凝血酶-抗凝血酶復合物（TAT）

文進玲玉 2022-11-21 發(fā)布于江蘇

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凝血酶是由凝血酶原激活物在鈣離子參與下激活凝血酶原而生成的,生理情況下體內(nèi)僅有少量凝血酶生成,之后很快又與抗凝血酶結合生成凝血酶抗凝血酶復合物（TAT）而滅活，TAT生成過程：首先肝素先結合于抗凝血酶的賴氨?；鶑亩箍鼓傅姆肿訕嬒蟀l(fā)生改變,然后抗凝血酶-肝素復合物與凝血酶結合形成凝血酶-肝素-抗凝血酶三聯(lián)復合物,之后肝素解離形成凝血酶-抗凝血酶復合物。

TAT是能夠反映凝血酶生成量和凝血酶活性的分子標志物，因此，臨床上通過檢測血液中TAT可間接測得凝血酶水平。TAT是衡量凝血酶生成和活性增高的分子標志物。在血栓性疾病中均有血栓形成病理過程,凝血酶參與的凝血級聯(lián)反應過度激活是血栓形成因素之一，檢測凝血酶即可以反映體內(nèi)凝血系統(tǒng)的情況，但是由于體內(nèi)凝血酶產(chǎn)生后迅速與血液中其他物質作用而消失，因此，很難檢測血液中凝血酶水平。而TAT的血液半衰期為3～15分鐘而能夠測定。通過測定血中TAT濃度，能夠了解凝血激活的程度。增高的病理狀態(tài)有：(1)DIC、DIC前狀態(tài)；(2)深部靜脈血栓癥（DVT），肺栓塞（PE）；(3)部分房顫、二尖瓣狹窄癥合并房顫；(4)其他凝血激活狀態(tài)。

1、THA/TKA 術后第一天TAT水平可以早期預測 DVT。靜脈血栓栓塞 (VTE) 是與全膝關節(jié)置換術 (TKA) 和全髖關節(jié)置換術 (THA) 相關的常見并發(fā)癥。它涉及三個危險因素：靜脈淤滯、血管損傷和高凝狀態(tài)。THA/TKA 手術會導致顯著的血液學變化、止血帶的使用和圍手術期行動不便，從而增加 DVT 的風險。THA/TKA 的患者需要至少14天的抗凝預防和大約35天的最佳持續(xù)時間，到目前為止，還缺乏有效的指標或方法來更早地預測或識別VTE。目前，P-選擇素、D-二聚體或血栓彈力圖(TEG)均不能指示血栓形成的風險，TAT對DVT的預測具有高靈敏度但低特異性。研究顯示：THA/TKA 術后第一天TAT水平可以早期預測 DVT。從每個患者的術前和術后第 1、4、7、14 天開始測試凝血酶-抗凝血酶復合物 (TAT)、血栓調(diào)節(jié)蛋白 (TM) 和纖溶酶-抗纖溶酶復合物 (PIC) 濃度。變化趨勢如下：

Pod-1 DVT 組患者 TAT 水平均顯著高于非 DVT 組

pod-4, 7 DVT組的TAT水平顯著高于非DVT組

2、凝血酶-抗凝血酶復合物(TAT) 是急性缺血性中風的嚴重程度的不良預測因子。研究顯示：急性缺血性中風患者的中位TAT和D-二聚體水平顯著高于對照組。輕度、中度和重度卒中患者的平均TAT水平為 1.75 [四分位距 (IQR)，1.1–2.6]、3.3 (IQR，1.8–4.5) 和 13.5 (IQR，7.2–15.3) ng/ml。根據(jù)接受者操作特征分析確定的最佳截止TAT水平(1.75 ng/ml)，曲線下面積 (AUC)TAT 對中風診斷的敏感性和特異性分別為0.763，58.1和87.8%。年齡和高TAT水平是卒中嚴重程度的重要獨立危險因素。年齡、高初始美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分和高TAT 水平是多變量分析中顯著的獨立不良預后因素。TAT和D-二聚體在區(qū)分中度至重度卒中方面優(yōu)于輕度卒中，高TAT血漿水平是中風嚴重程度和1個月隨訪期間預后不良的獨立預測因子。

3、在復發(fā)流產(chǎn)患者預測流產(chǎn)具有重要的臨床意義。自然流產(chǎn)連續(xù)發(fā)生2次或2次以上稱為復發(fā)性流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion，RSA)，其發(fā)生率約為5％，并且有不斷升高的趨勢。RSA病因復雜，除遺傳異常、內(nèi)分泌紊亂、解剖變異、生殖道感染外，至少仍有50％的患者仍未發(fā)現(xiàn)明確的導致流產(chǎn)的原因。近年來，國內(nèi)外研究認為復發(fā)性自然流產(chǎn)的婦女具有血栓形成傾向，這種持續(xù)高血凝狀態(tài)而導致的血栓形成傾向稱為易栓癥(thrombophilia)也稱血栓前狀態(tài)(prothrombotic state PTS)。研究表明有易栓癥的婦女發(fā)生流產(chǎn)的風險較正常婦女增加了9～12倍。早期復發(fā)性流產(chǎn)孕婦血F1+2、TAT以及D-Dimer水平顯著升高，并且隨著既往流產(chǎn)次數(shù)的增加而顯著升高，說明復發(fā)性流產(chǎn)孕婦存在高凝狀態(tài)，而檢測這些指標與預測患者流產(chǎn)具有重要的臨床意義。

4、TAT水平有助于AMI早期診斷及預后判斷。急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction ， AMI是嚴重的心血管疾病、可并發(fā)惡性心律失常、急性心力衰竭和心臟破裂等、?？晌＜吧?、是冠心病分類中的危急重癥。研究已證實：動脈粥樣硬化是導致冠心病的病理基礎，內(nèi)皮細胞的損傷、纖溶‐凝血系統(tǒng)的激活是誘發(fā)急性血栓形成、造成AMI發(fā)生重要條件。目前利用心肌標志物診斷AMI臨床應用廣泛，但是局限于心肌細胞損傷后才能檢測。當心肌損傷標志物發(fā)生改變時、心肌細胞已經(jīng)發(fā)生了不可逆損傷甚至壞死，給予臨床醫(yī)生的預警時間顯然不夠，無法早期檢測和指導臨床抗血栓藥物使用，AMI診斷仍以肌鈣蛋白作為 “金標準”，但是 AMI患者血栓標志物水平變化也可作為判斷患者早期血栓風險的有效手段。對胸痛患者進行血栓標志物篩查，對快速診斷AMI有較高的輔助作用，具有臨床應用價值。

5、TAT、tPAIC和PC 活性聯(lián)合用于早期識別膿毒癥初期嚴重凝血病。2014年國際血栓和止血協(xié)會（ISTH）將DIC分為出血型、器官衰竭型、大出血型及無癥狀型四種類型，而膿毒癥中常見的是以高凝狀態(tài)為主的器官衰竭型DIC，且凝血紊亂早于多器官衰竭。雖然多種分子標志物被報道具有診斷DIC的價值，但尚無一種標志物可以單獨診斷DIC。目前國際上診斷DIC存在多個評分系統(tǒng)，但是沒有診斷DIC的金標準。膿毒癥時，內(nèi)毒素導致內(nèi)皮細胞損傷，促進凝血酶活化，此時可表現(xiàn)為TM及TAT升高。膿毒癥患者DIC的發(fā)病機制：通過生成促炎因子和單核細胞的活化，不但細菌導致組織因子的上調(diào)而且釋放的微粒也表達組織因子，因此導致凝血因子的活化。促炎因子也可以激活內(nèi)皮細胞，這個過程可以損害抗凝機制以及通過產(chǎn)生增加大量的纖溶酶原激活物抑制劑減少纖維蛋白溶解。