作者：中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 陳楚雄 李秀鳳

審核：中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 伍俊妍

除了連花清瘟，最近有一個(gè)藥也開始“火”起來了，那就是熊去氧膽酸。

近日《Nature》重磅刊登了一篇論文，研究團(tuán)隊(duì)在文中稱它們發(fā)現(xiàn)了可能終結(jié)新冠的藥物，而這個(gè)藥物竟是平平無奇的老藥——熊去氧膽酸。在介紹這個(gè)藥之前我們先來了解奧密克戎病毒的特點(diǎn)和入侵人體的途徑。

與德爾塔主要入侵肺部不同，今年流行的奧密克戎病毒變異株有9個(gè)突變點(diǎn)和ACE2（血管緊張素酶2）受體有關(guān)，其入侵人體的主要途徑是：病毒表面的刺突蛋白與呼吸道細(xì)胞表面的ACE2受體蛋白結(jié)合，從而進(jìn)入人體細(xì)胞體內(nèi)，由于ACE2受體主要分布在上呼吸道，在肺表達(dá)較少，這就為什么奧密克戎病毒導(dǎo)致肺炎等重癥大大減少的原因；也因?yàn)閵W密克戎病毒主要聚集在上呼吸道，這導(dǎo)致病毒具有較強(qiáng)的傳染性，潛伏期縮短。

既然如此，假如有一款藥可以使ACE2受體減少甚至關(guān)閉，這樣病毒就永遠(yuǎn)不會(huì)進(jìn)入人體，人體也就不會(huì)感染新冠病毒，帶著這個(gè)假設(shè)，科學(xué)家開始一系列的研究，他們發(fā)現(xiàn)熊去氧膽酸可以通過抑制FXR信號(hào)通路，下調(diào)ACE2表達(dá)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，同一條件下，服用熊去氧膽酸的老鼠只有三分之一感染了新冠，而服用生理鹽水的老鼠全部感染新冠。研究人員還在8名健康受試者中，使用了熊去氧膽酸。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，8名志愿者的鼻腔細(xì)胞上，ACE2表達(dá)水平有所降低。

在這一基礎(chǔ)之上，劍橋大學(xué)的研究人員大膽的提出了，熊去氧膽酸有成為新冠預(yù)防用藥的潛力，還可能帶來降低住院率、重癥率和死亡率等臨床獲益。

我們知道熊膽的主要成分就是熊去氧膽酸，如果熊去氧膽酸能成為一種既可預(yù)防新冠感染又能降低入院率、重癥率和死亡率的藥物，其意義將是重大的，這就更值得我們期待了!

然而，大家也不要高興的太早，更不必要囤藥，因?yàn)?，種種因素來看，熊去氧膽酸在成為一款新冠預(yù)防用藥之前，還有很長的路要走。以下逸仙藥師為大家分析：

1、以上研究只是通過動(dòng)物試驗(yàn)和小規(guī)模人體試驗(yàn)，大規(guī)模臨床試驗(yàn)還沒開展，熊去氧膽酸是否能夠預(yù)防新冠病毒感染還是未知數(shù)。

2、新冠病毒進(jìn)入人體除了ACE2受體，還有其他受體，即使ACE2完全被封閉，還可以通過其他受體進(jìn)入細(xì)胞；并且，ACE2完全被封閉也是不可能的，因?yàn)榧?xì)胞在不斷凋亡、分裂更新，ACE2也不斷的表達(dá)。

3、另外，國內(nèi)的熊去氧膽酸制劑主要有兩種規(guī)格250mg和50mg，如果用于預(yù)防新冠病毒感染，需要服用多少劑量有效？服用多少天？長期用藥的安全性？也還沒有相關(guān)研究數(shù)據(jù)呢。

綜上，熊去氧膽酸可能是一個(gè)預(yù)防新冠的潛在藥物，但沒有大規(guī)模臨床研究證實(shí)，是否能夠預(yù)防新冠仍是個(gè)未知數(shù)，因此大家不用囤藥，也不必擅自購藥服用。

提到熊去氧膽酸，逸仙藥師也順便科普這個(gè)藥。

熊去氧膽酸的原料并不是活熊取膽或者熊膽引流而來，主要是靠其他類型的膽汁酸（如鵝去氧膽酸）通過酶法或者化學(xué)法制備。

口服熊去氧膽酸時(shí)熊去氧膽酸可代替膽汁中的膽汁酸，充當(dāng)膽汁，具有保護(hù)肝細(xì)胞的作用，其作用機(jī)制包括利膽、細(xì)胞保護(hù)、抗炎、免疫調(diào)節(jié)等，從而達(dá)到改善患者生化指標(biāo)、緩解病理改變和延緩病程進(jìn)展的作用。

臨床主要用于膽固醇性結(jié)石、膽汁淤積性肝病、膽汁反流性胃炎的治療。如果用于溶石治療: 一般需 6～24 個(gè)月，這也說明這個(gè)藥有較高的安全性和耐受性，其較為常見不良反應(yīng)是輕度腹瀉。