 慢性淋巴細胞白血病（CLL，圖片來源：dxline.info） 2021年06月17日訊 /生物谷BIOON/ --艾伯維（AbbVie）近日公布了3期GLOW研究（NCT03462719）的新數(shù)據(jù)。該研究入組患者為根據(jù)CLL國際研討會（iwCLL）標準有活動性疾病需要治療的慢性淋巴細胞白血?。–LL）或小細胞淋巴瘤（SLL）患者。該研究正在評估Imbruvica（中文商品名：億珂?，通用名：ibrutinib，伊布替尼）聯(lián)合Venclexta（中文商品名：唯可來?，通用名：venetoclax，維奈克拉）方案（I+V）用于一線治療的療效和安全性，并與標準護理化學免疫治療方案——苯丁酸氮芥+obinutuzumab方案（C+O）進行對比。I+V是一種全口服、每日一次、無化療、固定療程（fixed-duration，F(xiàn)D）組合療法。 結果顯示，該研究達到了獨立評審委員會（IRC）評估的無進展生存期（PFS）主要終點（HR=0.216；95%CI:0.131-0.357），表明I+V方案與C+O方案相比將疾病進展或死亡風險降低約78%。I+V對PFS的益處在預先指定的亞組中是一致的，包括65歲及以上的患者和共病患者（CIRS>6）。C+O組中位PFS為21個月，而I+V組中位PFS在分析時尚未達到。 次要終點包括無法檢測到微小殘留?。╱MRD，即MRD陰性[MRD-]）、完全緩解率（CR）和總緩解率（ORR）。經(jīng)下一代測序評估，I+V組患者骨髓uMRD率顯著高于C+O組（p<0.0001）。治療結束后3個月，uMRD率分別為51.9%和17.1%。49%的患者接受I+V組有49%的患者、C+O組有12%的患者在治療結束后外周血（PB）uMRD持續(xù)了12個月。I+V組的CR率明顯高于C+O組（38.7% vs 11.4%；p<0.0001）。I+V組和C+O組的ORR無顯著性差異。I+V組與C+O組相比接受后續(xù)治療的時間延遲（HR=0.143，95%CI:0.05-0.41）。I+V的安全性與方案中每個藥物的安全性基本一致，耐受性與入組患者群體的CLL治療一致。 阿姆斯特丹大學醫(yī)學院血液學系副主任Arnon Kater博士表示：“CLL是最常見的血液癌癥類型之一，擴大對額外治療方案的研究是一項重要的臨床工作。GLOW研究中I+V方案的無進展生存結果非常有前景，顯示了該方案作為CLL患者群體額外治療選擇的潛力?！?/div> 艾伯維副總裁兼全球腫瘤發(fā)展主管Mohamed Zaki博士表示：“我們對這些結果感到鼓舞，這進一步支持了這2種成熟療法的療效。我們?nèi)匀粓远ǖ刂铝τ诶^續(xù)研究和開發(fā)這種聯(lián)合療法，作為CLL的一種潛在治療方法，最終目標是使患者使用一種固定療程口服療法實現(xiàn)緩解?！?/div>  ibrutinib（伊布替尼）是全球首款上市的BTK抑制劑，于2013年11月首次獲批。該藥由艾伯維旗下公司Pharmacyclics與強生旗下楊森制藥聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化，艾伯維擁有美國市場的權利，強生擁有美國以外市場的權利。BTK是B細胞生存所必需的一種激酶。通過阻斷BTK，ibrutinib有助于迫使惡性B細胞離開其生長增殖的環(huán)境，如淋巴結，并阻止它們返回。ibrutinib的作用，聯(lián)合阻斷BTK的其他效應，降低了惡性B細胞的生存能力。 ibrutinib已在100多個國家獲得批準，迄今為止已治療全球23萬多名患者。ibrutinib是唯一一個在3項CLL臨床試驗中顯示總生存期（OS）獲益的BTK抑制劑，緩解持久長達8年，70%的患者在5年后仍然存活且無疾病進展。此外，ibrutinib是唯一被證明能調(diào)節(jié)短期和長期免疫恢復的BTK抑制劑。 在中國，ibrutinib（億珂?，伊布替尼）于2017年8月首次獲批，作為一種單藥療法，用于治療：（1）既往至少接受過一種治療的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者；（2）既往至少接受過一種治療的套細胞淋巴瘤（MCL）患者。2018年11月，Imbruvica獲批新適應癥：（1）作為單藥療法，用于既往至少接受過一種治療的華氏巨球蛋白血癥（WM）患者，或者不適合接受化學免疫治療的患者的一線治療；（2）與利妥昔單抗聯(lián)用，用于WM患者的治療。  venetoclax（維奈克拉）是一種首創(chuàng)、口服、選擇性B細胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制劑，由艾伯維與羅氏合作開發(fā)，雙方共同負責美國市場的商業(yè)化（商品名：Venclexta），艾伯維則負責美國以外市場的商業(yè)化（商品名：Venclyxto）。BCL-2蛋白在細胞凋亡（程序性細胞死亡）中發(fā)揮重要作用，可阻止一些細胞（包括淋巴細胞）的凋亡，并且在某些類型癌癥中過度表達，與耐藥性的形成相關。venetoclax旨在選擇性抑制BCL-2的功能，恢復細胞的通訊系統(tǒng)，讓癌細胞自我毀滅，達到治療腫瘤的目的。
venetoclax已在全球80多個國家獲得批準，用于治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）、小細胞淋巴瘤（SLL）、急性髓性白血?。ˋML）。在美國，venetoclax已獲FDA授予5個突破性藥物資格（BTD），一個用于一線治療CLL、2個用于復發(fā)或難治CLL、2個用于一線治療急性髓性白血?。ˋML）。 在中國，venetoclax（唯可來?，維奈克拉）于2020年12月獲批，與阿扎胞苷聯(lián)合用于治療因合并癥不適合接受強誘導化療，或者年齡75歲及以上的新診斷的成人急性髓系白血?。ˋML）患者。venetoclax（唯可來?，維奈克拉）是中國首個獲批的B細胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制劑，標志著中國AML領域進入了靶向治療時代。（生物谷Bioon.com）  |
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