 特應(yīng)性皮炎是一種慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病，最新調(diào)查顯示，我國(guó)1-7歲年齡段兒童特應(yīng)性皮炎發(fā)病率為12.94%，1歲以下兒童發(fā)病率高達(dá)30.48%。特應(yīng)性皮炎的發(fā)病與遺傳因素、免疫異常、環(huán)境因素、皮膚屏障功能障礙、皮膚菌群紊亂等因素有關(guān)。 外用藥物治療是大部分AD病人的一線治療方法，包括局部外用糖皮質(zhì)激素(TCS)、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑(TCI)。盡管外用制劑被認(rèn)為有效且安全，但長(zhǎng)期使用此類制劑仍使不少AD患者尤其是嬰幼兒患者及父母憂心忡忡，導(dǎo)致用藥不規(guī)范，不能達(dá)到AD長(zhǎng)期管理的目標(biāo)。近年來，隨著對(duì)AD發(fā)病機(jī)制研究的深入，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了更多新的藥物干預(yù)靶點(diǎn)，并針對(duì)這些靶點(diǎn)研發(fā)了相應(yīng)的系統(tǒng)或外用治療用藥。以下我們概要介紹新近上市或處于臨床研發(fā)階段的AD外用治療制劑。 1  JAK抑制劑 JAK-STAT信號(hào)傳導(dǎo)通路與AD致病密切相關(guān)，涉及IL-4,IL-5,IL-13,IL-31，IL-22及TSLP等重要的細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)，包括四種JAKs亞型（JAK1,JAK2,JAK3和TYK2）1。JAK抑制劑(JAKi)是一組可以和相應(yīng)JAK受體結(jié)合的小分子。目前處于研發(fā)階段的選擇性局部外用JAKi有瑞石生物制藥公司的SHR0302（JAK1），英賽德公司的蘆可替尼（ruxolitinib，JAK1/JAK2）,輝瑞公司的布雷波替尼（brepocitinib，JAK1/TYK2）,Aclaris公司的ATI-1777（JAK1/JAK3）。臨床研究顯示，局部外用JAKi不僅能改善輕中度AD患者的IGA評(píng)分，還能顯著緩解瘙癢癥狀2。此外也有部分非選擇性JAKi AD治療候選制劑正處于不同的研發(fā)階段。 2021年09月22日Incyte公司宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)Opzelura（ruxolitinib，魯索替尼）乳膏劑，這是一款外用JAK抑制劑，用于短期和非連續(xù)長(zhǎng)期治療在接受其它處方外用藥治療后病情未得到充分控制，并且沒有免疫功能低下癥狀的12歲以上輕中度特應(yīng)性皮炎（AD）患者。
2 PDE4抑制劑 PDE4是一種細(xì)胞內(nèi)酶，主要存在于免疫細(xì)胞、上皮細(xì)胞及大腦細(xì)胞中，通過降解cAMP來調(diào)節(jié)炎癥和上皮的功能3。PDE4抑制劑已被用于各種形式的呼吸系統(tǒng)疾病、皮膚銀屑病、銀屑病性關(guān)節(jié)炎和AD的治療。如克立硼羅（Crisaborole）軟膏已獲批用于3個(gè)月以上兒童及成人AD的治療。處于研發(fā)階段的PDE4抑制劑還有Dermavant制藥公司的lotamilast，日本大塚制藥的difamilast。臨床研究顯示，局部外用1％ Difamilast軟膏4周后，IGA達(dá)到0/1的患者比例顯著高于空白對(duì)照組（38.5％ vs 12.6％，P<0.0001）,在2-14歲輕中度AD患兒中的結(jié)果類似，外用0.3％的difamilast軟膏4周后達(dá)到EASI-50的患兒比例為69.9％，達(dá)到EASI-90的患兒比例為32.5％4。LEO制藥、AZ以及輝瑞等也有相關(guān)產(chǎn)品處于研發(fā)中。
克立硼羅用于嬰兒的Ⅳ期臨床研究結(jié)果發(fā)表了，是研究3個(gè)月到2歲的輕中度特應(yīng)性皮炎的137個(gè)嬰兒，外用克立硼羅28天治療的安全性，療效和2歲以上的類似，并且也比較安全，主要的副作用就是局部的疼痛和不適，發(fā)生率在3.6%，2.9%。 所以克立硼羅用于2歲以下的AD的前景是很光明的。 3 外用糖皮質(zhì)激素 研究表明， 1955年外用糖皮質(zhì)激素被FDA批準(zhǔn)用于AD活動(dòng)期的一線治療，這一藥物有著強(qiáng)大的無差別的抗炎功能，效果顯著的同時(shí)，也讓醫(yī)生和家長(zhǎng)們比較擔(dān)心它的副作用，例如局部皮膚萎縮、多毛、色沉/色減、毛細(xì)血管擴(kuò)張。 當(dāng)然也有相關(guān)安全性的研究表明，弱效/中效糖皮質(zhì)激素軟膏外用，系統(tǒng)吸收很少，連續(xù)使用16周也沒有出現(xiàn)明顯的皮膚萎縮，所以外用激素軟膏一直抗戰(zhàn)在AD的治療一線。  但是因?yàn)榍靶┠瓯O(jiān)管不嚴(yán)時(shí)激素濫用給了它不好的名聲，激素這一赫赫的威名，令無數(shù)家長(zhǎng)聞風(fēng)喪膽，恨不得馬上遠(yuǎn)離。 4 鈣調(diào)磷酸酶抑制劑 千禧年（2000-2001）出現(xiàn)一個(gè)很有前途的大好青年，鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（TCI），成員就是他克莫司軟膏（0.03%，0.1%）和吡美莫司乳膏（1%），被FDA批準(zhǔn)用于非免疫抑制性個(gè)體的特應(yīng)性皮炎的治療，特別是對(duì)糖皮質(zhì)激素治療效果不好的個(gè)體。  但在2006年，一盆臟水潑向了這一大好青年，說他可能理論上圖謀不軌，有誘發(fā)淋巴瘤等腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。 學(xué)者們?yōu)榇藸?zhēng)議了十多年，一直到今天，還沒有定論。 有很多的研究和分析表明，目前沒有證據(jù)說明TCI會(huì)增加淋巴瘤患病的風(fēng)險(xiǎn)。 但是也有很多醫(yī)生在選取TCI時(shí)會(huì)擔(dān)心，就像黑社會(huì)大佬對(duì)待能干好用的小弟，就怕有一天突然反水，所以不敢放心大膽的用他，TCI的前途被蒙上了一層暗淡的灰塵。 之后的15年里，特應(yīng)性皮炎的外用藥物賽道遲遲沒有新的選手出世。雖然有大量的針對(duì)細(xì)胞、炎癥因子、通路的各種基礎(chǔ)研究、體外研究、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，但能肩負(fù)“有效”、“安全”，并通過層層的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的屈指可數(shù)。 大家可以聯(lián)想一下新冠，剛開始宣稱在體外實(shí)驗(yàn)療效顯著的藥物，后期多數(shù)都偃旗息鼓了。 加入特應(yīng)性皮炎新藥（烏帕替尼、阿布昔替尼 希必可、達(dá)必妥、巴瑞替尼、魯索替尼乳膏、迪高替尼、舒坦明、護(hù)理經(jīng)驗(yàn)）病友群交流，各種前沿資訊，讓你穩(wěn)步提升。掃下面二維碼，讓病友拉你入群，看下病友用藥的效果反饋情況，選擇適合自己的治療方式。趕緊進(jìn)群學(xué)習(xí)吧。 兩周皮損清除——艾伯維烏帕替尼緩釋片在華獲批，療效擊敗達(dá)必妥！ 上海華山醫(yī)院開出特應(yīng)性皮炎靶向藥烏帕替尼首張?zhí)幏?/a> 烏帕替尼對(duì)于特應(yīng)性皮炎患者頭面部、上肢部位的皮損清除效果如何？ 廣州開出特應(yīng)性皮炎靶向藥烏帕替尼首張?zhí)幏?/a> 比達(dá)必妥 “更快、更全面、更便捷” 特應(yīng)性皮炎靶向治療新方案 特應(yīng)性皮炎(AD)新藥！艾伯維Rinvoq（烏帕替尼）頭對(duì)頭3期臨床療效擊敗達(dá)必妥！ 特應(yīng)性皮炎外用JAK抑制劑軟膏dergocitinib（迪高替尼） 達(dá)必妥說明書（針對(duì)特應(yīng)性皮炎患者） |
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