PD-1內(nèi)卷的血淚故事足夠慘痛，但似乎沒能給藥企帶來更多警示。

如今，在GLP-1領(lǐng)域，相似的故事又在重復(fù)上演：蜂擁而至的藥企們，投入大把的錢、大量的時(shí)間，賭一個(gè)成功的可能。

據(jù)華創(chuàng)證券數(shù)據(jù)，截至今年6月末，國(guó)內(nèi)處于臨床階段GLP-1類藥物超30款。

最終，會(huì)有部分實(shí)力藥企成功上岸，但整個(gè)賽道的天花板依然會(huì)因?yàn)閮?nèi)卷而降低。更多的藥企只能敗興而歸，為內(nèi)卷付出慘痛代價(jià)。

當(dāng)然了，從行業(yè)視角出發(fā)，在這個(gè)過程中，最重要事情不是誰(shuí)承受了代價(jià)。而是同樣的代價(jià)，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)能夠吸取到怎樣的教訓(xùn)。

/ 01 / GLP-1火熱的A、B面

因?yàn)闇p肥適應(yīng)癥的崛起，全球頂級(jí)大藥企圍獵GLP-1藥物：他們開展了一場(chǎng)涉及藥物效果、給藥頻率、藥物劑型的多維度競(jìng)賽。

減重效果在不斷升級(jí)。第一代GLP-1藥物利拉魯肽68周內(nèi)平均減重僅為6%，而新一代GLP-1類藥物司美格魯肽平均減重達(dá)17.4%。

這不是GLP-1減重效果極限。禮來的GCGR/GIPR/GLP-1R三重激動(dòng)劑Retatrutide，在每周12mg劑量治療下，在48周內(nèi)幫助肥胖者體重減輕了24.2%，有望成為迄今療效最好的減肥藥。

在給藥頻率上，GLP-1注射周期越拉越長(zhǎng)。過去短效制劑貝那魯肽、艾塞那肽等GLP-1激動(dòng)劑一日三次，后來中效制劑利拉魯肽、利司那肽等的一日一次，如今司美格魯肽、度拉糖肽等藥物能做到一周一次給藥。

給藥頻率解決的是患者依從性問題。也正因此，在注射給藥之外，全球又開始了口服劑型的升級(jí)。目前，諾和諾德口服版司美格魯肽，已在臨床試驗(yàn)中，展示出了不遜色于注射藥物的減重效果。

不難發(fā)現(xiàn)，藥企“內(nèi)卷”是患者樂于看到的局面。畢竟，海外藥企更希望青出于藍(lán)而勝于藍(lán)。不過，這對(duì)于不少國(guó)內(nèi)藥企來說確實(shí)壓力。

/ 02 / 比PD-1更殘酷的潛在結(jié)局

在極度內(nèi)卷的賽道，結(jié)局向來慘烈。

拿PD-1來說，作為近年最有潛力的一款“大藥”，它吸引了無數(shù)國(guó)內(nèi)玩家的注意，最終大部分后來者都沒有未來。

嘉和生物便是這樣的例子。6月12日，嘉和生物發(fā)布公告表示，其PD-1抑制劑杰諾單抗的上市申請(qǐng)?jiān)饩堋?/p>

對(duì)于GLP-1類藥物而言，內(nèi)卷故事的終局，或許會(huì)比PD-1還要悲劇。

PD-1賽道的后來者，還可以憑借差異化適應(yīng)癥搶到入場(chǎng)券，GLP-1藥物適應(yīng)癥主要就是糖尿病和減重。

并且，一款GLP-1藥物的效果非常直觀。例如，不同藥物的減重效果，可以通過數(shù)據(jù)形成極為鮮明的對(duì)比。這也意味著，臨床數(shù)據(jù)占據(jù)劣勢(shì)的藥物，突圍難度將會(huì)大幅增加。

這一點(diǎn)，仁會(huì)生物的貝那魯肽悲慘的遭遇已經(jīng)說明一切。貝那魯肽是首個(gè)國(guó)產(chǎn)減肥藥，但其注射頻率為一日三次，堪比人肉訂書機(jī)，加上沒有可觀的減肥數(shù)據(jù)，因此知名度遠(yuǎn)遠(yuǎn)不如司美格魯肽。

這也導(dǎo)致，隨著貝那魯肽的沉寂，仁會(huì)生物也失去了上市融資的機(jī)會(huì)。拉長(zhǎng)周期來看，仁會(huì)生物絕對(duì)不會(huì)最后一個(gè)倒在GLP-1賽道的選手。

/ 03 / 需要走出“內(nèi)卷”怪圈

不管是過去的PD-1賽道，還是如今的GLP-1領(lǐng)域，亦或是ADC等更多技術(shù)場(chǎng)景，國(guó)內(nèi)藥企的劇情總是這樣的相似：

當(dāng)某個(gè)靶點(diǎn)的一個(gè)藥物爆火后，無數(shù)國(guó)內(nèi)藥企蜂擁而至，開啟快速跟隨模式。最終的結(jié)果是，創(chuàng)新戰(zhàn)變成了成本戰(zhàn)。

對(duì)于這樣的結(jié)果，那些涌入的玩家難道未曾預(yù)料到嗎？并不一定。

故事講到最后，必定會(huì)有人要付出慘痛的教訓(xùn)。但大家也都抱有僥幸心理，認(rèn)為自己不是擊鼓傳花的最后一棒。更何況，可以“以小博大”。

在正常情況下，創(chuàng)新藥研發(fā)是極為耗時(shí)、耗力的事情。

無論是針對(duì)糖尿病還是減重適應(yīng)癥，GLP-1類藥物的臨床試驗(yàn)都需要投入漫長(zhǎng)時(shí)間、耗費(fèi)巨額資金。Evaluate預(yù)測(cè)，2020年海外GLP-1的研發(fā)成本預(yù)計(jì)在8.68億美元。

但只是作為跟隨者，就不一樣了。

華東醫(yī)藥的利拉魯肽類似藥，其拿下糖尿病和肥胖兩個(gè)適應(yīng)證的費(fèi)用未3.21億元，雖然價(jià)格同樣不低，但相比海外依然顯的渺小。而這，卻能在資本市場(chǎng)形成數(shù)倍的放大效應(yīng)。

當(dāng)然了，并非所有人都能收獲資本青睞。隨著GLP-1競(jìng)爭(zhēng)強(qiáng)度逐步加強(qiáng)，市場(chǎng)將開始優(yōu)勝劣汰。GLP-1市場(chǎng)，必然會(huì)重復(fù)PD-1領(lǐng)域那樣產(chǎn)能出清的故事。

或許，這也并不完全是悲劇。這可能將進(jìn)一步激勵(lì)國(guó)內(nèi)的藥企們：回歸臨床需求，走出內(nèi)卷怪圈。