小核酸行業(yè)發(fā)展歷史較短，首款反義核酸藥物于 1998 年獲批上市，首款siRNA 藥物于 2018 年獲批上市。目前，全球僅有十余款小核酸藥物獲批上市，除 Spinraza 作為孤兒藥在中國獲批上市外，尚無其他小核酸藥物在國內(nèi)獲批上市。

小核酸藥物相比現(xiàn)有小分子和抗體藥物具有候選靶點(diǎn)豐富、研發(fā)周期短、藥效持久、臨床開發(fā)成功率高等優(yōu)勢。2016年，lonis&Biogen開發(fā)的Spinraza，Sarepta Therapeutics開發(fā)的Exondys 51相繼上市，拉開小核酸藥物開始快速發(fā)展序幕。

根據(jù)沙利文統(tǒng)計(jì)，行業(yè)整體規(guī)模從2016年的0.1億美金增長至2021年的32.5億美金。根據(jù) Evaluate Pharma 和 BCG 統(tǒng)計(jì)分析，預(yù)計(jì) 2024 年全球小核酸市場規(guī)模將會達(dá)到 86億美元。

據(jù)藥融云數(shù)據(jù)庫，2022年小核酸藥物領(lǐng)域投融資事件共發(fā)生10起。2022年最新財(cái)報(bào)統(tǒng)計(jì)，全球上市小核酸藥物營收合計(jì)已達(dá)到36.74億美元，產(chǎn)品銷售額排名如下：

根據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，小核酸藥物的全球市場規(guī)模已經(jīng)從2016年的0.1億美元增長到2021年的32.5億美元，2022年小核酸藥物領(lǐng)域投融資事件共發(fā)生10起。據(jù)2022年最新財(cái)報(bào)統(tǒng)計(jì)，全球上市小核酸藥物營收合計(jì)已達(dá)到36.74億美元。小核酸藥物具備針對“不可靶向”、“不可成藥”疾病開發(fā)出治療藥物的巨大潛力，有望形成繼小分子藥物、抗體藥物之后的現(xiàn)代新藥第三次浪潮。

根據(jù)Biogen最新財(cái)報(bào)，作為獲批用于治療脊髓性肌萎縮癥(SMA)兒童及成年患者的首款藥物的Spinraza(nusinersen諾西那生)在2022年?duì)I收達(dá)到了17.94億美元，同比下降5.83%，受到治療SMA另外兩種藥物——諾華的Zolgensma和羅氏的Evrysdi（利司撲蘭）的擠壓，Spinraza營收下滑，但仍然占據(jù)小核酸藥物營收鰲頭，短期內(nèi)位置不容撼動。

Spinraza是全球首個SMA治療藥物，于2016年12月獲批上市，其高營收與它的定價(jià)密不可分。據(jù)美國國家生物信息中心官網(wǎng)顯示，Spinraza在美國的標(biāo)價(jià)為每次注射11.8萬美元，這使得第一年的治療成本為70.8萬美元，之后每年為35.4萬美元，是目前全世界上市的最貴的小核酸藥物。在中國醫(yī)藥信息平臺中顯示，Spinraza注射液參考價(jià)格為69.7萬一支。

Onpattro(patisiran)在上市小核酸藥物市場規(guī)模營收中排名第二，全年?duì)I收5.58億美元，同比17.5%。2018 年，全球首個 RNAi 藥物 Patisiran （商品名：Onpattro）獲得 FDA 批準(zhǔn)上市，該藥物用于治療遺傳性甲狀腺素介導(dǎo)的淀粉樣變性的多發(fā)性神經(jīng)病，由 Alnylam公司開發(fā)。Alnylam2022年全球產(chǎn)品凈收入達(dá)8.94美元。同比35%。作為批準(zhǔn)的首款siRNA藥物及首個非病毒給藥系統(tǒng)的基因治療藥物，Onpattro在2021年實(shí)現(xiàn)凈收入4.75億美元，同比55%，相比21年，Onpattro的沖勁已經(jīng)降低不少。

Sarepta的小核酸藥物Eteplirsen(Exondys51）營收位列第三，2022年?duì)I收共5.1億美元，同比增長12.33%。該產(chǎn)品是首個獲批治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥(DMD)的藥物，Eteplirsen 含有30 個核苷酸，序列為CTCCAACATCAAGGAAGATGGCATTTCT，并且經(jīng)過PMO 修飾，PMO 核酸進(jìn)入杜氏肌細(xì)胞的藥物量是其他細(xì)胞的10 倍以上。Sarepta Therapeutics今年實(shí)現(xiàn)凈產(chǎn)品營收（不包括合作收入）為8.433億美元，增長38%。目前Sarepta市值106億美元左右，股價(jià)漲幅超過50%。

與Onpattro同樣針對 hATTR靶點(diǎn)的Tegsedi銷量卻不增反降。根據(jù)2022年公開年報(bào)來看，ionis的兩款小核酸藥物Tegsedi(inotersen) and Waylivra(volanesorsen)合計(jì)營收0.3億美元，同比下降46%。

ionis的兩款小核酸藥物營收下降，除了市場被Onpattro瓜分，Tegsedi也有著自身的短板。TEGSEDI因?yàn)榭赡軙?dǎo)致血小板缺乏和急性腎炎而被黑框警告，因而在美國銷售需要對病人進(jìn)行持續(xù)的血尿監(jiān)控。而Alynlam公司的ONPATTRO (patisiran)除了需要提前進(jìn)行類固醇治療外，并沒有什么黑框警告。此外，其WAYLIVRA在歐盟的銷售也需要常規(guī)的血液監(jiān)控。

小核酸藥物具備針對“不可靶向”、“不可成藥”疾病開發(fā)出治療藥物的巨大潛力，有望形成繼小分子藥物、抗體藥物之后的現(xiàn)代新藥第三次浪潮。近日有媒體報(bào)道，GSK放棄部分CGT療法，重點(diǎn)發(fā)力小核酸藥物領(lǐng)域；

國內(nèi)也有不少企業(yè)布局，如圣諾制藥 、瑞博生物、悅康藥業(yè)（2021年收購天龍藥業(yè), 布局核酸藥物研發(fā)平臺）等；相關(guān)上游企業(yè)有兆維生物、吉瑪基因等，小核酸藥物CDMO公司有銳博生物、凱萊英和藥明康德等。

參考資料：

各公司財(cái)報(bào)