎo)致溶血。IABP導(dǎo)致溶血較少見,VA-ECMO溶血發(fā)生率約4%[78]。溶血發(fā)生后,應(yīng)針對溶血的原因給予相應(yīng)的處理,如適當(dāng)調(diào)低轉(zhuǎn)速、調(diào)整導(dǎo)管位置、避免管道打折等,嚴(yán)重溶血不能糾正時,應(yīng)考慮撤除pMCS。

(六)血小板減少

主要原因包括:循環(huán)輔助裝置工作時造成血小板的機械性破壞、消耗以及肝素使用導(dǎo)致的HIT等[1]。IABP、ECMO運行中血小板減少的發(fā)生率分別為54.5%[79]和38.8%[80]。處理:如血小板計數(shù)≥50×109/L且無出血,可密切觀察;血小板計數(shù)<50×109/L,應(yīng)適當(dāng)補充血小板;若考慮HIT,需停肝素,改用其他抗凝劑[14]。

(七)其他并發(fā)癥

包括神經(jīng)并發(fā)癥、設(shè)備故障、IABP球囊破裂、南北綜合征。

IABP球囊破裂:臨床少見,表現(xiàn)為球囊導(dǎo)管腔內(nèi)出現(xiàn)血液、IABP工作異常,球囊破裂后應(yīng)立即拔除并更換。IABP設(shè)備多自帶漏氣檢測功能,如出現(xiàn)漏氣,IABP會自動抽氣并停止工作,通常不會造成嚴(yán)重后果。

南北綜合征:是VA-ECMO工作時的一種特殊情況,表現(xiàn)為上半身發(fā)紺,而下半身紅潤。其原因是VA-ECMO回流的血液與心臟泵出的前向血液之間形成對沖平面,當(dāng)平面位于降主動脈且患者合并呼吸衰竭時,會出現(xiàn)由心臟泵出血液供應(yīng)的上半身氧合低、發(fā)紺,而由VA-ECMO供血的下半身氧合正常、顏色紅潤。處理:①將動脈回流導(dǎo)管的位置上移。②增加靜脈輸入管,并更改為VAV-ECMO模式。③增加VA-ECMO逆向血流的流量[75]。

五、介入治療術(shù)后處理及pMCS的撤離
(一)介入治療術(shù)后處理
pMCS支持下介入治療術(shù)后的處理包括原發(fā)病的治療、介入治療圍術(shù)期及pMCS的管理、并發(fā)癥的防治、全身情況處置等方方面面,任務(wù)繁重,因此尤其強調(diào)pMCS團隊、手術(shù)團隊、病房/心臟重癥監(jiān)護(hù)室醫(yī)生共同協(xié)作,對患者進(jìn)行綜合管理。
(二)pMCS的撤離
介入治療術(shù)后處理后,如病情穩(wěn)定,可根據(jù)不同使用方式選擇pMCS的撤離策略。
1. 治療性應(yīng)用:介入治療術(shù)后,如果原發(fā)病的治療仍然需要繼續(xù)使用pMCS,應(yīng)在原發(fā)病控制后再制訂撤離方案。
(1)撤離的評估:由pMCS團隊共同評估:①心臟功能評估。推薦經(jīng)胸或經(jīng)食管超聲心動圖評估心臟功能以指導(dǎo)撤機,但尚無統(tǒng)一的評估指標(biāo)。一般以心臟指數(shù)>2.4 L/(min·m2)、中心靜脈壓<18 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)、LVEF≥30%作為撤機指征75]。②循環(huán)狀態(tài)評估。在不需要或者僅需低劑量的縮血管藥物維持下,血流動力學(xué)穩(wěn)定、血乳酸正常、酸中毒等內(nèi)環(huán)境紊亂得以糾正,混合靜脈血氧飽和度>65%,動脈血氧飽和度>90%時,可考慮撤離71]。VA-ECMO支持時,流量在2.0~2.5 L/min,動脈脈壓差>10 mm/Hg,平均動脈壓>65 mm/Hg,可以考慮撤離。
(2)撤離方案:逐漸調(diào)低支持力度至最低,病情穩(wěn)定即可撤離。VA-ECMO支持時,通常以每3~4 h減少1 L/min的速度,或以更慢的速度(每6~24 h減少0.5 L/min)減少VA-ECMO血流量,至1 L/min或以下71],IABP的反搏比例逐步降低至1∶3時,若血流動力學(xué)穩(wěn)定,心功能達(dá)到預(yù)期水平即可撤機。若為IABP聯(lián)合ECMO輔助時,可先撤離ECMO,再撤離IABP。
2. 預(yù)防性應(yīng)用:如果術(shù)中無特殊情況,術(shù)后病情穩(wěn)定,可即刻或數(shù)小時后撤除pMCS。如術(shù)后仍需要繼續(xù)使用pMCS,可以根據(jù)病情需要制訂撤離方案,具體可參照治療性應(yīng)用時的策略。
3. 補救性使用:術(shù)后如病情穩(wěn)定,可即刻撤除pMCS。如術(shù)后需繼續(xù)使用,可參照治療性應(yīng)用時的撤離方案。
4. 撤離失?。喝绯冯x失敗,可調(diào)整治療方案,待病情穩(wěn)定后再行嘗試。對于不能脫離pMCS的患者,需植入心室輔助裝置長期支持或心臟移植。

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近年來,pMCS在急危重癥患者救治、高危心血管介入治療領(lǐng)域的應(yīng)用進(jìn)展迅速,但其臨床獲益仍有待高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持。未來值得關(guān)注的方向包括:開展大規(guī)模臨床研究以明確pMCS的適應(yīng)證、應(yīng)用時機及獲益;研發(fā)更微型化、更高組織相容性、更耐久、能微創(chuàng)置入的pMCS裝置;開展pMCS關(guān)鍵材料和技術(shù)的國產(chǎn)化研究,為臨床提供更方便、更可靠、更廉價的國產(chǎn)pMCS裝置。

執(zhí)筆專家:傅向華(河北醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院),楊躍進(jìn)(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院),陳茂(四川大學(xué)華西醫(yī)院),吳書林(廣東省人民醫(yī)院),唐建軍(中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院)

核心專家(按姓氏拼音排序):韓雅玲(北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院),何奔(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院),高傳玉(阜外華中心血管病醫(yī)院),江洪(武漢大學(xué)人民醫(yī)院),陶凌(西),吳永?。ㄖ袊t(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院),王祖祿(北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院),張健(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院),張萍(清華大學(xué)長庚醫(yī)院),周勝華(中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院),周玉杰(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院)

專家組成員(按姓氏拼音排序):陳茂(四川大學(xué)華西醫(yī)院),陳紹良(南京市第一醫(yī)院),陳明龍(江蘇省人民醫(yī)院),陳靜(武漢大學(xué)人民醫(yī)院),陳雅琴(中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院),程翔(華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院),竇克非(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院),傅向華(河北醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院),方臻飛(中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院),馮沅(四川大學(xué)華西醫(yī)院),高傳玉(阜外華中心血管病醫(yī)院),高連君(大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院),葛雷(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院),郭寧(西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院),韓雅玲(北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院),何奔(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院),胡信群(中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院),洪浪(江西省人民醫(yī)院),賀勇(四川大學(xué)華西醫(yī)院),江洪(武漢大學(xué)人民醫(yī)院),賈紹斌(寧夏醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院),李國慶(新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院),李凱(北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院),李飛(西),劉啟明(中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院),劉玲(中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院),劉先寶(浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院),劉斌(吉林大學(xué)第二醫(yī)院),劉彤(天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院),羅建方(廣東省人民醫(yī)院),梁延春(北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院),龍德勇(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院),馬禮坤(中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院),聶如瓊(中山大學(xué)附屬第二醫(yī)院),曲鵬(大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院),邱春光(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院),唐熠達(dá)(北京大學(xué)第三醫(yī)院),唐建軍(中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院),唐亮(中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院),陶凌(西),吳書林(廣東省人民醫(yī)院),吳永?。ㄖ袊t(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院),王祖祿(北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院),王斌(廈門心血管病醫(yī)院),魏宇淼(華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院),謝良地(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院),薛玉梅(廣東省人民醫(yī)院),徐凱(北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院),楊躍進(jìn)(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院),楊艷敏(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院),曾和松(華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院),張斌(廣東省人民醫(yī)院),張?。ㄖ袊t(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院),張宇輝(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院),張萍(清華大學(xué)長庚醫(yī)院),張松(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院),周勝華(中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院),周玉杰(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院),朱文青(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院),朱建華(浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院)

  利益沖突  所有作者聲明無利益沖突

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