新冠后癥狀（Post–COVID-19 Condition，PCC），又稱“長新冠”，是指初次感染SARS-CoV-2后，COVID-19癥狀至少持續(xù)了4周[1]。PCC表現(xiàn)形式多樣，可累及呼吸、心血管、胃腸及神經(jīng)等多個系統(tǒng)[2]。據(jù)估計，PCC在COVID-19患者中的流行率為20%-40%，在未接種疫苗或因COVID-19住院的急性期患者中，更是高達50%-70%[3-4]，造成了嚴重的公共衛(wèi)生負擔。

研究表明，堅持多種健康生活方式與較低的COVID-19嚴重程度及較低的死亡率有關(guān)[5]，但COVID-19感染前的健康生活方式與PCC發(fā)生風險之間的關(guān)聯(lián)仍未確定。

近日，美國哈佛大學陳曾熙公共衛(wèi)生學院Siwen Wang研究員領(lǐng)銜的團隊，在頂級期刊JAMA Internal Medicine發(fā)表了重要的研究成果[6]。

研究團隊通過分析1981名SARS-CoV-2核酸陽性婦女的19個月隨訪數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，相比于沒有遵循任何健康生活方式的婦女，遵循5至6個健康生活方式婦女的PCC發(fā)生風險降低了將近一半（RR，0.51），且主要由體重和睡眠主導。若該關(guān)聯(lián)為因果關(guān)系，且所有人都調(diào)整為遵循5-6種健康生活方式，則36.0%的PCC病例可被預(yù)防。 

 文章題圖

研究依托于護士健康研究II這個前瞻性隊列，研究人員以2020年4月作為基線，向在編的隊列參與者發(fā)出COVID-19分項研究邀請，并進行每月和每季度的隨訪調(diào)查。

截至2021年11月，研究共納入1981名參與者隨訪19個月的數(shù)據(jù)進行分析。

該研究共評估了6種健康生活方式，包括健康體重（BMI，18.5-24.9kg/m2）、從不吸煙、每周至少150分鐘的中度至劇烈運動、高質(zhì)量飲食（AHEI-2010得分從高到低排序，取前40%）、適度酒精攝入（5-15克/天）和充足睡眠（7-9小時/天）。

對于每一項生活方式，如果參與者符合其健康標準，則賦1分，否則賦0分。將6項生活方式得分相加，作為納入模型分析的變量，取值范圍為0-6。因僅有36名婦女遵循了6種健康生活方式，故在分析中將保持了5或6種健康生活方式的婦女合并為一組。

這1981名SARS-CoV-2陽性參與者的平均年齡為64.7歲，其中97.4%（n = 1929）為白人，42.8%（n = 848）為在職醫(yī)護人員。

研究人員通過問卷中“你是否經(jīng)歷過任何長期的COVID-19癥狀（持續(xù)時間超過4周）”、“具體有哪些癥狀”、“癥狀是否持續(xù)”、“癥狀持續(xù)時間”、“癥狀妨礙日?；顒宇l率”等問題對PCC進行評估。

根據(jù)統(tǒng)計結(jié)果，共有44.0%（n = 871）報告了PCC。其中，87.0%（n = 758）的參與者癥狀至少持續(xù)了2個月，56.5%（n = 491）參與者報告了與PCC有關(guān)的日常生活障礙。研究人群中最常見的癥狀是疲勞（57.1%，n = 497）、嗅覺或味覺問題（40.9%，n = 356）、呼吸急促（25.3%，n = 220）、混亂/迷失方向/腦霧（21.6%，n = 188）和記憶問題（20.0%，n = 174）。

通過泊松回歸模型，研究人員發(fā)現(xiàn)，健康生活方式數(shù)量增加與PCC發(fā)生風險降低顯著相關(guān)（P趨勢 < 0.001）。具體而言，與保持0種健康生活方式的婦女相比，保持5-6種因素的婦女發(fā)生PCC的風險降低49%（RR，0.51；95% CI：0.33-0.78）。若此為因果關(guān)聯(lián)、且所有人都調(diào)整為遵循5-6種健康生活方式，那么將有36.0%的PCC病例可以被預(yù)防，即人口歸因風險百分比（PAR）為36.0%（95% CI：14.1%-52.7%）。

健康生活方式數(shù)量與PCC的關(guān)聯(lián)性結(jié)果

再者，將6種生活方式按照是否健康分類為二元變量，進一步擬合納入所有健康生活方式的完全調(diào)整模型，發(fā)現(xiàn)BMI和睡眠與PCC風險獨立相關(guān)。

此外，研究人員計算了每種生活方式的PAR，該指標反映了在估計為因果關(guān)系、且所有參與者均在低風險組的前提下，可以避免的PCC比例。其中，超重/肥胖的PAR為10.3%（95%CI：0.2%-19.8%），睡眠不足為6.6%（95%CI：1.8%-11.5%）。其他健康生活方式因素的PAR為2.4%-4.5%。

研究人員考慮了多種可能影響分析結(jié)果的因素，共進行了10項敏感性分析，包括將PCC定義為癥狀持續(xù)至少2個月或至少4個月、排除COVID-19的自報病例、排除只有心理或神經(jīng)癥狀的PCC病例、校正疫苗接種狀態(tài)、在健康生活方式的評分中排除酒精攝入等。結(jié)果均無顯著變化。

最后，在發(fā)生PCC的參與者中發(fā)現(xiàn)，除嗅覺或味覺障礙及頭痛癥狀外，COVID-19癥狀在健康生活得分較高組（5-6種健康生活方式）中發(fā)生率均更低（得分較低組平均癥狀數(shù)[SD] =2.7[1.8] vs 得分較高組平均癥狀數(shù)[SD] =2.3[1.6]）。

不同健康生活方式數(shù)量分組中的PCC癥狀頻率

目前，少有研究將COVID-19大流行前、可改變的生活方式因素作為PCC風險因素，并對一系列生活方式因素進行相互調(diào)整。該項研究結(jié)果表明，擁有更健康的生活習慣可能與PCC風險降低相關(guān)，或為預(yù)防PCC提供了一個簡單可行的方案。

但仍有幾點局限性值得注意。第一，該研究基于的護士隊列由白人為主的中年女護士組成，這可能限制了結(jié)果的進一步外推。第二，難以確定此關(guān)聯(lián)結(jié)果是否適用于隨后的COVID-19毒株所導致的PCC，且缺乏多次感染的信息。第三，目前暫無診斷PCC的參考標準，因此實際上很難將臨床癥狀與COVID-19聯(lián)系起來并確定為PCC病例。最后，對PAR的解釋應(yīng)慎重。PAR取決于特定人群中暴露的流行程度及其與疾病風險的關(guān)聯(lián)，此研究的計算結(jié)果可能不適用于其他人群。

參考文獻：

[1] Centers for Disease Control and Prevention. Long COVID or post-COVID conditions. Updated December 16, 2022. https://www./coronavirus/2019-ncov/long-term-effects/index.html

[2] Nalbandian A, Sehgal K, Gupta A, et al. Post-acute COVID-19 syndrome. Nat Med. 2021;27(4):601-615. doi:10.1038/s41591-021-01283-z

[3] Centers for Disease Control and Prevention. Nearly one in five american adults who have had COVID-19 still have “l(fā)ong COVID.” June 22, 2022.

https://www./nchs/pressroom/nchs_press_releases/2022/20220622.htm

[4] Iqbal FM, Lam K, Sounderajah V, Clarke JM, Ashrafian H, Darzi A. Characteristics and predictors of acute and chronic post-COVID syndrome: A systematic review and meta-analysis. EClinicalMedicine. 2021;36:100899. Published 2021 May 24. doi:10.1016/j.eclinm.2021.100899

[5] Ahmadi MN, Huang BH, Inan-Eroglu E, Hamer M, Stamatakis E. Lifestyle risk factors and infectious disease mortality, including COVID-19, among middle aged and older adults: Evidence from a community-based cohort study in the United Kingdom. Brain Behav Immun. 2021;96:18-27. doi:10.1016/j.bbi.2021.04.022

[6] Wang S, Li Y, Yue Y, et al. Adherence to Healthy Lifestyle Prior to Infection and Risk of Post-COVID-19 Condition [published online ahead of print, 2023 Feb 6]. JAMA Intern Med. 2023;10.1001/jamainternmed.2022.6555. doi:10.1001/jamainternmed.2022.6555