痛風(fēng)是一種單鈉尿酸鹽(MSU)沉積在關(guān)節(jié)所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病,其與嘌呤代謝紊亂和/或尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關(guān)。 除關(guān)節(jié)損害,痛風(fēng)患者亦可伴發(fā)腎臟病變及其他代謝綜合征的表現(xiàn),如高脂血癥、高血壓、糖尿病、冠心病等。 正常嘌呤飲食狀態(tài)下,非同日兩次空腹檢測(cè)血尿酸>420 μmol/L(7 mg/dl)時(shí),診斷高尿酸血癥。有相當(dāng)一部分高尿酸血癥患者可終身不出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎等明顯癥狀,稱為無癥狀高尿酸血癥。 痛風(fēng)屬于代謝性疾病,由于尿酸鹽結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)、軟組織和腎臟,引起關(guān)節(jié)炎、皮膚病變及腎臟損害等。調(diào)查發(fā)現(xiàn),約1/3的高尿酸血癥患者發(fā)展為痛風(fēng)。 雖然高尿酸血癥是痛風(fēng)的基礎(chǔ),但并非高尿酸血癥的患者均會(huì)出現(xiàn)痛風(fēng),無關(guān)節(jié)炎癥狀的單純高尿酸血癥并不能診斷痛風(fēng)。此外,痛風(fēng)發(fā)作期間血尿酸有可能正常,不能以此除外痛風(fēng)的診斷。 2018年歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟更新的痛風(fēng)診斷循證專家建議,將痛風(fēng)的病程分為臨床前期(無癥狀高尿酸血癥及無癥狀MSU晶體沉積)和臨床期(即痛風(fēng)期,分為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作期及發(fā)作間期、慢性痛風(fēng)石病變期): 圖片來源:參考文獻(xiàn)[4] 正常情況下,人體血液中尿酸的飽和濃度為420 μmol/L,當(dāng)血尿酸超過飽和濃度,單鈉尿酸鹽晶體析出可直接黏附、沉積于關(guān)節(jié)及周圍軟組織、腎組織和血管等部位,趨化巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞;細(xì)胞與晶體相互作用后釋放致炎癥因子以及基質(zhì)金屬蛋白酶9、水解酶等,引起關(guān)節(jié)軟骨、骨質(zhì)、腎臟以及血管壁等急慢性炎癥損傷,導(dǎo)致心、腦、腎等多器官損害。 HUA引起心、腦、腎等多器官損害的機(jī)制還包括促進(jìn)氧自由基生成、損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、上調(diào)內(nèi)皮素并下調(diào)一氧化氮合酶的表達(dá),導(dǎo)致血管舒縮功能失調(diào);引起LDL-C氧化修飾,導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化;損害線粒體、溶酶體功能,引起腎小管上皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞凋亡等;激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng),導(dǎo)致血管重構(gòu)、器官受損;促進(jìn)炎性反應(yīng),導(dǎo)致血小板聚集黏附。 血尿酸水平與痛風(fēng)石的產(chǎn)生以及關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作次數(shù)密切相關(guān),控制血尿酸水平可減少尿酸鹽結(jié)晶沉積,減少痛風(fēng)急性發(fā)作次數(shù),加速體內(nèi)痛風(fēng)石和尿酸鹽結(jié)晶溶解。 1.非藥物治療 無癥狀高尿酸血癥患者應(yīng)首先采用非藥物治療措施控制血尿酸水平,即調(diào)節(jié)飲食、加強(qiáng)鍛煉以及控制體重等。 痛風(fēng)非藥物治療的總體原則是生活方式的管理,首先是飲食控制、減少飲酒、運(yùn)動(dòng)、肥胖者減輕體重等;其次是控制痛風(fēng)相關(guān)伴發(fā)病及危險(xiǎn)因素,如高脂血癥、高血壓、高血糖、肥胖和吸煙。 飲食方面需限制高嘌呤的動(dòng)物性食品,如動(dòng)物內(nèi)臟、貝殼和沙丁魚等,減少中等量嘌呤食品的攝入。除了酒類,含有高果糖漿(HFCS)的飲料亦會(huì)導(dǎo)致血尿酸升高,應(yīng)限制飲用。無論疾病活動(dòng)與否,不推薦痛風(fēng)患者補(bǔ)充維生素C制劑。 2.藥物治療 圖片來源:參考文獻(xiàn)[1-4] 痛風(fēng)患者飲食控制不能代替降尿酸藥物治療,持續(xù)達(dá)標(biāo)治療是痛風(fēng)患者最佳預(yù)后的關(guān)鍵,降尿酸藥物的選擇需個(gè)體化。 目前常用的降尿酸藥物包括抑制尿酸合成(別嘌醇和非布司他)和促進(jìn)尿酸排泄(苯溴馬隆)兩類。 別嘌醇和非布司他均是通過抑制黃嘌呤氧化酶活性,減少尿酸合成,從而降低血尿酸水平;而苯溴馬隆則通過抑制腎小管尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1,抑制腎小管尿酸重吸收而促進(jìn)尿酸排泄,降低血尿酸水平。 急性期治療原則是快速控制關(guān)節(jié)炎癥和疼痛。一線治療藥物有秋水仙堿和非甾體抗炎藥,當(dāng)存在治療禁忌或治療效果不佳時(shí),亦可考慮短期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素抗炎治療。 參考文獻(xiàn): [1]徐東, 朱小霞, 鄒和建等 . 痛風(fēng)診療規(guī)范[J]. 中華內(nèi)科雜志, 2023, 62(9): 1068-1076. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20221027-00796. [2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)等.痛風(fēng)及高尿酸血癥基層診療指南(實(shí)踐版·2019)[J].中華全科醫(yī)師雜志,2020,19(06):486-494. [3]黃葉飛等. 高尿酸血癥/痛風(fēng)患者實(shí)踐指南[J]. 中華內(nèi)科雜志, 2020, 59(7):519-527. [4]方寧遠(yuǎn),呂力為,呂曉希等.中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)(2023年版)[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2023,43(06):461-480.DOI:10.19538/j.nk2023060106. |
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