目前復(fù)發(fā)性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）的治療選擇有限，患者可能會(huì)接受化學(xué)免疫療法、免疫調(diào)節(jié)劑、布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)抑制劑、B細(xì)胞淋巴瘤2(BCL-2)抑制劑和細(xì)胞療法的治療。而對(duì)BTK抑制劑產(chǎn)生耐藥性突變的患者，預(yù)后不良，幾乎沒(méi)有其他治療選擇?，F(xiàn)在，這部分患者迎來(lái)了一種新的治療選擇——Jaypirca。

1月27日，禮來(lái)公司宣布其非共價(jià)BTK抑制劑Jaypirca(pirtobrutinib,100mg和50mg片劑)獲得了美國(guó)FDA的加速批準(zhǔn)，用于治療至少兩種全身治療（包括BTK抑制劑）后復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤成年患者。

這是第一種被FDA批準(zhǔn)的非共價(jià)或可逆BTK藥物。預(yù)計(jì)將在未來(lái)幾周內(nèi)推出。

據(jù)香港濟(jì)民藥業(yè)了解到，其作用機(jī)制靶向BTK蛋白的不同結(jié)合位點(diǎn)，能夠在先前接受共價(jià)BTK抑制劑(如acalabrutinib、ibrutinib、zanubrutinib)治療的患者中重新建立BTK抑制作用。因此，可以做到持續(xù)靶向BTK途徑。

該加速批準(zhǔn)是基于1/2期BRUIN試驗(yàn)（NCT03740529）的數(shù)據(jù)，這是一項(xiàng)非盲的單臂研究，包括120名先前接受過(guò)BTK抑制劑治療的套細(xì)胞淋巴瘤患者。

平均而言，參與者之前接受過(guò)三種治療，其中大多數(shù)(92%)接受過(guò)兩種或更多種治療。最常見(jiàn)的是，患者之前接受過(guò)Calquence(acalabrutinib)治療，83%的患者因?yàn)榧膊夯Ｖ沽酥暗闹委煼桨浮?/p>

研究參與者每日一次服用pirtobrutinib 200mg，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。療效指標(biāo)包括總體應(yīng)答率(ORR)和應(yīng)答持續(xù)時(shí)間(DOR)。

結(jié)果顯示ORR為50%(95%CI，41-59)；13%的患者完全緩解，38%的患者部分緩解。中位應(yīng)答時(shí)間為1.8個(gè)月(范圍，0.8-4.2個(gè)月)，中位DOR為8.3個(gè)月(95%CI，5.7，未確定)。6個(gè)月時(shí)DOR率的Kaplan-Meier估計(jì)值為65.3%(95%CI，49.8-77.1)。

在安全性方面，報(bào)告的最常見(jiàn)不良反應(yīng)是疲勞、肌肉骨骼疼痛、腹瀉、水腫、呼吸困難、肺炎和瘀傷。3級(jí)或4級(jí)實(shí)驗(yàn)室檢查異常包括中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少和血小板計(jì)數(shù)減少。

套細(xì)胞淋巴瘤很罕見(jiàn)，但FDA的首次批準(zhǔn)提高了人們的期望，即禮來(lái)還可能在其他適應(yīng)癥如慢性淋巴細(xì)胞性白血病(CLL)和小淋巴細(xì)胞性白血病(CLL)中對(duì)Jaypirca獲得批準(zhǔn)，這兩種疾病覆蓋著更大的患者群體。

在去年的ASH大會(huì)上，BRUIN隊(duì)列研究的結(jié)果顯示，Jaypirca在先前接受過(guò)BTK藥物治療的患者中達(dá)到了超過(guò)82%的顯著ORR，在先前接受過(guò)套細(xì)胞淋巴瘤的另一種重要治療方法——艾伯維BCL-2抑制劑Venclexta(ventoclax)治療的患者中達(dá)到了79%。

與此同時(shí)，在套細(xì)胞淋巴瘤中持續(xù)獲得批準(zhǔn)可能取決于確認(rèn)性臨床試驗(yàn)的結(jié)果。禮來(lái)正在進(jìn)行一項(xiàng)名為BRUIN MCL-321的3期試驗(yàn)（NCT04662255），該試驗(yàn)將Jaypirca與醫(yī)生選擇的BTK抑制劑在接受過(guò)一種或多種先前治療并且未接受BTK抑制劑治療的套細(xì)胞淋巴瘤患者中進(jìn)行比較。

總的來(lái)說(shuō)，到目前為止，不能再接受BTK抑制劑治療的套細(xì)胞淋巴瘤患者幾乎沒(méi)有其他選擇。Jaypirca的批準(zhǔn)不僅是帶來(lái)了新的治療選擇，同時(shí)也為復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤患者帶來(lái)了新希望。

參考來(lái)源：'U.S. FDA Approves Jaypirca? (pirtobrutinib), the First and Only Non-Covalent (Reversible) BTK Inhibitor, for Adult Patients with Relapsed or Refractory Mantle Cell Lymphoma After at Least Two Lines of Systemic Therapy, Including a BTK Inhibitor’，新聞發(fā)布。Lilly；2023年1月27日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指引，請(qǐng)咨詢(xún)主治醫(yī)師。