附表：α受體阻滯劑不同劑型的藥代動(dòng)力學(xué)特征與用法

附表：常用α受體阻滯劑的藥理學(xué)特點(diǎn)

交感神經(jīng)異常激活是高血壓發(fā)病機(jī)制之一，其導(dǎo)致的外周阻力增加，也是原發(fā)性高血壓基本血流動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)之一。α腎上腺素能受體是交感神經(jīng)發(fā)揮作用的兩種主要受體之一，阻斷位于血管平滑肌細(xì)胞上的α1受體，可抑制交感神經(jīng)活性，舒張阻力與容量血管，降低外周血管阻力，減少舒張期心臟負(fù)荷，增加器官血流量，改善組織灌注，有效降低血壓。有些α受體阻滯劑如烏拉地爾等兼具興奮中樞5-羥色胺能神經(jīng)元抑制交感神經(jīng)的作用，可雙重抑制中樞與外周交感神經(jīng)活動(dòng)，降壓效果更加顯著。

（1）《中國高血壓防治指南(2018年修訂版）》推薦α受體阻滯劑用于以下強(qiáng)適應(yīng)證：原發(fā)性高血壓（包括難治性高血壓、高血壓合并良性前列腺增生、高血壓合并高脂血癥等）、同時(shí)推薦用于繼發(fā)性高血壓（包括嗜鉻細(xì)胞瘤、副神經(jīng)節(jié)瘤等）。

（2）2021年《高血壓基層合理用藥指南》納入2種α受體阻滯劑：烏拉地爾與酚妥拉明。烏拉地爾針劑用于高血壓危象及重度、極重度、難治性高血壓患者緊急快速降壓治療，酚妥拉明針劑用于嗜鉻細(xì)胞瘤引起的高血壓危象。此外，口服烏拉地爾與其他α受體阻滯劑適應(yīng)證一致，用于原發(fā)性高血壓、嗜鉻細(xì)胞瘤導(dǎo)致的繼發(fā)性高血壓及腎性高血壓等。

（1）難治性高血壓：α受體阻滯劑可作為難治性高血壓聯(lián)合治療方案的第四或第五種降壓藥。

（2）原發(fā)性醛固酮增多癥篩查：推薦α受體阻滯劑作為原發(fā)性醛固酮增多癥篩查期間的降壓藥。

（3）嗜鉻細(xì)胞瘤：推薦α受體阻滯劑用于嗜鉻細(xì)胞瘤術(shù)前控制血壓及高血壓危象治療（一線降壓藥）。

（4）高血壓合并良性前列腺增生：多沙唑嗪、特拉唑嗪用于高血壓合并良性前列腺增生患者的降壓治療，具有降低血壓和改善良性前列腺增生癥狀雙重療效。

（5）高血壓合并慢性腎臟?。和扑]多沙唑嗪、特拉唑嗪用于高血壓合并慢性腎臟病患者的附加降壓治療。

（6）高血壓合并代謝綜合征：多沙唑嗪、特拉唑嗪用于高血壓合并代謝綜合征的降壓治療，具有改善糖脂代謝的額外獲益。

（7）高血壓急癥：推薦靜脈使用烏拉地爾作為控制高血壓急癥的一線臨床用藥。

附表：α受體阻滯劑的適應(yīng)證

（1）α受體阻滯劑的主要不良反應(yīng)為體位性低血壓、心動(dòng)過速、鼻塞等，也可引起惡心、嘔吐、腹痛，誘發(fā)或加劇消化道潰瘍，少數(shù)患者出現(xiàn)嗜睡、乏力等中樞癥狀，故體位性低血壓、近期心肌梗死、胃腸道梗阻患者禁用，胃炎、胃潰瘍、心力衰竭患者慎用。

（2）α受體阻滯劑靜脈注射過快可引起心動(dòng)過速等心律失常，誘發(fā)或加劇心絞痛，故冠心病患者慎用。

（3）有喹唑啉類藥物過敏史的患者，禁用多沙唑嗪、特拉唑嗪等唑嗪類α受體阻滯劑。

（4）如患者血壓未控制，α受體阻滯劑可與β受體阻滯劑、ACEI、ARB、CCB、噻嗪類利尿劑聯(lián)合應(yīng)用，但一般不作為首選，通常在一線降壓藥物聯(lián)合治療血壓仍不達(dá)標(biāo)時(shí)使用。

（5）與β受體阻滯劑聯(lián)合用于嗜鉻細(xì)胞瘤患者降壓治療時(shí)，應(yīng)先使用α受體阻滯劑，再使用β受體阻滯劑；停藥時(shí)先停用β受體阻滯劑，再停用α受體阻滯劑。

（6）難治性高血壓患者合并高尿酸血癥不宜使用利尿劑時(shí)，或長期使用β受體阻滯劑導(dǎo)致男性性功能障礙等不良反應(yīng)時(shí)，均可考慮優(yōu)先使用α受體阻滯劑作為ACEI+CCB的第三種降壓藥。

（7）烏拉地爾等短效α受體阻滯劑應(yīng)根據(jù)臨床需要使用，常為短時(shí)間內(nèi)一次性給藥。

（8）特拉唑嗪、多沙唑嗪等長效α受體阻滯劑應(yīng)根據(jù)劑型不同給藥，通常普通片應(yīng)在每晚睡前服用，而緩釋劑型可根據(jù)血壓情況在睡前或白天服藥。

（9）充血性心力衰竭是高血壓嚴(yán)重的并發(fā)癥，暫不推薦合并心力衰竭的患者選擇α受體阻滯劑進(jìn)行降壓治療（“臨床用藥評價(jià)”公眾號注：α受體阻滯劑是否增加心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)尚需進(jìn)一步研究）。

（10）α受體阻滯劑在應(yīng)用過程中可能出現(xiàn)體位性低血壓，初次使用或停藥后再次使用者要特別注意。建議患者初始用藥時(shí)睡前服用，盡量不要開車，或者從事一些危險(xiǎn)性工作，以降低體位性低血壓的風(fēng)險(xiǎn)。在使用α受體阻滯劑的過程中需監(jiān)測立位血壓，以預(yù)防體位性低血壓的發(fā)生。如若發(fā)生，應(yīng)迅速安排平躺，并可予快速飲水?dāng)U大血容量，還可以采取收縮肌肉等措施加大外周血管阻力，增加回心血量，如抬腳趾、雙腿交叉收縮、抬腿等。夜間睡眠時(shí)床頭可抬高10cm，以減少夜間高血壓和夜尿的風(fēng)險(xiǎn)。

（11）α受體阻滯劑除了體位性低血壓不良事件，還包括頭暈、頭痛、眩暈、嗜睡、心悸、心動(dòng)過速、腹痛、消化不良、口干、惡心等。普通片的不良反應(yīng)率較緩釋片高，因此建議優(yōu)先選擇緩釋劑型，并提醒患者緩釋劑型應(yīng)完整吞服，不應(yīng)咀嚼、掰開或碾碎。

（12）α受體阻滯劑不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有劑量依賴性，在起始治療時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測患者血壓以調(diào)整用藥劑量。“劑量滴定”是使用α受體阻滯劑的最佳用藥調(diào)整方案，即建議緩慢增大劑量，以觀察患者血壓、心率等的變化，同時(shí)結(jié)合患者的耐受性確定個(gè)體化的維持治療劑量。