（美）屈爾蒂，曹科 編著  方原 翻譯

要點(diǎn)：

1872年，W.Lossen報(bào)道苯甲酰苯異羥肟酸(苯異羥肟酸和苯甲酸衍生的混合酸酐)的熱解得到異氰酸苯酯和苯甲酸。幾年后，他觀察到茴香酰苯異羥肟酸鉀鹽在沸水中易于轉(zhuǎn)化為二苯脲，茴香酸鉀和二氧化碳。在后一種轉(zhuǎn)化中，初始產(chǎn)物是異氰酸苯酯，其中一半與水反應(yīng)得到苯胺和二氧化碳，另一半與苯胺反應(yīng)形成二苯脲。O-?；惲u肟酸向相應(yīng)的異氰酸酯的轉(zhuǎn)化稱(chēng)為Lossen重排。

該反應(yīng)的一般特征是：

1)異羥肟酸易于通過(guò)幾種不同的方式制備：a)由相應(yīng)的羧酸首先轉(zhuǎn)化為酰氯或混合酸酐，然后與羥胺反應(yīng)； b)來(lái)源于羥胺的酯類(lèi)； c)來(lái)源于脂肪族和芳香族酰胺與羥基氯化銨； 

2)游離的異羥肟酸在任何條件下都不會(huì)發(fā)生Lossen重排，因此氧原子的活化對(duì)于重排是必要的； 

3)異羥肟酸的羥基的?；梢杂靡韵骂?lèi)型的試劑進(jìn)行：酸酐、酰鹵、SOCl₂、SO₃·Et₃ N、二烷基碳二亞胺、活化的芳族鹵化物(例如，2，4-二硝基氯苯)、Mitsunobu反應(yīng)條件(PPh₃、DEAD、ROH)和硅烷基化。

4)通常在水或其他親核試劑(如胺，醇)存在下與堿(例如NaOH，DBU)一起加熱O-活化的異羥肟酸來(lái)引發(fā)重排； 

5)然而，更活潑的O-磺酰基和O-磷?；苌飪A向于自發(fā)重排； 

6)重排的初始產(chǎn)物是異氰酸酯，其與水反應(yīng)后得到不穩(wěn)定的氨基甲酸，他會(huì)分解產(chǎn)生伯胺和二氧化碳； 

7)當(dāng)胺作為親核試劑時(shí)，反應(yīng)產(chǎn)物是取代的脲； 

8)當(dāng)分子內(nèi)存在相鄰的親核官能團(tuán)(例如，NH ₂、OH、COOH)時(shí)，它將與異氰酸酯反應(yīng)； 

9)與異羥肟酸官能團(tuán)相鄰的立體中心在重排過(guò)程中保持完整(光學(xué)活性不變)。 

Lossen重排與Hofmann和Curtius重排密切相關(guān)，但其優(yōu)于其他方法的主要優(yōu)點(diǎn)是溫和的反應(yīng)條件，因?yàn)樗恍枰褂脻饪s的強(qiáng)堿或強(qiáng)熱。

機(jī)理：

Lossen重排的機(jī)理與Curtius、Hofmann和Schmidt重排密切相關(guān)。第一步是用堿使O-?；惲u肟酸在氮原子上去質(zhì)子化為相應(yīng)的堿金屬鹽，其相當(dāng)不穩(wěn)定，通過(guò)橋接陰離子快速進(jìn)行協(xié)同重排得到異氰酸酯。重排的速率很大程度上取決于取代基的電子性質(zhì)：R₃吸電子性越強(qiáng)，R1和R2的給電子性越強(qiáng)，速率越快。

合成應(yīng)用：

K. Ohmoto及其同事開(kāi)發(fā)了一種改良的ONO-6818的合成方法，這是一種新的人類(lèi)中性白細(xì)胞彈性蛋白非肽類(lèi)抑制劑。此新合成與之前方法的主要區(qū)別在于用更安全的Lossen重排替代了危險(xiǎn)(爆炸性)的Curtius重排。所需的異羥肟酸由羧酸先與氯甲酸異丁酯轉(zhuǎn)化為混合酸酐，然后加入羥胺制備。異羥肟酸接著用乙酸酐乙?；?，將產(chǎn)生的O-乙?；惲u肟酸酯在水存在下暴露于DBU中。中間體異氰酸酯與水反應(yīng)，得到相應(yīng)的胺和CO₂。

5,6-二取代的苯并[cd]吲哚已被證明是胸苷酸合成酶的有效抑制劑。 G. Marzoni等人完成了5-甲基苯并[cd]吲哚-2(1H)-酮的大規(guī)模合成的改進(jìn)。Lossen重排是建立目標(biāo)化合物環(huán)系統(tǒng)的關(guān)鍵步驟。環(huán)狀異羥肟酸(N-羥基萘二甲酰亞胺)去質(zhì)子化并用2,4-二硝基氯苯進(jìn)行親核芳族取代，得到N-(2,4-二硝基苯氧基)萘二甲酰亞胺。重排在堿性條件下進(jìn)行，具有完全的區(qū)域選擇性，胺在更富電子的芳環(huán)上形成。通過(guò)用濃硫酸將pH調(diào)至3，實(shí)現(xiàn)了所得γ-氨基酸的環(huán)化而得到酰胺。

果膠在細(xì)胞壁組裝中很重要，其結(jié)構(gòu)的詳細(xì)信息將有助于闡明其結(jié)構(gòu)與物理性質(zhì)之間的關(guān)系。 一種可能的方法是果膠的化學(xué)降解。 果膠的甲基酯化的半乳糖醛酸殘基特異性降解為相應(yīng)的帶有阿拉伯醇?xì)埢牡途郯肴樘侨┧?，此?shí)驗(yàn)在P.W.Needs實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。酯首先轉(zhuǎn)化為異羥肟酸，接著與EDC反應(yīng)得到異脲，其在Lossen重排和水解后得到5-氨基阿拉伯吡喃糖衍生物。