什么是糖化血紅蛋白？

• 糖化血紅蛋白是紅細(xì)胞中血紅蛋白與葡萄糖持續(xù)且不可逆地進(jìn)行非酶促蛋白糖基化反應(yīng)的產(chǎn)物，其水平主要取決于血液中葡萄糖的濃度，也與血紅蛋白與葡萄糖接觸的時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān)。

測(cè)定HbA1c有什么意義？

• HbA1c是糖化血紅蛋白中的一個(gè)重要亞型，反映的是過去2～3個(gè)月的平均血糖水平，用于診斷糖尿病和監(jiān)測(cè)治療效果。

• HbA1c≥6.5%是糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一，而對(duì)于一般的成人2型糖尿病患者來說，HbA1c需要控制在7%以下。

HbA1c的檢測(cè)結(jié)果受哪些因素影響？

※ 血糖

• 一般來說，測(cè)定前30d內(nèi)的血糖水平對(duì)當(dāng)前HbA1c結(jié)果的貢獻(xiàn)率為50%，再之前1個(gè)月的血糖貢獻(xiàn)率為25%。

• 因此，過去2～3月的血糖水平會(huì)影響當(dāng)前HbA1c的結(jié)果，而相比之下最近1～2個(gè)月內(nèi)的血糖水平影響更大。

※ 血紅蛋白的類型及水平

• 異常血紅蛋白病如鐮狀細(xì)胞貧血、β地中海貧血等通常會(huì)導(dǎo)致含量較少的血紅蛋白HbA2和HbF增加，從而干擾一些HbA1c檢測(cè)方法的準(zhǔn)確性。

• 目前許多檢測(cè)方法可以對(duì)大部分常見的血紅蛋白亞型進(jìn)行校正，但部分方法的檢測(cè)結(jié)果仍會(huì)受干擾。而對(duì)于血紅蛋白水平偏離正常范圍太大的人群，所測(cè)得的HbA1c值不能真實(shí)反映平均血糖水平。

※ 紅細(xì)胞的壽命

• 紅細(xì)胞壽命改變會(huì)影響HbA1c水平。如溶血性貧血、活動(dòng)性出血等情況下，偏幼稚的紅細(xì)胞比例增加，而幼稚的紅細(xì)胞暴露于血漿葡萄糖的時(shí)間短、位點(diǎn)少，HbA1c結(jié)果偏低。

• 相反，如脾切除術(shù)后、再生障礙性貧血等情況下，紅細(xì)胞清除障礙或網(wǎng)織紅細(xì)胞生成減少，HbA1c水平升高。

※ 種族

• 不同種族間的HbA1c水平可能會(huì)存在差異，有研究顯示，美國(guó)亞裔、西班牙裔、非裔的HbA1c水平高于白色人種，造成這種差異的可能是一些非血糖遺傳因素，與血糖無關(guān)。

※ 藥物

• 維生素C和E、大劑量水楊酸鹽、利巴韋林、促紅細(xì)胞素等藥物會(huì)影響糖化血紅蛋白的檢測(cè)結(jié)果。

• 維生素C和E可以抑制血紅蛋白的糖基化，從而使HbA1c的檢測(cè)結(jié)果偏低；大劑量水楊酸鹽和利巴韋林會(huì)使紅細(xì)胞壽命縮短，導(dǎo)致HbA1c的檢測(cè)結(jié)果偏低；促紅細(xì)胞素使幼稚紅細(xì)胞比例增加，導(dǎo)致測(cè)得的HbA1c水平偏低。

※ 妊娠

• 女性在妊娠期間血容量增加，血紅蛋白水平降低，因此HbA1c水平較非妊娠時(shí)降低，不能真實(shí)反映平均血糖水平。

※ 檢測(cè)手段

• HbA1c的檢測(cè)方法一般基于不同類型的糖化血紅蛋白所帶電荷不同或其基團(tuán)結(jié)構(gòu)不同，因此當(dāng)糖化血紅蛋白遺傳學(xué)異?；蛏揎棶惓r(shí)，不同的檢測(cè)方法所測(cè)定的HbA1c結(jié)果可能不同。

當(dāng)HbA1c與血糖檢測(cè)結(jié)果不符，要考慮哪些情況？

※ 紅細(xì)胞壽命異常

• 在慢性溶血（如地中海貧血、G6PD缺乏癥等），因鐵、維生素B12或葉酸缺乏而接受相應(yīng)治療，以及使用促紅細(xì)胞生成素治療等患者中，快速的紅細(xì)胞更新會(huì)導(dǎo)致新生成的紅細(xì)胞比例過高，使HbA1c值假性偏低；而維生素B12或葉酸缺乏的貧血患者中，因衰老的紅細(xì)胞偏多，會(huì)使HbA1c值假性偏高。

※ 血紅蛋白變異

• 部分HbA1c的檢測(cè)方法會(huì)受變異的血紅蛋白影響，有些患者可能需要用某種特異的HbA1c檢測(cè)方法，或不適合HbA1c檢測(cè)。

※ 血糖波動(dòng)

• 若患者在檢測(cè)間期（未監(jiān)測(cè)血糖的時(shí)間段）血糖較低，例如出現(xiàn)夜間低血糖，HbA1c會(huì)低于根據(jù)血糖檢測(cè)結(jié)果估計(jì)的預(yù)期值。若患者在檢測(cè)間期血糖較高，例如餐后血糖峰值較高、就診前血糖得到短暫控制等，HbA1c就會(huì)高于根據(jù)血糖檢測(cè)結(jié)果估計(jì)的預(yù)期值。

※ 其他

• 藥物、檢測(cè)手段缺陷、輸血等均會(huì)造成HbA1c值與血糖檢測(cè)結(jié)果不符。

總結(jié)

• HbA1c是用于診斷糖尿病和監(jiān)測(cè)治療效果的重要臨床指標(biāo)，常用于估計(jì)平均血糖水平，當(dāng)其與血糖檢測(cè)結(jié)果不符時(shí)，需要考慮到血糖波動(dòng)、紅細(xì)胞或血紅蛋白異常、藥物干擾、檢測(cè)手段問題等影響，對(duì)患者的病情做出準(zhǔn)確的判斷。

• 在HbA1c檢測(cè)不可靠或不可用時(shí)，果糖胺和糖化白蛋白（反映2～3周內(nèi)的平均血糖）檢測(cè)、動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)可能是有用的替代指標(biāo)。

參考資料：

①中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版）

②中華糖尿病雜志（2021年）

以上內(nèi)容僅供學(xué)習(xí)交流。