目前，關(guān)于B細(xì)胞在機(jī)體抗腫瘤免疫中的作用仍然存在爭(zhēng)議，因此，免疫療法重點(diǎn)關(guān)注靶向作用T細(xì)胞和自然殺傷性細(xì)胞來抑制腫瘤的生長(zhǎng)。近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature上題為“B-cell-specific checkpoint molecules that regulate anti-tumour immunity”的研究報(bào)告中，來自哈佛醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究對(duì)B細(xì)胞在抵御癌癥上所扮演的關(guān)鍵作用又進(jìn)行了更深入的而研究，文章中，他們識(shí)別出了B細(xì)胞激活的一個(gè)關(guān)鍵檢查點(diǎn)，以及如何繞過這一檢查點(diǎn)來釋放T細(xì)胞的潛力。

文章中，研究人員利用高通量流式細(xì)胞技術(shù)、大量和單細(xì)胞RNA測(cè)序技術(shù)研究了黑色素瘤生長(zhǎng)期間多種B細(xì)胞類型的特征，并且監(jiān)測(cè)了其基因的表達(dá)水平；結(jié)果發(fā)現(xiàn)，全面剔除B細(xì)胞或會(huì)明顯增強(qiáng)黑色素瘤的生長(zhǎng)。如今研究人員在攜帶腫瘤的小鼠中識(shí)別出了能在引流淋巴結(jié)（draining lymph node）中特異性擴(kuò)增的B細(xì)胞亞群，這種擴(kuò)增的B細(xì)胞亞群會(huì)表達(dá)名為TIM-1的細(xì)胞表面分子，而TIM-1則是由Havcr1基因所編碼，該細(xì)胞亞群還會(huì)表達(dá)一些共抑制性分子，比如PD-1, TIM-3, TIGIT和LAG-3等。

條件性地剔除B細(xì)胞上的共抑制性分子對(duì)于腫瘤負(fù)擔(dān)的影響很小甚至沒有，然而，選擇性地移除B細(xì)胞中的Havcr1基因則會(huì)明顯抑制腫瘤的生長(zhǎng)。在敲除小鼠機(jī)體中隨著Havcr1基因的缺失，TIM-1的缺失就會(huì)導(dǎo)致B細(xì)胞激活和抗原呈遞水平的增加，從而就會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致腫瘤特異性T細(xì)胞活性的增強(qiáng)；給予商用可獲取的高親和性抗TIM-1抗體也會(huì)抑制腫瘤的生長(zhǎng)，從T細(xì)胞中移除Havcr1基因則不會(huì)產(chǎn)生任何影響，而會(huì)表現(xiàn)出分離B細(xì)胞依賴性的影響。

B細(xì)胞亞群中特定的基因表達(dá)或會(huì)抑制機(jī)體的抗腫瘤T細(xì)胞激活。

圖片來源：Nature (2023). DOI:10.1038/s41586-023-06231-0

相比T細(xì)胞而言，目前研究人員并不清楚特異性B細(xì)胞腫瘤相關(guān)的機(jī)制，更為一般來講，其是一種通過細(xì)胞內(nèi)信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)來產(chǎn)生抵御病原體的有效免疫反應(yīng)的協(xié)同性努力，在這一系統(tǒng)中，目前存在一些信號(hào)能開啟并調(diào)節(jié)宿主機(jī)體的免疫反應(yīng)活性。這種特定的B細(xì)胞亞群對(duì)TIM-1的表達(dá)或許能作為T細(xì)胞激活的健康調(diào)節(jié)性檢查來發(fā)揮功能，從而抑制過度的免疫系統(tǒng)反應(yīng)，這種健康的功能或許與腫瘤生長(zhǎng)無關(guān)，這就使其與免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞發(fā)出更積極性的攻擊能力相互矛盾。

此前認(rèn)為，B細(xì)胞反應(yīng)能通過促進(jìn)腫瘤內(nèi)B細(xì)胞和T細(xì)胞的合作，從而與多種癌癥的積極性治療結(jié)果相關(guān)，但本文中所獲得的研究數(shù)據(jù)表明，TIM-1能有因果性地限制B細(xì)胞的激活、抗原呈遞和T細(xì)胞的激活。操控或抑制表達(dá)TIM-1的B細(xì)胞的功能或許在允許免疫系統(tǒng)動(dòng)員抗腫瘤免疫力和抑制腫瘤生長(zhǎng)上發(fā)揮出一定的治療性優(yōu)勢(shì)。

綜上，本文研究結(jié)果表明，通過對(duì)表達(dá)TIM-1的B細(xì)胞進(jìn)行操控或許能促進(jìn)機(jī)體適應(yīng)性免疫的“第二臂”從而來促進(jìn)抗腫瘤免疫并抑制腫瘤的生長(zhǎng)。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Lloyd Bod,Yoon-Chul Kye,Jingwen Shi, et al. B-cell-specific checkpoint molecules that regulate anti-tumour immunity, Nature (2023). DOI:10.1038/s41586-023-06231-0

Uncovering a role for B cells in antitumour immunity,Nature (2023). DOI:10.1038/d41586-023-01678-7