乳腺柱狀細(xì)胞病變（columnar cell lesions，CCLs）是襯覆柱狀管腔細(xì)胞的終末導(dǎo)管小葉單位囊性擴(kuò)張，其細(xì)胞的細(xì)胞核為均一、卵圓形，胞質(zhì)常有面向腔面的頂端突起。襯覆的細(xì)胞一般為一層至兩層，但也可表現(xiàn)為多層，前者為柱狀細(xì)胞改變，后者則稱(chēng)為柱狀細(xì)胞增生。管腔內(nèi)常見(jiàn)分泌物及微鈣化。伴非典型的柱狀細(xì)胞改變也稱(chēng)為平坦型上皮非典型（flat epithelial atypia，FEA），其中的柱狀細(xì)胞細(xì)胞核相對(duì)圓形至卵圓形，伴或不伴顯著核仁，核漿比增加、和/或細(xì)胞核與基底膜的關(guān)系相對(duì)雜亂。結(jié)構(gòu)出現(xiàn)復(fù)雜特點(diǎn)時(shí)，如微乳頭狀、僵硬的細(xì)胞搭橋或拱門(mén)狀、篩狀結(jié)構(gòu)，則柱狀細(xì)胞病變應(yīng)上調(diào)級(jí)別為非典型導(dǎo)管增生（atypical ductal hyperplasia，ADH）或低級(jí)別導(dǎo)管原位癌（ductal carcinoma in situ，DCIS）。

不過(guò)，實(shí)際工作中柱狀細(xì)胞病變內(nèi)非典型診斷的可重復(fù)性較低，目前也并無(wú)非典型相關(guān)的標(biāo)記物。文獻(xiàn)中曾有過(guò)關(guān)于二態(tài)性細(xì)胞（dimorphic cell）的描述，具體主要見(jiàn)于乳頭狀癌，但也可見(jiàn)于非特殊類(lèi)型浸潤(rùn)性癌以及導(dǎo)管原位癌病例。二態(tài)性細(xì)胞具體是指胞質(zhì)類(lèi)似肌上皮、但細(xì)胞核類(lèi)似相鄰惡性細(xì)胞的情況，這些細(xì)胞在HE染色切片中為圓形、胞質(zhì)透明表現(xiàn)；一般位于管腔細(xì)胞層和肌上皮細(xì)胞層之間，類(lèi)似小葉腫瘤的Paget樣播散。

二態(tài)性細(xì)胞在導(dǎo)管原位癌中的檢出率尚未明確，前述文獻(xiàn)中有的認(rèn)為導(dǎo)管原位癌中常見(jiàn)細(xì)胞二態(tài)性，也有的認(rèn)為二態(tài)型導(dǎo)管原位癌屬于不常見(jiàn)亞型。有研究指出，二態(tài)性細(xì)胞可能尤其出現(xiàn)在低核級(jí)的導(dǎo)管原位癌中，因此這些“淡染”的細(xì)胞是代表了低核級(jí)腫瘤家族的前驅(qū)病變？

其實(shí)本文原作者也表示，日常工作中在低核級(jí)前驅(qū)病變中的確經(jīng)常遇到這類(lèi)淡染的細(xì)胞，但柱狀細(xì)胞病變和非典型導(dǎo)管上皮增生中尚未見(jiàn)描述。有鑒于此，本文原作者（荷蘭病理醫(yī)師Paul J）對(duì)一組包括非典型導(dǎo)管上皮增生、柱狀細(xì)胞病變?cè)趦?nèi)的低核級(jí)前驅(qū)病變進(jìn)行了二態(tài)性細(xì)胞的相關(guān)研究，希望進(jìn)一步了解柱狀細(xì)胞病變、尤其是伴非典型情況下的形態(tài)特征。目前相關(guān)文獻(xiàn)已發(fā)表于《Virchows Arch》。為幫助大家更好的了解相關(guān)形態(tài)并在日常工作中注意相關(guān)形態(tài)，我們將該文要點(diǎn)編譯介紹如下。

該研究總計(jì)納入柱狀細(xì)胞病變60例（伴或不伴非典型各自30例）、非典型導(dǎo)管上皮增生41例、1級(jí)導(dǎo)管原位癌84例。相應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)請(qǐng)參閱原文；同時(shí)記錄是否合并小葉腫瘤，必要時(shí)經(jīng)免疫組化E-cadherin證實(shí)。在上述病例中仔細(xì)尋找二態(tài)性細(xì)胞，但純粹的小葉性腫瘤中無(wú)需尋找，因?yàn)檫@些細(xì)胞和小葉腫瘤細(xì)胞的形態(tài)學(xué)非常相似。對(duì)這些細(xì)胞進(jìn)行免疫組化檢測(cè)。

不伴非典型的柱狀細(xì)胞病變和伴非典型的柱狀細(xì)胞病變中，查見(jiàn)二態(tài)性細(xì)胞的幾率分別為0%、73%；非典型導(dǎo)管上皮增生和1級(jí)導(dǎo)管原位癌中二態(tài)性細(xì)胞的檢出幾率分別為56%、76%。這類(lèi)細(xì)胞在病變中一般為散在；但部分非典型導(dǎo)管上皮增生和導(dǎo)管原位癌中，可見(jiàn)簇狀表現(xiàn)（克隆性擴(kuò)展），但極少形成小管結(jié)構(gòu)。

圖1. 二態(tài)性細(xì)胞的代表性圖像：（A）伴非典型的柱狀細(xì)胞病變中，單個(gè)淡染細(xì)胞；（B）非典型導(dǎo)管上皮增生中的單個(gè)淡染細(xì)胞；（C）伴非典型的柱狀細(xì)胞病變中，淡染細(xì)胞呈克隆性擴(kuò)展；（D）1級(jí)導(dǎo)管原位癌中，淡染細(xì)胞形成管狀結(jié)構(gòu)。

免疫組化檢測(cè)，這些淡染細(xì)胞表達(dá)ERα、PR、E-cadherin、AR、p120，程度不等的表達(dá)cyclinD1；不表達(dá)CK5和p40。某些相似病變?cè)诿庖呓M化特點(diǎn)上會(huì)有某些差異，如小葉腫瘤在原有管腔上皮下的Paget樣播散，會(huì)表達(dá)ERα，但不表達(dá)CK5、p40和E-cadherin；盲管腺?。?span>blunt duct adenosis）中的顯著肌上皮也會(huì)表達(dá)CK5和p40，但不表達(dá)ERα；原有管腔上皮下方增生的導(dǎo)管細(xì)胞簇可表達(dá)CK5和ERα，但不表達(dá)p40。

圖2. 二態(tài)性細(xì)胞及類(lèi)似情況的免疫組化比較：第一列為乳頭狀導(dǎo)管原位癌，第二列為小葉腫瘤在原有管腔上皮下的Paget樣播散，第三列為盲管腺病中的顯著肌上皮，第四列為原有管腔上皮下簇狀增生的導(dǎo)管細(xì)胞。

圖3. 導(dǎo)管上皮非典型增生中的大量二態(tài)性細(xì)胞，免疫組化表達(dá)PR和AR。微乳頭狀導(dǎo)管原位癌中Paget樣的二態(tài)性細(xì)胞，形成小的篩狀結(jié)構(gòu)，免疫組化表達(dá)PR和AR。

柱狀細(xì)胞病變中非典型的改變具有重要臨床意義。雖然有無(wú)非典型，柱狀細(xì)胞病變均屬于乳腺低級(jí)別腫瘤前病變并有克隆性分子異常，但無(wú)非典型則后續(xù)無(wú)需治療；而有非典型的柱狀細(xì)胞病變屬于低核級(jí)乳腺癌家族的真正癌前病變，后續(xù)級(jí)別上升的幾率為5%至9%，且約20%的患者會(huì)伴有更為進(jìn)展的病變，如非典型導(dǎo)管上皮增生、1級(jí)的導(dǎo)管原位癌、小葉腫瘤、小管癌。

本文研究表明，二態(tài)性的“淡染”細(xì)胞常見(jiàn)于低核級(jí)乳腺癌的真正癌前病變，如伴非典型的柱狀細(xì)胞病變、非典型導(dǎo)管增生、1級(jí)導(dǎo)管原位癌。無(wú)非典型的柱狀細(xì)胞病變中，并未見(jiàn)這類(lèi)細(xì)胞，這說(shuō)明存在二態(tài)性細(xì)胞可作為柱狀細(xì)胞改變中有非典型的診斷性特征。

全文完