近期，溫州醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院學(xué)者的一項(xiàng)Meta分析發(fā)現(xiàn)，對(duì)于伴有同型半胱氨酸水平升高（>10 μmol/L）的高血壓患者，與單純降壓相比，采用葉酸和降壓藥的固定劑量復(fù)方制劑或聯(lián)合治療，可使心腦血管事件絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)顯著下降 12.9%。

該分析入選的患者均要求同型半胱氨酸水平>10 μmol/L且血壓≥140/90 mmHg，無腦卒中或心肌梗死病史。

研究共納入了65項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，其中有22項(xiàng)報(bào)告了心血管事件。這22項(xiàng)研究共納入2,057例伴高同型半胱氨酸的高血壓患者，降壓加葉酸治療使心腦血管事件絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降12.9%（RR=0.30，95%CI: 0.21-0.43；P<0.001）。圖1

圖1 22項(xiàng)報(bào)告心血管事件的隨機(jī)對(duì)照研究表明，與單純使用降壓藥比較，聯(lián)合葉酸和降壓治療策略可顯著降低伴有高同型半胱氨酸的高血壓患者心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)

22 項(xiàng)研究于 2012-2016 年期間在中國人群進(jìn)行，覆蓋遼寧、山西、廣東、北京、山東、江西、上海、河南、廣西、四川和云南等多個(gè)地區(qū)。

其中，有18 項(xiàng)研究為比較依那普利葉酸固定劑量復(fù)方制劑和單純使用依那普利的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，與單純使用依那普利比較，依那普利葉酸片治療顯著降低了14.5%的心腦血管事件絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（RR=0.25，95%CI: 0.19-0.34；P<0.001）。圖 2

圖2 與單純使用依那普利比較，依那普利葉酸片治療顯著降低了14.5%的心腦血管事件絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（18項(xiàng)研究）

研究還發(fā)現(xiàn)，在治療持續(xù)時(shí)間超過12周的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，加用葉酸可使同型半胱氨酸下降25％。

作者認(rèn)為，對(duì)于伴有高同型半胱氨酸的高血壓患者，延長(zhǎng)干預(yù)時(shí)間對(duì)于降低心血管事件的效果可能更好。

作者稱，對(duì)于伴有同型半胱氨酸水平升高的高血壓人群，聯(lián)合葉酸的降壓治療可降低心腦血管事件，是有效的一級(jí)預(yù)防策略。

該Meta分析共有7,887例伴高同型半胱氨酸的高血壓患者符合入選標(biāo)準(zhǔn)，其中3,972人被隨機(jī)到降壓加葉酸組，3,915人被隨機(jī)單純降壓組。隨訪時(shí)間為8周至18個(gè)月，中位治療時(shí)間為3.8個(gè)月。

其中，40項(xiàng)研究使用0.8 mg葉酸; 13項(xiàng)研究使用0.4 mg葉酸，5項(xiàng)研究采用5 mg葉酸，1項(xiàng)研究使用10 mg葉酸，6項(xiàng)研究未顯示具體葉酸劑量。54項(xiàng)試驗(yàn)使用依那普利，兩項(xiàng)研究使用氨氯地平+苯那普利，剩余9項(xiàng)未報(bào)道詳細(xì)藥物（常規(guī)降壓治療）。

中國腦卒中一級(jí)預(yù)防研究（CSPPT）并未納入到該Meta分析中，CSPPT研究的入選標(biāo)準(zhǔn)是無卒中或心肌梗死史的45～75歲的原發(fā)性高血壓患者，結(jié)果表明，使用依那普利葉酸復(fù)方制劑治療的高血壓患者，較單純使用依那普利降壓治療，顯著降低21%的腦卒中風(fēng)險(xiǎn)。

Front Pharmacol是藥理及制藥學(xué)方面的學(xué)術(shù)期刊，影響因子4.4分。

來源：Wang WW, et al. A Meta-Analysis of Folic Acid in Combination with Anti-Hypertension Drugs in Patients with Hypertension and Hyperhomocysteinemia. Front Pharmacol, 2017, 8: 585.

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