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建議收藏 | 甲狀腺功能報(bào)告單解讀及相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)的影響因素

 文進(jìn)玲玉 2022-11-09 發(fā)布于江蘇

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隨著甲狀腺指標(biāo)異常人群的逐年增多,近些年人們對(duì)甲狀腺功能的關(guān)注越來(lái)越多,但甲狀腺作為一個(gè)復(fù)雜的人體器官, 其功能的正常發(fā)揮受諸多因素的影響。正常人群中,下丘腦分泌促甲狀腺激素釋放激素(TRH), 調(diào)節(jié)垂體分泌促甲狀腺激素(TSH),TSH作用于甲狀腺促進(jìn)甲狀腺分泌甲狀腺激素T3,T4,而在甲狀腺激素合成的過(guò)程中還需要甲狀腺過(guò)氧化物酶(TPO)、甲狀腺球蛋白(Tg)以及TSH受體(TSHR)等的參與,當(dāng)甲狀腺激素達(dá)到一定濃度后,這個(gè)信息又會(huì)進(jìn)一步通過(guò)反饋調(diào)節(jié)傳遞給下丘腦和垂體,從而使整個(gè)甲狀腺系統(tǒng)維持在一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的水平。
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雖然在臨床上檢測(cè)甲狀腺功能目前主要看TSH, T3, T4, TPOAb, TgAb, TRAb等相關(guān)指標(biāo),但實(shí)際上甲狀腺正常功能的實(shí)現(xiàn)更為復(fù)雜,TSH與TSHR能否正常結(jié)合,甲狀腺組織能否正常分泌T3,T4,T3,T4能否正常向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)并與外周結(jié)合蛋白(TBG,ABL等)結(jié)合,無(wú)活性的T4能否向有活性的T3正常轉(zhuǎn)化, T3能否與靶組織的受體正常結(jié)合,下丘腦-垂體-靶腺反饋機(jī)制是否正常均能影響甲狀腺功能的正常發(fā)揮,因此,甲狀腺功能遠(yuǎn)比檢測(cè)指標(biāo)數(shù)字所反映的問(wèn)題復(fù)雜得多。
在沒(méi)有檢驗(yàn)因素干擾的前提下,正常人體中,游離T4(FT4)與TSH之間存在一定的線性關(guān)系,通常FT4的水平越高,TSH的水平就越低,若T4與TSH水平的關(guān)系脫離正常對(duì)應(yīng)范圍,出現(xiàn)某些高高低低的變化,通常會(huì)有一些基本規(guī)律可以把患者歸因于某種特定的疾病,具體見(jiàn)下圖。
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甲狀腺功能報(bào)告單解讀思路

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甲狀腺分泌指標(biāo)

1.甲狀腺素

包括總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3)、總甲狀腺激素(TT4) 、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)。是甲狀腺分泌的重要激素,具有促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)代謝、體格生長(zhǎng)、大腦發(fā)育、完善神經(jīng)和心血管功能等諸多作用。血清甲狀腺素指標(biāo)的高低直接反應(yīng)甲狀腺的功能狀態(tài)。

臨床意義

?增高:表示甲亢,見(jiàn)于Gravse病、亞甲炎早期甲狀腺毒血癥、橋本甲亢及功能性甲狀腺結(jié)節(jié)、藥物性甲亢(服含碘制劑、避孕藥、雌激素及服用甲狀腺素藥物治療過(guò)量等等)。

?降低:見(jiàn)于原發(fā)性甲減及繼發(fā)性甲減(甲亢碘131治療后、甲狀腺手術(shù)后,垂體性甲減、藥物性甲減等)。

其中 FT3、FT4比較穩(wěn)定,不易受其他因素影響,是目前診斷甲亢、甲減的常用化驗(yàn)指標(biāo)。FT3在甲亢早期或復(fù)發(fā)初期最先升高,對(duì)甲亢診斷意義大,而FT4甲亢時(shí)也增高,但甲減時(shí)最先降低,對(duì)甲減診斷優(yōu)于FT3。

TT4測(cè)定可用于甲亢、原發(fā)性和繼發(fā)性甲減的診斷以及TSH抑制治療的監(jiān)測(cè);血清中TT3的絕大多數(shù)(99.5%)與血漿中特異蛋白結(jié)合,僅極少數(shù)處于游離狀態(tài)(0.5%)。TT3濃度的改變,表示甲狀腺功能的異常,TT3、TT4在甲亢時(shí)常同步升高。但也有例外。

特殊情況

?僅TT3增高:包括TT3型甲亢(在缺碘地區(qū)多見(jiàn))、TT3優(yōu)勢(shì)甲亢(即甲亢經(jīng)藥物治療后,TT4已正常,而TT3持續(xù)不降甚或增高,此型復(fù)發(fā)率高,宜手術(shù)治療)、甲亢早期或甲亢復(fù)發(fā)初期;

?僅TT4增高:包括TT4型甲亢(與吃含碘食物過(guò)多有關(guān))、少數(shù)僅TT4高的老年甲亢;

?TT4減低:見(jiàn)于甲減。

因此,臨床上常同時(shí)測(cè)定TT3和TT4值。

2.降鈣素(CT)

是由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞(又稱C細(xì)胞)分泌的一種含有32個(gè)氨基酸的直線型多肽類激素,降鈣素的主要生理功能是調(diào)節(jié)血液中鈣離子的濃度,與甲狀旁腺素(PTH)及維生素D等因子一起維持內(nèi)環(huán)境中鈣離子的平衡。

降鈣素的作用

?對(duì)骨骼的作用:可使破骨細(xì)胞活動(dòng)減弱,成骨細(xì)胞活動(dòng)增強(qiáng),從而減弱溶骨過(guò)程,增強(qiáng)成骨過(guò)程,使骨組織釋放的鈣鹽減少,而鈣鹽沉積增加,因而血鈣下降。降鈣素還可抑制骨鹽的溶解與轉(zhuǎn)移,抑制骨基質(zhì)分解,提高骨的更新率。

?對(duì)腎臟的作用:降鈣素可抑制腎小管對(duì)鈣、磷、鈉的重吸收,從而增加它們?cè)谀蛑械呐判梗档脱褐械臐舛?,引起低鈣血癥或低磷血癥,但對(duì)鉀和氯則影響不大。

?對(duì)胃腸道的作用:可抑制腸道轉(zhuǎn)運(yùn)鈣以及胃酸、胃泌素和胰島素等的分泌。

甲狀腺髓樣癌(MTC)起源于甲狀腺濾泡旁細(xì)胞,可大量分泌CT,因此CT是MTC最敏感的血清學(xué)標(biāo)記物之一,測(cè)定CT對(duì)于MTC的診斷、術(shù)前和術(shù)后的評(píng)估和管理均有重要意義。

臨床意義

?對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)病人進(jìn)行CT篩查可早期診斷MTC,在未經(jīng)刺激的情況下,血清降鈣素>100 pg/ml,則提示可能存在MTC;

?術(shù)前CT水平與腫瘤惡性程度有關(guān),可輔助決定手術(shù)范圍;

?術(shù)后隨訪中監(jiān)測(cè)CT可用于預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),早期發(fā)現(xiàn)并處理轉(zhuǎn)移病灶。

TSH和TRH分泌指標(biāo)

1.TSH

TSH在腦垂體產(chǎn)生,有促進(jìn)甲狀腺濾泡細(xì)胞產(chǎn)生TT3、TT4、FT3、FT4的作用。臨床上甲狀腺素分泌指標(biāo)和促甲狀腺激素分泌指標(biāo)常常放在一起檢查和綜合考慮,用來(lái)反映甲狀腺的分泌情況,指導(dǎo)甲狀腺疾病的診斷和治療。

臨床意義

?TSH高低受甲狀腺素負(fù)反饋控制。甲狀腺素高時(shí),TSH低;甲狀腺素低時(shí),TSH高。故甲亢時(shí)TT3、TT4、FT3、FT4增高,而TSH是降低的,甲減時(shí)相反。

?臨床上如果僅有TSH的增高和降低,TT3、TT4、FT3、FT4均正常,往往診斷為亞臨床甲減或甲亢。

?但當(dāng)出現(xiàn)血清游離甲狀腺激素(FT4、FT3)高于正常范圍,但血清TSH不被抑制,則提示有TSH腺瘤存在的可能。

2.TRH

TRH由下丘腦室旁核內(nèi)的一些神經(jīng)細(xì)胞合成、分泌。經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)輸送至腺垂體,具有促使腺垂體分泌促TSH的作用,進(jìn)而影響甲狀腺素的分泌。

臨床意義

?升高:多見(jiàn)于原發(fā)性甲狀腺功能減退、席漢氏綜合征、垂體前葉功能低下、應(yīng)用去甲腎上腺素、多巴胺、抗甲狀腺藥物、寒冷反應(yīng)等;

?降低:見(jiàn)于甲狀腺功能亢進(jìn)、下丘腦性甲狀腺功能減退等。

甲狀腺生化免疫指標(biāo)

1.甲狀腺球蛋白(TG)

正常值參考值5~40μg/L。

臨床意義

?甲狀腺疾病(如甲狀腺功能亢進(jìn)癥、毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、亞急性甲狀腺炎和慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎)可出現(xiàn)TG升高;

?TG對(duì)甲狀腺癌(DTC)預(yù)后判斷和監(jiān)測(cè)治療效果有重要意義:臨床對(duì)DTC患者的隨訪發(fā)現(xiàn),測(cè)定TG含量診斷DTC復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的靈敏度為88%~97%,特異性為100%;甲狀腺癌術(shù)前TG水平高提示腫瘤能產(chǎn)生TG,術(shù)后TG可作為靈敏的隨訪腫瘤標(biāo)志物。

2.甲狀腺自身抗體

甲狀腺自身抗體內(nèi)分泌科高頻檢查的3個(gè)指標(biāo)分別是甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPO-Ab)、甲狀腺球蛋白抗體(TG-Ab)、促甲狀腺素受體抗體(TR-Ab)。

(1)TPO-Ab和TG-Ab

這兩個(gè)抗體是針對(duì)甲狀腺細(xì)胞內(nèi)容物的抗體,均屬于自身免疫性甲狀腺炎的標(biāo)志性抗體,可能使甲狀腺細(xì)胞損傷,其水平升高表明甲狀腺組織處于免疫性炎癥活躍狀態(tài)。

TPO-Ab與TG-Ab的臨床意義基本相同,但 TPO-Ab 無(wú)論是敏感性還是特異性都要優(yōu)于TG-Ab,是診斷甲狀腺自身免疫性疾病(尤其是橋本氏甲狀腺炎)的首選指標(biāo)。相比之下,TG-Ab的特異性較差,僅有TG-Ab升高對(duì)診斷意義不大。為了提高陽(yáng)性檢出率,臨床通常采取兩種抗體聯(lián)合檢測(cè)。

臨床意義

?病因診斷:TPO-Ab和TG-Ab顯著升高是診斷橋本氏甲狀腺炎的主要依據(jù)。此外,還可用于自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)與非 AITD 的鑒別診斷,例如,原發(fā)性甲減與繼發(fā)性甲減的鑒別,前者TPO-Ab、TG-Ab均陽(yáng)性,后者則呈陰性。Graves病甲亢患者也可有TPO-Ab、TG-Ab升高,但程度輕度或者TPO-Ab升高而TG-Ab正常。

?預(yù)后判斷:通常認(rèn)為TP-OAb、TG-Ab升高提示患者將來(lái)發(fā)生甲狀腺功能減退的風(fēng)險(xiǎn)增加。如孕婦 TPO-Ab 、TG-Ab 持續(xù)陽(yáng)性,預(yù)示發(fā)生“產(chǎn)后甲狀腺炎”及“嬰幼兒甲減”的風(fēng)險(xiǎn)較高,但不是絕對(duì)的。

?TG-Ab還可作為分化型甲狀腺癌(TDC)的監(jiān)測(cè)指標(biāo):正常情況下,分化型甲狀腺癌患者TG-Ab水平會(huì)在根治術(shù)后逐漸降低,并在1~4年內(nèi)轉(zhuǎn)陰,如果TG-Ab水平再次升高,往往提示腫瘤復(fù)發(fā)。臨床上TG-Ab往往綜合TSH和TG對(duì)甲狀腺癌術(shù)前術(shù)后進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)后評(píng)估及治療反應(yīng)監(jiān)測(cè)。

(2)TR-Ab

屬于針對(duì)甲狀腺細(xì)胞表面 TSH 受體的抗體,包括甲狀腺刺激性抗體(TS-Ab)和甲狀腺抑制性抗體(TB-Ab)兩種亞型。前者與自身免疫性甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)(即 Graves ?。┑陌l(fā)病有關(guān),而后者與自身免疫性甲狀腺機(jī)能減退(如橋本氏甲狀腺炎)的發(fā)病有關(guān)。

目前多數(shù)醫(yī)院只是檢測(cè)TR-Ab,不能分別檢測(cè)兩種亞型。臨床上測(cè)的TR-Ab可以當(dāng)做是TS-Ab。

臨床意義

?鑒別甲亢病因:Graves 病患者TR-Ab陽(yáng)性率可達(dá)95% 以上,而其他原因引起甲亢(如亞急性甲狀腺炎)一般為陰性,因此,TR-Ab常用于Graves病與其他甲狀腺疾病的鑒別。

?指導(dǎo)用藥及判斷預(yù)后:TR-Ab是決定Graves病患者能否停藥的重要參考指標(biāo)。TR-Ab陽(yáng)性表明機(jī)體處于免疫活躍狀態(tài),陰性表明機(jī)體處于免疫緩解狀態(tài)。Graves病患者經(jīng)過(guò)治療甲功恢復(fù)正常后,如果 TR-Ab也轉(zhuǎn)為陰性,則停藥后復(fù)發(fā)的可能性?。蝗羲幬镏委熀骉R-Ab仍持續(xù)陽(yáng)性,則停藥后復(fù)發(fā)的可能性較大。

?有助于預(yù)測(cè)新生兒甲亢:TR-Ab能夠通過(guò)胎盤,刺激胎兒甲狀腺,引起新生兒一過(guò)性甲亢(發(fā)生率1~2%)。因此,對(duì)患有Graves病的孕婦檢測(cè)TR-Ab,有助于預(yù)測(cè)新生兒甲亢,指導(dǎo)新生兒是否有必要采取積極篩查或治療措施。

?有助于甲功正常的 Graves 眼病的診斷:臨床上有些突眼病人,雖然甲狀腺功能正常,但TR-Ab呈強(qiáng)陽(yáng)性,這種情況同樣可以確診為Graves眼病。


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TSH降低,F(xiàn)T4/FT3升高

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TSH降低,F(xiàn)T4/FT3正常

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TSH正?;蚪档停現(xiàn)T4/FT3降低

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TSH升高,F(xiàn)T4/FT3降低

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TSH正?;蛏?,F(xiàn)T4/FT3升高

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TSH正常,TT4/TT3異常而FT4/FT3正常

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但值得注意的是,結(jié)合患者的臨床表現(xiàn),不同的甲狀腺檢測(cè)結(jié)果的組合模式通??赡軐?duì)應(yīng)多種疾病,每一種甲狀腺檢測(cè)結(jié)果的組合模式如何解讀?這些檢測(cè)指標(biāo)的異??赡芘c哪些疾病相關(guān)?
常見(jiàn)的甲狀腺功能檢查結(jié)果誤讀
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甲狀腺功能報(bào)告解讀注意事項(xiàng)

1.每一種甲狀腺功能結(jié)果可由多種不同的疾病或臨床狀態(tài)所引起,同一疾病在其發(fā)生發(fā)展不同階段可以呈現(xiàn)不同的甲功形式,有時(shí)候僅通過(guò)數(shù)字的結(jié)果而不結(jié)合臨床背景可能會(huì)做出錯(cuò)誤的判斷。臨床上,早孕反應(yīng)嘔吐嚴(yán)重的孕婦化驗(yàn)甲功時(shí)常常會(huì)發(fā)現(xiàn)FT4輕度升高、TSH輕度降低,臨床遇到這種情況,不要輕率地診斷為“Graves病”,還要想到“妊娠期hCG相關(guān)性甲亢(又叫'妊娠甲亢綜合征’)”,其發(fā)生與hCG產(chǎn)生增多有關(guān)。hCG與TSH結(jié)構(gòu)相似,可以促進(jìn)甲狀腺激素的分泌,使FT4輕度升高、TSH輕度下降。

如果孕婦之前無(wú)甲亢病史,甲功檢查有輕度的FT4升高及TSH降低,TRAb、TPOAb等甲狀腺自身抗體陰性,同時(shí)hCG水平顯著升高,則基本可以確定是“妊娠期hCG相關(guān)性甲亢”。與Graves甲亢不同,本病病程呈一過(guò)性,不需要抗甲狀腺藥物治療。

2.妊娠與非妊娠甲功正常值不同,妊娠期體內(nèi)發(fā)生的一些生理和激素水平變化會(huì)影響甲狀腺功能,由此導(dǎo)致妊娠期的甲功與非妊娠期有所不同。妊娠期對(duì)甲狀腺功能影響最重要的兩種激素是人絨毛膜促性腺激素(hCG)和雌激素。在妊娠早期,hCG增高可刺激甲狀腺分泌,導(dǎo)致促甲狀腺激素(TSH)輕微下降(稱為“亞臨床甲亢”),到妊娠中后期TSH逐漸恢復(fù)正常。

雌激素可使血清中甲狀腺激素結(jié)合蛋白(TBG)的含量增加,因血液中99%的甲狀腺激素(TH)都是和甲狀腺結(jié)合蛋白結(jié)合在一起的,實(shí)驗(yàn)室測(cè)定的總甲狀腺激素(TT3、TT4)水平可能會(huì)輕微升高,而游離甲狀腺激素(FT3、FT4)通常保持正常。因此,在妊娠早期化驗(yàn)甲功發(fā)現(xiàn)TSH輕微下降,TT3、TT4輕度升高,孕媽不用擔(dān)心,因?yàn)檫@不是甲亢,而屬于孕期正常的生理變化。

2011年美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)(ATA)指南首次提出妊娠期特異的TSH參考值:孕早期(T1期)0.1~2.5mlU/L;孕中期(T2期)0.2~3.0mlU/L;孕晚期(T3期)0.3~3.0mlU/L。

我國(guó)滕偉平教授的研究顯示,中國(guó)人群血清TSH水平普遍升高,ATA提出的妊娠期TSH正常范圍并不適合中國(guó)孕婦,建議采用本地區(qū)的妊娠特異性TSH參考值;無(wú)條件獲得妊娠特異性參考值的醫(yī)院,可以采用我國(guó)《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》提出的參考值。

3.甲狀腺自身抗體特異性不強(qiáng),甲狀腺自身抗體(如TPOAb、TGAb等)主要見(jiàn)于各種自身免疫性甲狀腺疾?。ˋITD),而Graves甲亢、橋本氏甲狀腺炎等均屬于AITD范疇,因此這些患者均可檢出甲狀腺自身抗體,兩者區(qū)別在于:橋本氏甲狀腺炎患者的抗體滴度較高,而Graves甲亢患者盡管也能查出TPOAb、TGAb,但抗體滴度相對(duì)較低。

由于甲狀腺自身抗體的診斷特異性不強(qiáng),且上述兩種疾病的抗體滴度也沒(méi)有一個(gè)截然的界限,因此,在臨床診斷時(shí),往往還要結(jié)合甲功、TRAb或甲狀腺細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查進(jìn)行綜合判斷。
4.HT與TSH變化不總是同步,TSH是反映甲狀腺功能活動(dòng)的敏感指標(biāo),當(dāng)發(fā)生亞臨床甲狀腺疾病時(shí),TSH往往先于TH發(fā)生變化,因此,測(cè)定TSH對(duì)診斷“亞臨床甲亢”或“亞臨床甲減”具有重要價(jià)值。
TH與TSH之間通過(guò)反饋調(diào)節(jié)最終實(shí)現(xiàn)下丘腦-垂體-甲狀腺軸的動(dòng)態(tài)平衡,但這需要一個(gè)長(zhǎng)達(dá)數(shù)周的時(shí)間過(guò)程,在此期間, TSH和T3、T4之間的變化并不完全同步。
一般來(lái)說(shuō),甲減用TH制劑替代治療后,需要4~6周才能使血TSH恢復(fù)正常;而甲亢用抗甲狀腺藥物(ATD)治療后,需要2~6個(gè)月才能使血TSH恢復(fù)到正常范圍。在此之前,血T3、T4與TSH的濃度會(huì)出現(xiàn)矛盾現(xiàn)象,T3、T4已正常,而TSH仍升高(甲減)或降低(甲亢),這段時(shí)間為TSH與TH之間的“非平衡期”。
這種看上去似乎矛盾的結(jié)果,并非實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果不準(zhǔn)確,而是因?yàn)閮烧咧g達(dá)成平衡存在一個(gè)時(shí)間差的緣故,這對(duì)評(píng)價(jià)“非平衡期”的用藥效果及指導(dǎo)臨床用藥具有重要意義。
在甲亢沒(méi)干預(yù)時(shí),表現(xiàn)為FT3、FT4升高,TSH降低,經(jīng)一段時(shí)間治療后,F(xiàn)T3、FT4已經(jīng)呈下降趨勢(shì),但是TSH仍低,這個(gè)階段調(diào)整藥物,不能只看TSH,需要根據(jù)FT3、FT4及臨床經(jīng)驗(yàn)等綜合判斷。
5.TH降低,未必就是“甲減”,一般說(shuō)來(lái),甲減時(shí),往往都有甲狀腺激素(如FT3、 FT4)水平減低,但反過(guò)來(lái),甲狀腺激素水平降低,一定就是甲減嗎?答案是:未必。
這是因?yàn)?,老年人、?yán)重營(yíng)養(yǎng)不良及晚期惡液質(zhì)的患者在化驗(yàn)甲功時(shí),也常常會(huì)有T3(或T3、T4)輕度下降,而TSH正?;蜉p度降低,但反T3(rT3)升高。這種情況是機(jī)體為降低代謝消耗的一種保護(hù)性反應(yīng),臨床稱之為“低T3綜合征”,也稱 “正常甲狀腺性病態(tài)綜合征”(ESS),并不是真正的甲減。
6.“甲功五項(xiàng)”可協(xié)助定位診斷,“下丘腦-垂體-甲狀腺”是人體最重要的三大內(nèi)分泌軸之一。甲狀腺分泌TH受下丘腦分泌的促甲狀腺激素釋放激素(TRH)和垂體分泌的TSH控制;同時(shí),TH分泌增加又可反饋性抑制垂體TSH的合成和分泌。
通常情況下,TH對(duì)TSH的反饋抑制作用占優(yōu)勢(shì)。一般說(shuō)來(lái),若TH與TSH變化方向相反,即可推知原發(fā)病變部位在甲狀腺(如Graves病、高功能甲狀腺腺瘤);而當(dāng)TH與TSH的變化方向一致,則原發(fā)病變部位有可能(不是全部)在垂體或下丘腦。
7.TSH、TH升高≠垂體性甲亢,“垂體性甲亢”是由于TSH分泌過(guò)多引起的甲亢,患者的TSH與TH往往同步升高;但反過(guò)來(lái),TSH與TH同時(shí)升高,卻未必一定就是“垂體性甲亢”,也可能是 “甲狀腺激素抵抗綜合征(resistance to thyroid hormone,RTH)”。

RTH患者往往有家族史,“垂體TSH瘤”通常無(wú)家族史,但少部分多發(fā)內(nèi)分泌腺瘤(MEN-1型)中的TSH瘤存在家族性發(fā)?。?br data-filtered="filtered">

RTH患者影像學(xué)檢查垂體無(wú)異常發(fā)現(xiàn),“垂體TSH瘤”常常發(fā)現(xiàn)腺瘤;

RTH患者血清糖蛋白激素α亞單位(α-GSU)水平降低,垂體TSH瘤α-GSU和/或α-GSU/TSH比值顯著增高;

RTH患者血清TSH對(duì)TRH(促甲狀腺激素釋放激素)反應(yīng)正?;蛘咴鰪?qiáng),絕大多數(shù)垂體TSH瘤患者TSH對(duì)TRH無(wú)反應(yīng);

基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)編碼甲狀腺激素受體β(TRβ)的基因發(fā)生突變對(duì)診斷RTH最具價(jià)值。

8.TSH在評(píng)估甲功方面存在局限性,TSH是反映甲狀腺功能最敏感的指標(biāo),特別是在診斷亞臨床甲亢或甲減時(shí)具有重要作用。此外,也常常用于中樞性(包括垂體性和下丘腦性)甲減的診斷:原發(fā)性甲減時(shí),血清TSH應(yīng)大于10mIU/L,若此時(shí)TSH正常或只是輕度升高,則疑似“中樞性甲減”。

但TSH在反映甲狀現(xiàn)功能方面也存在一定的局限性,對(duì)繼發(fā)于垂體或下丘腦的甲功異常(即中樞性甲亢或甲減)及甲狀腺激素不敏感綜合征(RTH),不宜將血清TSH作為評(píng)價(jià)甲狀腺功能的指標(biāo)。
9.新生兒TSH輕度升高≠先天性甲減,正常足月新生兒出生后30分鐘TSH迅速上升至60~80mIU/L,24小時(shí)后下降至20mIU/L,出生后1周左右緩慢下降至6~10mIU/L。新生兒先天性甲減篩查大多在出生后2~7天進(jìn)行,足跟血TSH只要不超過(guò)10mIU/L就可以認(rèn)為是正常的,不能機(jī)械套用成年人甲減(TSH>5mIU/L)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。


二、甲狀腺功能相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響因素



甲狀腺檢測(cè)結(jié)果的不同組合對(duì)于患者疾病狀態(tài)的診斷非常重要,除了患者本身的疾病狀態(tài)會(huì)對(duì)甲狀腺檢測(cè)指標(biāo)產(chǎn)生直接的影響外,檢測(cè)過(guò)程中出現(xiàn)的檢測(cè)干擾以及患者本身的疾病史,飲食水平,服藥狀況等都有可能對(duì)檢測(cè)指標(biāo)造成干擾,因此,在臨床對(duì)檢測(cè)結(jié)果存在懷疑時(shí),能夠識(shí)別和確認(rèn)這些干擾因素以輔助臨床醫(yī)生對(duì)患者的疾病狀態(tài)做出準(zhǔn)確的判斷就顯得尤為重要。

圖片

常見(jiàn)的干擾甲狀腺試驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)的因素有哪些?這些干擾因素可能會(huì)引發(fā)甲狀腺相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)發(fā)生何種變化?通過(guò)哪些方法能夠進(jìn)一步排除或確認(rèn)這些影響因素的存在?

常見(jiàn)的生理因素干擾

生物學(xué)變異

FT4的個(gè)體內(nèi)變異相對(duì)較小,大約在5%~7%,而TSH在個(gè)體內(nèi)變異比較大,可以達(dá)到29%,其生物學(xué)意義在于保持FT4水平的穩(wěn)定。

晝夜節(jié)律

有研究顯示:受試者間隔10分鐘采樣一次,繪制24小時(shí)TSH的分泌曲線,在統(tǒng)一控制進(jìn)食和睡眠時(shí)間的情況下,所有受試者TSH都有顯著的晝夜節(jié)律:在夜間處于高濃度水平,而在白天處于低濃度水平,且夜間男性TSH水平高于女性。因此建議對(duì)甲功測(cè)定的采血時(shí)間加以限制,不能太過(guò)寬泛,尤其是對(duì)甲癌術(shù)后患者、孕婦、亞臨床甲減等患者,應(yīng)盡量在清晨空腹采血。但進(jìn)食和采血時(shí)間對(duì)FT4水平幾乎是沒(méi)有影響的。

季節(jié)

有日本學(xué)者的研究顯示:夏季TSH水平偏低,冬季TSH水平偏高,但不同的文獻(xiàn)報(bào)道存在不一致。

妊娠

妊娠導(dǎo)致的絨毛膜促性腺激素(HCG)具有刺激甲狀腺的作用,從而抑制TSH分泌,使血清TSH水平降低20%~30%,HCG一般在妊娠8-10周達(dá)到高峰,通常HCG每增高10000 IU/L,TSH降低0.1 mIU/L,因此妊娠婦女較非妊娠婦女TSH平均降低0.4 mIU/L,TSH水平降低發(fā)生在妊娠8-14周,妊娠10-12周是下降的最低點(diǎn),且有20%的孕婦可降至0.1 mIU/L以下。

治療監(jiān)測(cè)

一項(xiàng)橫斷面研究顯示,左旋甲狀腺素(L-T4)治療不足和過(guò)量的發(fā)生率高達(dá)30%~50%,這與L-T4制劑的質(zhì)量,患者的依從性,服藥時(shí)間,胃腸吸收,患者個(gè)人體質(zhì)等都有很大的關(guān)系。通常來(lái)講,雖然TSH是衡量甲狀腺功能相對(duì)敏感的指標(biāo),但也需要在服藥數(shù)天或數(shù)周后才能達(dá)到相對(duì)穩(wěn)定的水平,因此此時(shí)FT4的水平可能更加可靠;此外,一般空腹口服L-T4,前90分鐘T4濃度上升最快,并在2小時(shí)達(dá)到峰值,因此常規(guī)監(jiān)測(cè)應(yīng)最好在服藥之前進(jìn)行樣本采集和指標(biāo)檢測(cè)。

藥物

多種藥物包括多用于心內(nèi)科和影像科的含碘藥物與制劑,一些抗腫瘤藥物如酪氨酸激酶抑制劑索拉菲尼,伊馬替尼等,以及干擾素α等藥物的免疫治療均可能造成甲狀腺功能的改變,因此對(duì)患者的疾病狀態(tài)做出診斷時(shí),還應(yīng)充分考慮這些因素的影響。


二、常見(jiàn)的測(cè)定因素干擾

 巨TSH

巨TSH是TSH自身抗體與TSH形成的抗原抗體復(fù)合物,其分子量較大,在體內(nèi)清除減慢,其免疫學(xué)活性與單體TSH相似,但生物學(xué)活性較低,在測(cè)定過(guò)程中可以與試劑中的抗體結(jié)合,造成測(cè)定結(jié)果增高,巨TSH在人群中的發(fā)生率為0.6%~1.6%。巨TSH僅對(duì)TSH的測(cè)定造成干擾,因此可能造成T3/T4正常,但TSH輕度或顯著升高,對(duì)此類人群的鑒別可使用PET沉淀和凝膠色譜方法。

甲狀腺自身抗體(THAAbs)

THAAbs是人體自身產(chǎn)生的T3/T4抗體,可在體內(nèi)存在數(shù)月至數(shù)年,在普通人群中THAAbs陽(yáng)性率約為1.8%,自身免疫性疾病患者中THAAbs陽(yáng)性率可達(dá)40%,THAAbs陽(yáng)性的個(gè)體中,TgAb/TPOAb的陽(yáng)性率高達(dá)80%~100%,機(jī)體中存在的THAAbs可與試劑中的甲狀腺激素類似物結(jié)合,造成FT3/FT4結(jié)果假性升高,當(dāng)懷疑THAAbs干擾時(shí),需要進(jìn)一步識(shí)別和確認(rèn)干擾,稀釋和PEG沉淀的方法建議在檢測(cè)TT3/TT4時(shí)使用,需要同時(shí)檢測(cè)FT3/FT4/TT3/TT4時(shí),建議更換檢測(cè)方法進(jìn)行復(fù)測(cè)或者使用金標(biāo)準(zhǔn)平衡透析-質(zhì)譜的方法。

異嗜性抗體(HA)

HA是指已知或未知抗原刺激人體產(chǎn)生的能和多個(gè)物種的免疫球蛋白結(jié)合的免疫球蛋白,HA在體內(nèi)的存在可持續(xù)4-12個(gè)月,并且可以通過(guò)胎盤影響新生兒甲狀腺激素的測(cè)定。采用雙抗體夾心法檢測(cè)時(shí),HA存在導(dǎo)致的TSH受干擾概率更大,T3/T4受干擾概率較小,其干擾TSH測(cè)定的發(fā)生率約為0.4%,干擾后主要導(dǎo)致檢測(cè)指標(biāo)假性升高,可考慮更換檢測(cè)方法,進(jìn)行稀釋驗(yàn)證,或使用異嗜性抗體阻斷劑(HBT)來(lái)排除HA的存在。

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