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2023年5月2日，Immatics公司（一家臨床階段的生物制藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)T細(xì)胞重新向癌癥免疫療法）公布了其靶向PRAME抗原的T細(xì)胞受體T細(xì)胞（TCR-T）療法IMA203治療復(fù)發(fā)和/或難治性實(shí)體瘤患者（隊(duì)列A）的最新臨床試驗(yàn)結(jié)果。IMA203是基于Immatics公司ACTengine平臺(tái)研發(fā)的自體TCR-T療法，對(duì)患者自身的T細(xì)胞進(jìn)行基因修飾，以表達(dá)針對(duì)靶標(biāo)的TCR。此外，Immatics結(jié)合了其獨(dú)有的細(xì)胞療法生產(chǎn)平臺(tái)，能夠在6-10天內(nèi)完成T細(xì)胞的基因工程改造和生產(chǎn)。該療法靶向由HLA-A*02呈遞的黑素瘤抗原PRAME。PRAME是一種在各種實(shí)體瘤中經(jīng)常表達(dá)的蛋白質(zhì)，因此IMA203具有治療廣泛癌癥患者群體的潛力。在這項(xiàng)正在進(jìn)行的Ib期劑量擴(kuò)展試驗(yàn)中，共有3個(gè)隊(duì)列：①隊(duì)列A：接受IMA203單藥治療；②隊(duì)列B：接受IMA203與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合治療，目標(biāo)為產(chǎn)生安全數(shù)據(jù)，以便進(jìn)一步研究聯(lián)合治療作為一線療法的可能性；③隊(duì)列C：接受IMA203CD8單藥治療，IMA203CD8為表達(dá)CD8αβ共受體的IMA203細(xì)胞。此次公布的是隊(duì)列A中11例接受大量前期治療的晚期實(shí)體瘤患者數(shù)據(jù)。截至2023年4月4日數(shù)據(jù)截止，11例PRAME陽(yáng)性患者以劑量水平（DL）4或DL5輸注IMA203 TCR-T細(xì)胞，平均總輸注劑量為3.67×10^9個(gè)TCR-T細(xì)胞（范圍1.30-8.84×10^9個(gè)TCR-T細(xì)胞）。試驗(yàn)結(jié)果顯示，第6周觀察到的初始客觀緩解率（ORR）為64%（7/11）；第3個(gè)月確認(rèn)的ORR為67%（6/9）。當(dāng)中位隨訪時(shí)間為8.5個(gè)月時(shí)，尚未達(dá)到中位緩解持續(xù)時(shí)間。 
圖注：TCR-T療法IMA203治療實(shí)體瘤患者的臨床療效數(shù)據(jù)（來(lái)源于官網(wǎng)）產(chǎn)生客觀緩解的患者包含具低、中和高PRAME表達(dá)水平的各種實(shí)體瘤患者，這些患者接受了平均約4次的系統(tǒng)治療，并且已經(jīng)用盡了所有可用的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療。比如：檢查點(diǎn)抑制劑耐藥性的皮膚黑色素瘤、鉑類耐藥性卵巢癌、葡萄膜黑色素瘤、頭頸癌和滑膜肉瘤。在所有可評(píng)估的腫瘤組織中均發(fā)現(xiàn)IMA203 T細(xì)胞，腫瘤浸潤(rùn)水平與客觀緩解情況相關(guān)。Ib期隊(duì)列A中IMA203 TCR-T單藥治療的安全性數(shù)據(jù)如下：IMA203單藥治療在高達(dá)~9×10^9個(gè)TCR-T細(xì)胞的劑量下仍然顯示出可控的耐受性。最常見的治療不良事件（TEAE）是預(yù)期的細(xì)胞治療。所有11例患者均出現(xiàn)預(yù)期的細(xì)胞減少癥（1-4級(jí)），并伴有淋巴細(xì)胞耗損。10例（91%）患者存在低至中度（1-2級(jí)）細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），其中5例（45%）為1級(jí)，5例（45%）為2級(jí)。在這11例患者中，沒(méi)有觀察到高級(jí)別（3級(jí)或更高）CRS和免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）。在Ia期和Ib期隊(duì)列A（共38例輸注IMA203的患者）中未觀察到CRS的劑量依賴性增加。此外，自最初的Ia期劑量遞增以來(lái)，在隊(duì)列A中未觀察到額外的劑量限制性毒性反應(yīng)（DLT）。整體而言，IMA203具有良好的耐受性，并在多種實(shí)體瘤（如皮膚黑色素瘤、卵巢癌、頭頸部癌、葡萄膜黑色素瘤和滑膜肉瘤）中獲得確認(rèn)的客觀緩解。
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