男性,31歲,甘肅高臺人,個體經營者,2022-10-13入中山醫(yī)院感染病科。- 2021-12 勞累后出現(xiàn)頸肩部疼痛,自服止痛活血藥物后有緩解。
- 2022-02-20 陣發(fā)性頭暈、黑矇,體位改變時明顯,每次持續(xù)約15s,偶有前臂發(fā)麻,無行走不穩(wěn),03-01當地查頭顱CT: 腦積水;03-02頭顱MRI:腦積水,腦皮質略腫脹,未見明顯占位性病變;頸椎MRI:C4-5、C5-6、C6-7椎間盤輕度膨出;予中藥治療2月,自覺頭暈好轉。
- 2022-05 再次出現(xiàn)頸肩部疼痛,間斷發(fā)作,自服NSAIDs可緩解,當地針灸理療4月余。
- 2022-09-13 出現(xiàn)頭痛,枕部為著,無發(fā)熱惡心嘔吐,09-18當地復查頭顱CT: 雙側側腦室、第三腦室、第四腦室及四疊體池、枕大池不同程度擴大,交通性腦積水可能性大。
- 2022-09-23 出現(xiàn)視物模糊,于蘭州某醫(yī)院神經外科住院,完善頭顱MRI:全腦室擴張積水,并側腦室周圍間質性水腫形成,中腦導水通暢,考慮交通性腦積水,右側頂枕溝局限性萎縮;09-24行腰穿:腦脊液壓力330mmH2O,腦脊液WBC 45×10^6/L,單個核細胞92%,蛋白質1.78g/L,葡萄糖<1.1mmol/L,予頭孢(具體種類不詳)+左氧氟沙星抗感染,輔以降顱壓、預防癲癇等治療。后視物模糊進行性加重,走路需要攙扶,10-02復查腰穿:腦脊液壓力170mmH2O,腦脊液WBC 90×10^6/L,單個核細胞85%,蛋白質2.42g/L,葡萄糖<1.1mmol/L,轉入神經內科,查T-SPOT、自身抗體、腫瘤標志物、炎癥標志物均陰性;脊柱MRI:1、腦干軟腦膜及全脊柱脊膜彌漫性增厚、強化,考慮炎性病變;枕大池、頸段及腰骶段椎管內硬膜下多發(fā)迂曲擴張血管影,硬脊膜動靜脈畸形與炎癥繼發(fā)側枝血管網擴張鑒別,前者多考慮;2、T12-S1水平椎管內彌漫不規(guī)則囊性為主占位,相應水平脊髓圓錐及馬尾終絲受壓,硬膜外局限性積液(積膿)及硬膜下包裹性積液(積膿);3、L4、L5錐體棘突周圍軟組織滲出;考慮結核感染不除外,10-08至10-12予HRZE(異煙肼0.3g qd+利福平0.45g qd+吡嗪酰胺0.5g tid+乙胺丁醇0.25g tid)抗結核,10-08起予甲潑尼龍80mg qd抗炎,輔以降顱壓、利尿、抑酸、保肝等治療,10-11患者自行停用激素,10-13 為明確腦積水病因收入我科。
既往史:近1月發(fā)現(xiàn)血壓升高,予硝苯地平緩釋片降壓,血壓控制可;否認糖尿病、腦卒中等,否認結核、肝炎史。家中飼養(yǎng)牛羊,曾有屠宰牲畜及進食未完全烹熟肉類史。- T:36.4℃,P:75次/分,R:17次/分,BP:120/80mmHg
- 神清,語利,對答切題,瞳孔等大等圓,直徑3mm,對光反射存在,雙側眼球內收外展不到位,未及眼震,四肢肌力V級,左側腱反射(+++),右側腱反射(++),巴氏征(-),頸稍抗,克氏征(-)。心臟、胸、腹查體未見異常。
- 血常規(guī):WBC 7.25X10^9/L,N:54%,E:3.3%,Hb:147g/L,PLT:232X10^9/L;
- hs-CRP:0.9mg/L,ESR:6mm/H,PCT:0.03ng/mL,鐵蛋白:597ng/ml;
- TB/DB:1.9/0.6μmol/L,ALT/AST:143/105U/L,Alb:44g/L,Scr:86μmol/L;
- T-SPOT A/B:1/3(0/465),血隱球菌莢膜抗原、G試驗、GM試驗、EBV-DNA/CMV-DNA(-);
- 細胞免疫:CD4:38.8%,CD8:29.2%,CD4/CD8:1.3,CD4絕對值:854cells/uL。
病史特點:青年男性,慢性病程,主要表現(xiàn)為頭痛頭暈、視物模糊等神經系統(tǒng)癥狀,進行性加重,血白細胞、炎癥標志物正常,自身抗體、腫瘤標志物、T-SPOT、血隱球菌莢膜抗原等陰性,頭顱MRI示腦積水,腦實質未見占位性病變,脊柱MRI示脊膜增厚伴強化,考慮炎性病變,腰穿腦脊液壓力明顯升高,腦脊液WBC增多,以單個核細胞為主,腦脊液蛋白升高、葡萄糖降低,頭孢菌素+左氧抗感染治療效果不佳,既往無基礎疾病史,曾多次進食未烹熟肉類,考慮中樞神經系統(tǒng)感染,鑒別診斷需考慮: - 結核性腦膜炎:多慢性起病,可繼發(fā)于肺結核或肺外結核病灶,免疫缺陷、高齡、營養(yǎng)不良、惡性腫瘤等可增加中樞感染風險,可隱匿起病,也可表現(xiàn)為發(fā)熱、腦膜刺激征、神經功能受損、意識障礙等,該患者腦脊液白細胞升高,以單個核細胞為主,但既往無結核病史,T-SPOT陰性,可完善腦脊液抗酸涂片、XpertTB、分枝桿菌培養(yǎng)、二代基因測序(mNGS)、腺苷脫氨酶(ADA)協(xié)助診斷,必要時復查T-SPOT、完善胸腹部CT尋找其他部位合并的結核病灶。
- 隱球菌腦膜炎:多慢性起病,常發(fā)生在免疫功能低下人群,多有鴿糞接觸史,起病前可有上呼吸道或肺部感染史,臨床表現(xiàn)不一,頭痛常為最早或唯一癥狀,腦脊液壓力常明顯升高,白細胞以單個核為主,患者無免疫受損及鴿糞接觸史,血隱球菌莢膜抗原陰性,可完善腦脊液真菌涂片及培養(yǎng)、mNGS、腦脊液隱球菌莢膜抗原檢測等協(xié)助診斷。
- 病毒性腦膜炎:急性起病,多由皰疹病毒、腮腺炎病毒、腺病毒引起,常為自限性病程,可有上呼吸道感染前驅癥狀,典型表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛伴腦膜刺激征,可有不同程度的意識障礙、精神異常、抽搐、顱神經損害、錐體束損害等,腦脊液壓力正?;蜉p度升高,以單個核細胞升高為主,病毒抗體及腦脊液病毒PCR可協(xié)助診斷。該患者為慢性病程,癥狀進行性加重,目前不考慮病毒感染,可完善腦脊液病毒核酸、mNGS檢查。
- 細菌性腦膜炎:急性起病,經典三聯(lián)征為發(fā)熱、頸強直、意識障礙,腦脊液壓力升高,白細胞明顯升高,以多個核細胞為主,腦脊液蛋白明顯升高、葡萄糖明顯降低,該患者為慢性病程,無發(fā)熱,無明顯腦膜刺激征及意識障礙,腦脊液白細胞以單個核為主,無細菌病原學依據,普通抗感染治療效果不佳,目前不考慮普通細菌感染。
- 寄生蟲感染:常見的有帶絳蟲、棘球絳蟲、弓形蟲等,多慢性起病,追問病史有生食或進食未煮熟肉類史,累及中樞神經系統(tǒng)時表現(xiàn)輕重不一,可伴有神經系統(tǒng)外表現(xiàn),可有外周血及腦脊液嗜酸性粒細胞升高,目前依據不足,但患者有屠宰牲畜及進食未烹熟肉類史,可進一步完善血清、腦脊液寄生蟲抗體及核酸檢測加以排查。
- 2022-10-13 入院后完善血mNGS;考慮結核性腦膜炎不除外,予異煙肼0.3g qd+阿米卡星0.8g qd+利奈唑胺0.6g q12h抗結核(因入院ALT/AST:143/105U/L未予利福平、吡嗪酰胺,因視物模糊未予乙胺丁醇),輔以甘露醇125ml q8h脫水降顱壓、保肝治療。
- 2022-10-14 PET-CT:腦積水,第1-7頸椎、第11胸椎至第1腰椎上緣水平脊髓糖代謝增高。
- 2022-10-14 神經外科會診:目前無手術指征,建議保守治療。
- 2022-10-15 眼科會診:雙眼視盤水腫,眼壓正常,右眼視力0.6,左眼視力僅可見手動,積極控制顱內壓。
- 2022-10-15 行腰穿:腦脊液壓力>400mmH2O。
- 腦脊液常規(guī):蛋白+,WBC:44/mm3,單核細胞85%,嗜酸性粒細胞4%。
- 腦脊液生化:蛋白1.12g/L,葡萄糖0mmol/L,氯122mmol/L,LDH 72U/L。
- 腦脊液涂片找細菌、真菌、抗酸桿菌(-), 墨汁染色(-),XpertTB(-),隱球菌莢膜抗原(-)。
- 2022-10-16 血mNGS回報(10-14送檢):檢出鏈狀帶絳蟲核酸序列432條;
- 2022-10-17 腦脊液mNGS回報(10-15送檢):檢出鏈狀帶絳蟲核酸序列4614183條;
- 2022-10-17 血及腦脊液外送上海寄生蟲研究所行寄生蟲抗體檢測,繼續(xù)甘露醇125ml q8h降顱壓,加用地塞米松20mg qd抗寄生蟲前預防過敏,患者頭痛有好轉。
- 2022-10-18 神經外科行腦室Ommaya泵置入術+腦室引流,術中腦脊液常規(guī):蛋白+,WBC:12/mm3,生化:蛋白0.35g/L,葡萄糖4.5mmol/L,氯130mmol/L,LDH 24U/L。
- 2022-10-20 寄生蟲抗體回報(10-17送檢):腦脊液囊蟲和包蟲陽性;血囊蟲和包蟲弱陽性;糞便未找到寄生蟲蟲卵、寄生蟲原蟲及阿米巴包囊。外送上海醫(yī)學院寄生蟲教研室腦脊液囊蟲PCR檢測弱陽性 。
- 2022-10-20 起予阿苯達唑0.6g q12h+吡喹酮1.8g tid抗寄生蟲(10-30結束第1療程,共計10日),德巴金緩釋片0.5g bid預防癲癇發(fā)作,繼續(xù)地塞米松抗炎治療并逐漸減量(11-04停用激素),繼續(xù)持續(xù)腦室引流,引流量70ml/天;眼底視乳頭水腫緩慢改善,頭痛及視物模糊逐漸好轉。
- 2022-10-27 腦脊液細菌、真菌培養(yǎng)回報陰性;復查全脊髓節(jié)段增強MRI:頸椎輕度退變,頸5-胸1水平椎管脊膜囊區(qū)強化信號,炎性/感染性病變可能;下胸髓略膨大,信號不均勻,考慮炎性病變所致可能;下胸髓及腰髓及周圍脊膜增厚改變,考慮炎性改變可能大;腰4水平椎管脊膜局部膨出;L3/4椎間盤輕度膨出。
- 2022-11-07 復查腦脊液(腦室引流)mNGS:檢出鏈狀帶絳蟲核酸序列5376條,血mNGS檢出鏈狀帶絳蟲核酸序列72條。
- 2022-11-13 上海醫(yī)學院寄生蟲教研室回報結果,腦脊液核酸測序,12s及nad5基因提示豬囊尾蚴感染。
- 2022-11-14 復查頭顱增強MRI:交通性腦積水引流術后,較2022-10-13片稍好轉。
- 2022-11-18 起予第2程抗寄生蟲治療:阿苯達唑0.6g q12h+吡喹酮1.8g tid,同時繼續(xù)甘露醇125ml q8h降顱壓、地塞米松15mg qd抗炎、抑酸、補鈣、保肝治療;目前第2程抗寄生蟲治療中......
患者青年男性,慢性病程,以頭痛頭暈、視物模糊為主要表現(xiàn),血WBC及炎癥標志物正常,頭顱MRI示腦積水,腦實質未見占位性病變,PET-CT示部分脊髓節(jié)段糖代謝增高,脊髓MRI示部分脊髓節(jié)段膨大,信號強化不均,部分脊膜增厚,考慮炎性病變可能,腰穿檢查提示腦脊液壓力明顯升高,腦脊液WBC升高,可見嗜酸性粒細胞,腦脊液蛋白升高、葡萄糖降低、氯正常,腦脊液及血mNGS檢出鏈狀帶絳蟲,腦脊液及血囊蟲和包蟲抗體陽性,腦脊液核酸測序提示豬囊尾蚴感染,自免腦相關抗體檢測陰性,結合患者居于西北且有食用未烹熟肉類史,故腦囊蟲病、脊髓囊蟲病、腦積水診斷明確。 - 常見引起人類疾病的帶絳蟲主要是肥胖帶絳蟲(牛帶絳蟲)、鏈狀帶絳蟲(豬帶絳蟲)和亞洲帶絳蟲。人體可以作為鏈狀帶絳蟲的終宿主,發(fā)生絳蟲病,主要通過食用含囊尾蚴的生肉或未煮熟的肉而感染,也可以作為中間宿主,發(fā)生囊蟲病,主要通過攝入鏈狀帶絳蟲蟲卵所致。囊蟲病是鏈狀帶絳蟲的幼蟲(囊尾蚴)寄生人體各組織所致疾病,也稱囊尾蚴病,常見寄生部位有腦、皮下組織、肌肉和眼部。腦囊蟲病可以出現(xiàn)腦積水,引起顱內壓升高。目前寄生蟲感染呈低水平流行,可能導致寄生蟲感染容易被忽視,臨床醫(yī)生在考慮感染而病原體不明時,如果患者來自高流行地區(qū)或有可疑流行病學史,應警惕寄生蟲感染可能。
- 絳蟲病主要通過糞便中檢出絳蟲節(jié)片或蟲卵確診,肥胖帶絳蟲蟲卵可沉積在肛周區(qū),因此也可采用肛拭子檢測蟲卵。此外,還可以采用免疫學和分子生物學方法提高診斷敏感性,如檢測糞便標本中絳蟲抗原及蟲卵核酸,檢測血清、腦脊液標本中囊蟲抗體及核酸。宏基因組二代測序(mNGS)可以檢測各種標本類型,檢測耗時短且敏感性高,且可以鑒別蟲種,為快速準確做出病原學診斷提供了有力手段,本例患者入院時根據現(xiàn)有資料考慮結核性腦膜炎不除外,給予經驗性抗結核治療,入院后很快通過血、腦脊液mNGS檢出鏈狀帶絳蟲而明確診斷,有助于盡早開始目標性治療,體現(xiàn)了mNGS在疑難感染病診斷中的價值。
- 腦囊蟲病患者可以出現(xiàn)腦室內病變伴腦積水、腦實質內病變,治療困難,除抗寄生蟲治療外,往往需要多學科合作,采用多種治療方法,包括分流術、內鏡下清除、抗炎治療、抗癲癇治療等。而且在某些情況下,抗寄生蟲治療并不是首要目的,眼部囊蟲病、顱內大面積多發(fā)腦囊蟲病和未經治療的腦積水是抗寄生蟲治療的禁忌癥,因此在驅蟲治療前需要先處理上述情況。對于并發(fā)腦積水的患者,治療前重在處理腦積水,可通過手術移除梗阻性囊尾蚴或腦脊液分流術改善腦積水。本例患者以腦積水為主要表現(xiàn),顱內壓明顯升高,頭顱MRI未見包囊梗阻依據,故聯(lián)系神經外科行腦室Ommaya囊置入術引流腦脊液,避免驅蟲治療后顱內壓進一步升高,但需要注意的是在治療過程中應謹防Ommaya囊置入后引起繼發(fā)感染。
White AC Jr, Coyle CM, Rajshekhar V, et al. Diagnosis and Treatment of Neurocysticercosis: 2017 Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and the American Society of Tropical Medicine and Hygiene (ASTMH). Clin Infect Dis 2018; 66:e49.Garcia HH, Nash TE, Del Brutto OH. Clinical symptoms, diagnosis, and treatment of neurocysticercosis. Lancet Neurol 2014; 13:1202.
上海中山醫(yī)院感染病科高級專家、普通和專病門診時間 - 潘玨主任醫(yī)師:周二下午、周四下午、周五上午
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