▍來源:藥店經(jīng)理人 作者:海南醫(yī)學(xué)院附屬瓊海市人民醫(yī)院臨床醫(yī)師 張?zhí)﹦?/span> 甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)一直都是日常生活中常見的疾病,但是不少人對于甲亢的理解一直存在表面,即:「粗脖子病」就是甲亢,或者甲亢的人脖子都是粗的或者眼睛是突的。今天不妨借助這個機(jī)會,讓大家重新認(rèn)識甲亢。 甲狀腺激素幾乎影響人體的所有組織細(xì)胞,未經(jīng)治療的甲亢甚至亞臨床甲亢可導(dǎo)致心房顫動、卒中和其他心血管事件以及骨質(zhì)疏松癥和骨折的發(fā)生風(fēng)險增加。 目前我國甲亢最常見的病因為:彌漫性毒性甲狀腺腫(GD),其次為橋本甲狀腺炎,亞急性甲狀腺炎等。這些疾病都可導(dǎo)致甲狀腺毒癥的出現(xiàn),盡管患者都可表現(xiàn)為甲狀腺毒癥,但導(dǎo)致甲狀腺毒癥的原因不同。因此在治療上也有不同的藥物選擇。 甲狀腺毒癥的臨床表現(xiàn)主要由循環(huán)中甲狀腺激素過多引起,嚴(yán)重程度與病史長短、激素升高的程度及年齡等因素相關(guān),主要包括: 1.全身癥狀:怕熱、多汗、乏力、發(fā)熱等不適; 2.心血管系統(tǒng):以高動力循環(huán)為特征,多有持續(xù)性心悸,嚴(yán)重時出現(xiàn)心力衰竭表現(xiàn),聽診心動過速、第一心音亢進(jìn),心電圖檢查還可發(fā)現(xiàn)早搏、心房顫動等心律失常; 3.消化系統(tǒng):胃腸活動增強(qiáng),食欲亢進(jìn),多食易饑,排便增多,極少數(shù)出現(xiàn)厭食?甚至惡病質(zhì),部分患者肝功能異常,轉(zhuǎn)氨酶升高,偶伴黃疸等其他系統(tǒng)癥狀。 筆者以目前最常引起臨床甲亢的GD撰寫此文,希望可以幫助各位解決生活中的問題。 GD目前是臨床中主要導(dǎo)致甲亢最常見的病因,目前我國臨床甲亢患病率0.78%、亞臨床甲亢0.44%,GD患病率0.53%,且女性較男性更為常見。在既往碘缺乏地區(qū)補(bǔ)碘后的1-3年甲亢發(fā)病率明顯增加?碘缺乏越嚴(yán)重,強(qiáng)化補(bǔ)碘量越大,發(fā)病率增加的傾向越明顯。在長期補(bǔ)碘地區(qū),碘過量和碘缺乏均與甲亢患病率增加有關(guān)。而沿海一帶對于海鮮等產(chǎn)品攝入量均偏大,也是甲狀腺疾病高發(fā)地帶。 目前甲亢的治療,首選藥物(ATD)治療。目前國內(nèi)指南推薦:ATD起始治療遵循大劑量,減量后維持劑量治療,但這一治療方案一直缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的評定,尤其是個體化后難以定量,因此醫(yī)師還需要結(jié)合患者的抗體及促甲狀腺素(TSH)結(jié)果來綜合調(diào)整藥物治療方案。現(xiàn)臨床中使用的藥物為:甲巰咪唑(MMI)及丙硫氧嘧啶(PTU)。 同時選擇ATD治療的目的為:控制甲亢癥狀,使血液中的TSH盡快回到正常水平。促使免疫監(jiān)護(hù)正?;?。 在MMI和PTU之間,雖然臨床效能較PTU強(qiáng)10倍,雖然臨床中會按照等效劑量使用,但考慮MMI的半衰期要比PTU更長,也因此實際臨床使用要更由于PTU。妊娠早期MMI可能有致胎兒皮膚缺失等畸形風(fēng)險,故妊娠早期首選PTU,后者可能導(dǎo)致的畸形相對較輕?甲狀腺危象搶救時需要迅速降低血中有活性的甲狀腺激素,PTU有抑制T4向T3轉(zhuǎn)化的作用故甲亢搶救時推薦使用PTU。 甲巰咪唑(MMI) 臨床中GD患者最常首選的藥物,主甲亢的藥物治療,尤其適用于年輕患者及伴或不伴輕度甲狀腺增大(甲狀腺腫)的患者;用于各種類型甲亢的手術(shù)前準(zhǔn)備;用于甲亢患者采用放射性碘治療前的準(zhǔn)備用藥,以預(yù)防治療后出現(xiàn)甲狀腺毒性危象;用于甲亢放射性碘治療后間歇期的治療;用于甲狀腺手術(shù)后復(fù)發(fā),又不適于用放射性碘131治療者;用于治療妊娠期婦女GD引起的甲狀腺毒癥;用于治療藥物引起的甲狀腺毒癥。 該藥目前主要用于:病情較輕,甲狀腺輕度或中度腫大的患者,年齡<20歲、妊娠甲亢、年老體弱;合并嚴(yán)重心、肝、腎疾病不能耐受手術(shù)者,不適宜手術(shù)或放射性碘治療者、手術(shù)后復(fù)發(fā)而不適于放射性碘治療者;作為放射性碘治療時的輔助治療。但PTU在治療方面上,要更廣于MMI: 1.甲亢治療:起始劑量一般為300mg/d,視病情輕重150-400mg/d,最大量600mg/d,分3次口服。病情控制后逐漸減量,每2-4周減藥1次,維持劑量為50-100mg/d。治療過程中出現(xiàn)甲狀腺功能減退或甲狀腺明顯增大時可酌情加用左甲狀腺素或甲狀腺片; 2.甲狀腺危象:400-800mg/d,分3-4次服用,療程一般不超過1周; 3.甲亢術(shù)前準(zhǔn)備:100mg/次、3-4次/d,使甲狀腺功能恢復(fù)到正?;蚪咏?,然后加服2周碘劑再進(jìn)行手術(shù)。 不良反應(yīng): 大多發(fā)生在用藥前2個月,可出現(xiàn)有頭痛、眩暈,關(guān)節(jié)痛,唾液腺和淋巴結(jié)腫大以及胃腸道反應(yīng)比較常見。也會有皮疹、藥熱等過敏反應(yīng),警惕個別患者可發(fā)展為剝落性皮炎以及黃疸和中毒性肝炎。嚴(yán)重不良反應(yīng)如:粒細(xì)胞缺乏或嚴(yán)重肝損。 禁忌癥: 禁止使用對該類藥物過敏,或有嚴(yán)重粒細(xì)胞缺乏癥,有嚴(yán)重肝損害的患者。 何時停藥? 1.甲狀腺輕度或中度腫大,且用藥時間達(dá)到18個月以上,同時甲狀腺恢復(fù)至正常大小,臨床癥狀消失; 2.所需甲狀腺藥物劑量小,且可達(dá)到滿意的控制效果; 3..血清中的T3、T4、TSH等激素水平達(dá)標(biāo); 4.血中TRAB(促甲狀腺受體抗體)抗體轉(zhuǎn)陰,盡管目前部分人認(rèn)為TSAB(TSH受體刺激抗體)可以是TRAB,但仍需更多臨床實驗支持。之所以強(qiáng)調(diào)最好陰性后停藥的意義在于:持續(xù)低劑量MMI治療可有助于增加GD緩解率。 盡管ATD治療甲亢也有許多的優(yōu)勢,如不破壞甲狀腺組織,不會造成永久性甲減等。但也有其局限性和弊端,如:療程長,停藥后易復(fù)發(fā),甚至可導(dǎo)致嚴(yán)重粒細(xì)胞缺乏和肝損害等。 因此。選擇ATD治療甲亢的患者,應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下調(diào)整藥物,而不應(yīng)自行調(diào)整藥物方案和劑量,在治療期間應(yīng)定期復(fù)查肝腎功能、血常規(guī)、甲狀腺功能及抗體。排除藥物不良反應(yīng)風(fēng)險的同時,積極調(diào)整ATD藥物劑量。 1.中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會,中國甲狀腺亢進(jìn)癥和其他原因所導(dǎo)致甲狀腺毒癥診治指南[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2022,38(8):700-748 2.中華醫(yī)學(xué)會,中華醫(yī)學(xué)會臨床藥學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會雜志社,等.甲狀腺功能亢進(jìn)癥基層合理用藥指南[J].中華全科醫(yī)師雜志,2021,20(5):515-519. 3.方懿珊,甲亢停藥指征淺探[J],醫(yī)藥衛(wèi)生科技,1994.06.031 4.王冬冬,于曉華.抗甲狀腺藥物治療甲亢停藥復(fù)發(fā)率與合理用藥研究[J].中國藥物濫用防治雜志,2021,27(04):502-504+531. (應(yīng)在專業(yè)人士指導(dǎo)下用藥,本文僅供參考)
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