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《自然·代謝》:利拉魯肽可改善肥胖對認知的損害!1期臨床研究顯示,利拉魯肽治療可恢復肥胖患者受損的聯(lián)想學習能力

 文墨典 2023-08-24 發(fā)布于北京

*僅供醫(yī)學專業(yè)人士閱讀參考

肥胖會帶來諸多健康問題,比如心血管疾病、糖尿病等代謝病,還有可能影響認知。

除了肥胖帶來的慢性炎癥對大腦的損害,代謝信號本身也是影響大腦行為的重要一環(huán)。

近期,《自然·代謝》雜志發(fā)表的一篇論文發(fā)現(xiàn)[1],胰高血糖素樣肽1(GLP-1)受體激動劑利拉魯肽治療,能夠恢復肥胖患者受損的聯(lián)想學習能力,這可能是由于GLP-1受體激活給多巴胺能神經(jīng)元帶來的影響。

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外部環(huán)境瞬息萬變,我們的身體會從中感覺到各種感官信息,并從中產(chǎn)生聯(lián)想學習(associative learning),使得大腦能夠指導行為,選擇應對壓力的策略,以保證生存和發(fā)展。

當然,對機體產(chǎn)生影響的不僅是外部環(huán)境,身體內(nèi)部的各種生理信號,同樣是聯(lián)想學習的“原材料”。有研究顯示,腹側(cè)中腦多巴胺神經(jīng)元可調(diào)節(jié)動機和促進適應性行為,這容易受到食物攝入和相關信號分子的影響,胰島素和胰高血糖素樣肽1(GLP-1)就是非常好的例子。這兩種循環(huán)肽都會下調(diào)多巴胺活性。

那么,它們是否也參與聯(lián)想學習的調(diào)節(jié)呢?

研究者開展了一項隨機、安慰劑對照、交叉的功能磁共振成像(fMRI)研究,招募了胰島素抵抗的肥胖者和非胰島素抵抗的正常體重者。在治療后,參與者需要在進行聯(lián)想學習任務的同時進行fMRI。

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試驗過程

聯(lián)想學習任務測試結(jié)果顯示,胰島素抵抗組(IS-)的聯(lián)想學習能力出現(xiàn)了顯著下降,而通過利拉魯肽治療,能夠?qū)⑵浠謴椭僚c非胰島素抵抗的對照組相當?shù)乃健?/strong>

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利拉魯肽能夠?qū)⒁葝u素抵抗者的聯(lián)想學習能力恢復到與對照組相當?shù)乃?/p>

fMRI結(jié)果顯示,聯(lián)想學習神經(jīng)反應涉及的主要腦區(qū)包括伏隔核(NAc)、殼核、腦葉中部和腹側(cè)前額葉皮層(vmPFC),利拉魯肽能夠上調(diào)胰島素抵抗者中相關腦區(qū)的活動。

不過,這次的試驗中并沒有調(diào)查利拉魯肽作用的具體途徑,研究者猜測,GLP-1受體激活可能與迷走神經(jīng)活動有關,外周給藥的利拉魯肽可在腦干孤束核檢測到,這是腦干主要的迷走神經(jīng)投射核,利拉魯肽可能通過結(jié)合孤束核內(nèi)表達GLP-1的神經(jīng)元間接影響紋狀體多巴胺信號轉(zhuǎn)導。

這項研究結(jié)果表明,代謝信號能夠深遠地影響神經(jīng)元活動,而代謝信號的損害也會導致聯(lián)想學習的缺陷,這可以通過藥物干預得以恢復。

參考資料:

[1]Hanssen, R., Rigoux, L., Kuzmanovic, B. et al. Liraglutide restores impaired associative learning in individuals with obesity. Nat Metab (2023). https:///10.1038/s42255-023-00859-y

本文作者丨代絲雨

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