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在有機合成中，DBU作為一個特殊的堿，具有很廣泛的實用性和適用性，如果一個反應(yīng)加TEA，DIPEA等有機堿不反應(yīng)或者反應(yīng)不好，我們會下意識的想要么換個堿試試，DBU這時候通常會是其中的一個選擇。
我們印象中DBU是一個幾乎可以隨便拿來就用沒有什么缺點的有機強堿，它沒有親核性，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，位阻大，催化效果好，對溶劑也沒有什么特別的不兼容，所以在很多反應(yīng)中都得到了應(yīng)用，這些在一般情況下都是沒有問題的，但是這些認(rèn)識又是不全面的。 
關(guān)于DBU及其類似物的堿性，其堿性到底有多強及為啥會這么強，我相信很多小伙伴還是不太清楚的。在乙腈中，三乙胺的pKa為18.8，而DBU及其類似物的pKa則在23.4-26.0之間，在其他溶劑中的pKa如下圖。它們之所以這么強，主要有以下三點原因：1，分子結(jié)構(gòu)中的亞胺氮原子是SP2雜化；2，其共軛酸的穩(wěn)定性更強；3，雙環(huán)體系，一側(cè)連有供電子的烷基，增加了SP2雜化氮原子的電子密度。
關(guān)于DBU及其類似物的非親核性，這也是經(jīng)常被吹捧的，這只是在某些條件下適用的，是相對anionic amide and alkoxide bases 而言。在很多情況下，例如：一級鹵代烴，芐基鹵代烴，氯磷酸鹽，酰氯等都有很強的親核性，DBU及其類似物的親核性還在DMAP及PPh3之上。關(guān)于DBU及其類似物的穩(wěn)定性，其實它們在水中比較容易開環(huán)水解，對于其水解的機理，科學(xué)家目前提出了二種可能的途徑，但是都還沒有足夠的數(shù)據(jù)證明其合理性優(yōu)于另外一條。對于路徑A，首先其水解產(chǎn)生伯胺，然后伯胺可以與親電子試劑反應(yīng)。在路徑B中，脒可逆地與親電子試劑相互作用以產(chǎn)生陽離子中間體，然后陽離子中間體與溶劑種少量水或水淬滅反應(yīng)時反應(yīng)。當(dāng)存在大量水時估計是路徑A，在嚴(yán)格無水條件下和/或當(dāng)存在某些親電子試劑時估計是路徑B。在文獻(xiàn)(Org.Process Res.Dev.2019,23,9,1860-1871)中，作者通過研究MK-3682的合成過程中，其中一步使用了DBU，意外的得到了雜質(zhì)9，作者詳細(xì)的研究了水分和溫度對于DBU降解的影響，得出結(jié)論：水分越多，溫度越高，DBU降解的越快越多。無獨有偶，在另外一篇文獻(xiàn)（Tetrahedron Letters 54 (2013) 5181–5184）中，DBU的親核性得到了更加完美的體現(xiàn)。苯乙酸6a和CDl反應(yīng)得到活性?；溥蛑虚g體7，這時候如果先加DBU攪拌一會，再加其他親核試劑或者只加DBU，那么反應(yīng)都只得到DBU水解開環(huán)的副產(chǎn)物；如果同時加入親核試劑和DBU，則可以順利的得到目標(biāo)產(chǎn)物。隨后作者擴(kuò)展了底物范圍，發(fā)現(xiàn)不管是芳香化合物還是脂肪化合物，都高產(chǎn)率的得到了DBU水解開環(huán)的副產(chǎn)物，這也進(jìn)一步驗證了DBU具有親核性。最后，給小伙伴支個平時在工作中很實用的小招，如果平時在工作中用到DBU，遇到分子量加152的要注意了哦，很可能也是你的底物和DBU水解開環(huán)產(chǎn)物反應(yīng)了奧。
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