依魯替尼的市場前景

慢性淋巴細胞白血病是一種相對少見的惡性腫瘤，大約占所有癌癥的0.8%。慢性淋巴細胞白血病可以發(fā)生于任何年齡的人群，但以60歲以上的人群最常見，男性比女性更常見。套細胞淋巴瘤占全部非霍奇金淋巴瘤(NHL)的6%。這類淋巴瘤以前歸在其他亞型中，只有最近十余年才被認識到是一類獨立疾病。美國每年大約有1.6萬人被診斷為慢性淋巴細胞性白血病，目前該疾病的標準治療通常是化療。然而，好多慢性淋巴細胞性白血病老年患者無法容忍激進的治療，而染色體17p缺失引起的惡性腫瘤患者通常對治療沒有響應。目前，對于慢性淋巴細胞白血病以及套細胞淋巴癌的治療仍然沒有標準療法，治療效果仍達不到預期，臨床用藥需求不斷加大，臨床上急需療效確切的治療藥物。此次Ibrutinib用于治療套細胞淋巴癌獲得批準是在對111名之前經歷過治療的患者進行全面試驗的基礎上做出的。藥物效用結果顯示，Ibrutinib在上述111名被試中的總體應答率高達65.8%，完全應答率達到17%，另有49%的患者為部分應答,持續(xù)應答時間的中值為17.5個月。FiercePharma預測，Imbruvica 在2022年可以實現(xiàn)82.9億美元的銷售收入，位于全球腫瘤藥銷售額排名第三位。

依魯替尼原理和適應癥

依魯替尼是第一個口服布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑。依魯替尼與在BTK活性位點中的半胱氨酸殘基形成共價鍵，導致BTK酶活性的抑制。Imbruvica能夠阻斷介導惡性B細胞不可控地增殖和擴散的信號通路，幫助殺死并降低癌細胞數(shù)量，延緩癌癥的惡化。

在臨床試驗中，Imbruvica單藥及組合療法針對廣泛類型的血液系統(tǒng)惡性腫瘤展現(xiàn)出了強大的療效，包括慢性淋巴細胞白血?。–LL）、套細胞淋巴瘤（MCL）、Waldenstrom巨球蛋白血癥（WM）、彌漫性大B細胞淋巴癌（CLBCL）、濾泡性淋巴瘤（FL）、多發(fā)性骨髓瘤（MM）及邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）等。

適應癥：

1. 已經至少接受過一次治療的套細胞淋巴瘤（MCL）

2. 慢性淋巴細胞白血?。–LL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）

3. 具有17p缺失的慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL））

4. Waldenstr?m的巨球蛋白血癥（WM）

5. 曾接受至少一項抗CD20治療并且需要全身治療的邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）

6. 一個或多個全身治療系列失敗后的慢性移植物抗宿主?。╟GVHD）

依魯替尼（Ibrutinib）的獲批歷程

在美國，Imbruvica（Ibrutinib,依魯替尼）迄今已收獲FDA批準的8個適應癥。

2013年11月，F(xiàn)DA批準Imbruvica用于治療前期接受過至少一次來那度胺或者其他藥物治療的套細胞淋巴瘤（MCL）患者。

2014年2月，F(xiàn)DA批準Imbruvica用于既往接受過至少一次治療的慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者的治療。

2014年7月，F(xiàn)DA批準Imbruvica用于治療攜帶del 17p刪除突變的慢性淋巴細胞白血?。–LL）患者。

2015年1月，F(xiàn)DA批準Imbruvica用于治療華氏巨球蛋白血癥 (WM)，這是一種始于人體免疫系統(tǒng)的罕見癌癥。這款藥物用于這一疾病獲得了突破性治療藥物資格。

2016年3月，F(xiàn)DA批準Imbruvica用于慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者的一線治療。此次批準，首次為CLL群體提供了一種無化療（chemotherapy-free）的一線治療選擇。

2016年5月，F(xiàn)DA批準Imbruvica作為單藥或聯(lián)合苯達莫司汀+利妥昔單抗（BR）用于治療伴有或不伴有染色體17p刪除突變（del 17p）的小淋巴細胞性淋巴瘤（SLL）患者。

2017年8月，F(xiàn)D批準Imbruvica治療患有慢性移植物抗宿主病（cGVHD），且先前的治療已遭失敗的成人患者。這是美國FDA批準的治療這一疾病的首款療法。

2018年2月，F(xiàn)DA授予Imbruvica治療胃癌(包括胃食管連接腺癌)的孤兒藥資格。而依魯替尼開發(fā)進度最快的實體瘤適應癥是胰腺癌(Ⅲ期)。

該藥已于2017年8月獲中國CFDA批準上市，單藥用于既往至少接受過一種治療的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤患者以及既往至少接受過一種治療的套細胞淋巴瘤患者的治療。

依魯替尼的副作用及處理方式

• 輕度不良反應

1. 出血：監(jiān)測出血和管理，發(fā)生嚴重貧血時，可適量輸注成分血。

2. 胃腸道反應：為最常見的副作用，可出現(xiàn)如嘔吐，惡心，腹瀉等。腹瀉可遵醫(yī)囑口服必奇或易蒙停片劑。必要時可采取靜脈營養(yǎng)支持處理。惡心嘔吐可進清淡易消化食物，少量多餐，少吃甜食和易產氣的食物，按醫(yī)囑予胃復安類藥物口服。

3. 高血壓：監(jiān)測血壓，嚴重可服用沙坦類、普利類降壓藥。

嚴重不良反應：

1. 第二原發(fā)性惡性腫瘤：出現(xiàn)其他惡性腫瘤發(fā)生的患者，包括皮膚癌和其他癌癥。緊急對其進行相應的抗腫瘤治療。

2. 腫瘤裂解綜合癥（TLS）：評估基線風險并采取預防措施。監(jiān)控和處理TLS，糾正電解質酸堿平衡紊亂。

依魯替尼的國內價格

2021伊布替尼醫(yī)保價格降幅65%，只需自費6800元/盒(140mg/120粒)

我國進口的伊布替尼規(guī)格是140mg/90粒/盒。伊布替尼在我國上市之初的價格是非常之昂貴，一盒伊布替尼的價格接近五萬元。伊布替尼被納入了醫(yī)保后降價為17010元一盒，一粒膠囊的價格為189元。醫(yī)保后價格大概是6800元左右，一粒膠囊的價格為76元左右。各地區(qū)報銷比例不一樣，報銷后價格也有差異。

伊布替尼醫(yī)保價格：189元(140mg/粒);符合條件的還可以進行醫(yī)保報銷。

伊布替尼醫(yī)保報銷條件：

1. 既往至少接受過一種治療的套細胞淋巴瘤 (MCL)患者的治療;

2. 慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者的治療;

3. 華氏巨球蛋白血癥患者的治療，按說明書用藥 。

依魯替尼的仿制藥選擇

1印度仿制藥；2孟加拉仿制藥。

其中有個混亂的情況是，孟加拉的仿制藥價格竟然比印度仿制藥高出不少，眾所周知，孟加拉制藥水平遠落后于印度制藥廠，藥品質量普遍不如印度藥。出現(xiàn)這個情況的根本原因，還是在于印度在2015年以后對于專利期內的仿制藥審批控制嚴格了很多，所以新藥仿制生產規(guī)模受限，造成印度藥容易缺貨。

印度仿制藥和孟加拉仿制藥對比來看，印度的質量更好，價格更便宜。