在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA) 中，血清白介素34 (IL-34)水平升高與疾病嚴重程度增加有關(guān)。IL-34與2種受體結(jié)合，即巨噬細胞集落刺激因子受體(M-CSFR)和Syndecan 1，它們在RA巨噬細胞中共表達。IL-34和syndecan 1的表達在RA滑膜中顯著升高，但它們的作用機制還不清楚。本研究旨在研究IL-34在RA中的作用機制。

為了表征IL-34在免疫代謝中的重要性，使用RA和臨床前模型在關(guān)節(jié)巨噬細胞、成纖維細胞和T效應(yīng)細胞中闡明其作用機制。有趣的是，syndecan 1激活了IL-34誘導(dǎo)的M-CSFR磷酸化，并將RA幼稚細胞重編程為獨特的CD14+CD86+GLUT1+M34巨噬細胞，這些巨噬細胞高表達IL-1β、CXCL8和CCL2。在鼠M34巨噬細胞中，炎癥表型伴隨著增強的糖酵解活性，表現(xiàn)為GLUT1、c-Myc和缺氧誘導(dǎo)因子1α(HIF-1α)的轉(zhuǎn)錄上調(diào)以及丙酮酸和L-乳酸分泌增加。IL-34的局部表達通過升高糖酵解F4/80陽性、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶 (iNOS) 陽性巨噬細胞群，進而吸引成纖維細胞和極化的Th1/Th17細胞引起關(guān)節(jié)炎。鼠M34巨噬細胞和 Th1/Th17細胞之間的互相影響擴大了炎癥和代謝表型，使IL-34致病性增加。因此，與野生型小鼠相比，RAG-/-小鼠中IL-34引發(fā)的關(guān)節(jié)炎癥得到緩解。Syndecan 1缺乏通過干擾關(guān)節(jié)糖酵解M34巨噬細胞和破骨細胞重塑來減輕IL-34誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎。同樣，2-脫氧-d-葡萄糖對糖酵解的抑制逆轉(zhuǎn)了IL-34通過HIF-1α和c-Myc誘導(dǎo)引發(fā)的關(guān)節(jié)腫脹和代謝重組。

結(jié)論：IL-34是一種新型內(nèi)源性因子，可重塑高代謝M34巨噬細胞并促進其與T效應(yīng)細胞的交叉調(diào)節(jié)從而引起RA的炎癥性骨破壞。

參考文獻：

Van Raemdonck， K.， Umar， S.， Palasiewicz， K.， Volin， M.V.， Elshabrawy， H.A.， Romay， B.， Tetali， C.， Ahmed， A.， Amin， M.A.， Zomorrodi， R.K.， Sweiss， N. and Shahrara， S. (2021)， Interleukin-34 Reprograms Glycolytic and Osteoclastic Rheumatoid Arthritis Macrophages via Syndecan 1 and Macrophage Colony-Stimulating Factor Receptor. Arthritis Rheumatol， 73： 2003-2014. https：//doi.org/10.1002/art.41792