選擇性α1受體阻滯劑是一類降壓藥物，其一般不作為高血壓治療的首選藥物，通過選擇性阻滯血管平滑肌突觸后膜α1受體，繼而擴(kuò)血管而產(chǎn)生降壓效應(yīng)，最大優(yōu)點是無明顯的代謝不良反應(yīng)，可用于糖尿病、周圍血管病、哮喘及高脂血癥的高血壓者，或高血壓合并良性前列腺增生、難治性高血壓、高血壓急癥等的治療。

選擇性α1受體阻滯劑主要有哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪、布那唑嗪、曲馬唑嗪及烏拉地爾等。

1. 哌唑嗪

半衰期：2-3h

說明：

首次使用可發(fā)生“首劑現(xiàn)象”，多見于用藥90min內(nèi)，可致嚴(yán)重的體位性低血壓、暈厥、心悸等，直立體位、饑餓、低鹽時更易發(fā)生。

2. 特拉唑嗪

半衰期：12h

說明：

①作用強度比哌唑嗪稍弱，降壓較緩和，作用時間長，直立性低血壓發(fā)生率較少。

②原發(fā)性醛固酮增多癥者行腎素檢查前需停用利尿劑4周，停用β受體阻滯劑、ACEI、ARB、CCB2周，停藥期間的替代降壓藥物可選擇特拉唑嗪。

3. 多沙唑嗪

半衰期：

• 普通制劑：19-22h

• 緩釋制劑：22h
  

說明：

與α1受體親和力只有哌唑嗪的1/2或更少（作用強度僅為哌唑嗪的1/2），較特拉唑嗪脂溶性差，但半衰期長。

4. 烏拉地爾（URA）

半衰期：

• 口服：4.7h

• 靜注：2.7h

說明：

①可阻滯外周α受體和調(diào)節(jié)血壓中樞（雙重作用），通過阻斷突觸后α1受體而擴(kuò)血管，并激活中樞5-HT受體，抑制反射性心動過速。其降壓平穩(wěn)而迅速，可擴(kuò)張動、靜脈血管，有減輕心臟負(fù)荷、降低心肌氧耗量、增加心臟搏出量、降低肺動脈高壓及增加腎血流量等特點，且不升高顱內(nèi)壓，直立性低血壓較哌唑嗪少，幾乎無首劑效應(yīng)。

②在外周，URA選擇性阻斷突觸后α1受體，降低外周血管阻力而降低血壓，同時也能降低肺血管阻力，對靜脈血容量改變不大；也部分阻斷突觸前α2受體，使突觸間隙去甲腎上腺素吸收減少而不至于產(chǎn)生惡性低血壓。在中樞，URA激活低位腦干（延髓）的5-羥色胺1A受體（5-HT1A），降低延髓心血管中樞的交感神經(jīng)反饋調(diào)節(jié)而起降壓和穩(wěn)定心率的作用，抑制反射性心動過速心輸出量不變或有所增加；URA能在中樞阻斷α1受體使中樞交感活性輸出減少。

高血壓不能很好控制時，選擇性α1受體阻滯劑可與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）、鈣通道阻滯劑（CCB）、利尿劑、β受體阻滯劑聯(lián)用，其一般不作為首選用藥，常在一線降壓藥物聯(lián)用后血壓仍不達(dá)標(biāo)時使用。

以下情況的高血壓需用到選擇性α1受體阻滯劑：

1. 高血壓合并糖脂代謝異常的聯(lián)合用藥

選擇性α1受體阻滯劑對血脂紊亂、糖代謝、胰島素抵抗均有改善作用，可降低血漿TC、總膽固醇和低密度脂蛋白，增加高密度脂蛋白。

2. 高血壓合并哮喘

選擇性α1受體阻滯劑在降壓的同時，也有降低肺動脈高壓作用。

3. 藥物性高血壓

阿片受體拮抗劑納洛酮通過阻斷內(nèi)啡肽興奮、直接興奮心肌及收縮血管等而升壓。降壓藥物建議選用α受體阻滯劑、維拉帕米等。

三環(huán)類抗抑郁藥物如阿米替林、丙咪嗪、去甲替林、多塞平等，通過抑制單胺氧化酶，升高去甲腎上腺素、多巴胺和5-羥色胺的濃度，而致血壓升高。降壓藥物建議選用α受體阻滯劑。

麻黃素類藥物如麻黃素滴鼻劑可激動α、β2受體，促進(jìn)去甲腎上腺素神經(jīng)遞質(zhì)的釋放及興奮中樞，致血壓升高。降壓藥物建議選用α受體阻滯劑、β受體阻滯劑。

促紅細(xì)胞生成素類藥物（ESAs）重組人促紅細(xì)胞生成素可致高血壓或原有高血壓進(jìn)一步加重，有時可出現(xiàn)高血壓腦病和腦血管意外，血壓升高與紅細(xì)胞比容（HCT）呈正相關(guān)?！吨袊哐獕悍乐沃改?018年修訂版》與《特殊類型高血壓臨床診治要點專家建議》（2020年）中指出，降壓藥物首選CCB或α受體阻滯劑，利尿劑和ACEI降壓不敏感。

麻醉藥物氯胺酮可直接興奮交感中樞而致血壓升高。降壓藥物建議選用α受體阻滯劑、可樂定、地爾硫?。

4. 腎實質(zhì)性高血壓

《特殊類型高血壓臨床診治要點專家建議》（2020年）中指出，降壓藥物ACEI或ARB為首選，可聯(lián)合長效CCB和利尿劑。若血肌酐水平>265μmol/L或腎小球濾過率＜30ml/min，慎用RAAS抑制劑，可聯(lián)用二氫吡啶類CCB、α受體阻滯劑、β受體阻滯劑，噻嗪類利尿劑應(yīng)替換為袢利尿劑。

5. 難治性高血壓聯(lián)合用藥

推薦選用ACEI/ARB+CCB+噻嗪類利尿劑（優(yōu)選長效制劑如氯噻酮、吲達(dá)帕胺），血壓仍不達(dá)標(biāo)時可加用醛固酮受體拮抗劑（螺內(nèi)酯，降壓療效最顯著）、β受體阻滯劑（心率快時）、α受體阻滯劑（心率慢時）或交感神經(jīng)抑制劑（可樂定）。

6. 高血壓合并良性前列腺增生

通過阻滯分布于前列腺和膀胱頸部平滑肌表面的α1受體，可松弛平滑肌，而緩解膀胱出口動力性梗阻，并改善排尿期癥狀和儲尿期癥狀。其不影響前列腺體積和PSA水平，不能減少急性尿潴留的發(fā)生。

7. 高血壓急癥

烏拉地爾有靜脈注射起效快（5min內(nèi)）、擴(kuò)血管、降低外周血管阻力、抑制反射性心動過速、改善心輸出量、減少心肌耗氧量、不影響圍手術(shù)期的靶器官灌注、不影響心率、無冠脈竊血現(xiàn)象、降低心臟負(fù)荷、降低肺動脈壓、降低肺動脈嵌入壓、不升高顱內(nèi)壓、增加腎血流量等特點，可用于大多數(shù)高血壓急癥的治療，如高血壓腦病、顱內(nèi)出血、急性腦梗死、主動脈夾層、急性心力衰竭、腎衰竭、圍術(shù)期高血壓、嗜鉻細(xì)胞瘤引起的高血壓危象等。

8. 妊娠合并重度高血壓

《高血壓合理用藥指南（第2版）》（2017年）中指出，重度妊娠合并高血壓可選用烏拉地爾；《妊娠期高血壓疾病血壓管理專家共識（2019）》中指出，妊娠合并重度高血壓或子癇前期孕婦需用靜脈藥物降壓時，可使用烏拉地爾。

1. 靜脈注射過快可引起心動過速、心悸、心律失常，誘發(fā)或加劇心絞痛，冠心病者、心力衰竭者慎用。烏拉地爾禁用于主動脈峽部狹窄或動靜脈分流者（血流動力學(xué)無效的透析分流除外）。

2. 可引起惡心、嘔吐、腹痛等胃腸道癥狀，及誘發(fā)或加劇消化道潰瘍，合并胃炎、潰瘍病者慎用。

3. 可能引起體位性低血壓，建議初始用藥時于睡前服用，且用藥過程中監(jiān)測立位血壓。因可能加重直立性低血壓，故禁用于體位性低血壓者。

4. 與β受體阻滯劑聯(lián)用于嗜鉻細(xì)胞瘤者降壓治療時，注意：

• 用藥順序：先使用α受體阻滯劑，后使用β受體阻滯劑；

• 停藥順序：先停用β受體阻滯劑，后停用α受體阻滯劑。

5. 可引起眩暈、頭暈、虛弱，及嗜睡、乏力等中樞抑制癥狀，應(yīng)避免駕駛或操作機(jī)械。

6. 腎功能不全者慎用。

1. 體位性低血壓

常見，其指當(dāng)從臥位站起時血壓顯著降低，同時可伴有眩暈或暈倒癥狀的低血壓反應(yīng)，收縮壓降低超過20mmHg或舒張壓降低超過10mmHg。可能是因阻斷交感神經(jīng)的縮血管效應(yīng)，擴(kuò)張容量血管而減少回心血量，致直立時血液伴隨重力作用而淤積在腹腔內(nèi)臟及下肢血管，不易達(dá)大腦，引起暫時性腦部缺血而易跌倒、眩暈。

多發(fā)生于初次使用，尤其是服后0.5-2h，表現(xiàn)為嚴(yán)重體位性低血壓、眩暈、暈厥等。更易發(fā)生于老年、合并心血管疾病或同時服用血管活性藥物者中。

處理策略：

• 小劑量開始，緩慢增加劑量；

• 初始用藥時最好于睡前服用，避免突然改變體位，且不宜從事危險性作業(yè)(如駕駛、機(jī)械操作等)；

• 服藥過程中建議監(jiān)測立臥位血壓，尤其衰弱的老年人，最好使用控緩釋制劑；

• 用藥期間如出現(xiàn)體位性低血壓，立即減量、停藥或更換藥物，輕者可臥位、頭低位，補充液體，重癥者需用活性炭洗胃和使用縮血管藥物。

2. 虹膜松弛綜合征（IFIS）

IFIS發(fā)生比例為20-63%，建議在白內(nèi)障手術(shù)前停用a受體阻滯劑。

3. 其他

有鼻塞、口干、皮疹、發(fā)熱性多關(guān)節(jié)炎、頭痛、瘙癢、失眠等。