2020年,乳腺癌首次超越了肺癌,成為了全球當(dāng)年新發(fā)患者數(shù)量最多的癌癥。這一年里,每8名確診癌癥的患者當(dāng)中,就有1名乳腺癌患者。 近99%的乳腺癌患者都是女性,主要誘因包括遺傳、激素異常、基因突變及各類外部因素刺激。僅有極少數(shù)男性乳腺癌患者,且其發(fā)生較多地與因病或因藥物導(dǎo)致的激素異常有關(guān)。 遺傳性乳腺癌的“元兇”BRCA BRCA的全稱是乳腺癌易感基因。從功能上來說,這是一類能夠修復(fù)DNA、抑制癌癥發(fā)生的基因,如果它發(fā)生突變,健康細(xì)胞就可能變成癌細(xì)胞。 大約5%~10%的乳腺癌患者存在BRCA突變,而且胚系的BRCA突變是一種可能被傳遞給后代的突變類型。和HER2突變一樣,BRCA突變也是乳腺癌治療當(dāng)中必須重視的常見亞型。 PARP抑制劑一直是靶向治療藥物中比較特殊的一種。它們從最初問世開始就用于治療BRCA突變的患者,通過抑制一條與PARP相關(guān)的通路,來使因發(fā)生了BRCA突變而導(dǎo)致BRCA相關(guān)通路異常的癌細(xì)胞死亡。 而除了BRCA突變的癌癥以外,PARP抑制劑還被證實在各類因HRR相關(guān)基因突變而導(dǎo)致的同源重組修復(fù)缺陷(HRD)的腫瘤的治療中具有出色的效果。目前,這些研究主要集中在幾個HRD的“重災(zāi)區(qū)”,包括卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等。 PARP1/2抑制劑-HTMC0435 HTMC0435是一款PARP1/2抑制劑。根據(jù)目前的臨床前研究結(jié)果,這款藥物對于多類腫瘤、尤其是BRCA1/2突變的實體瘤有較好的治療效果,最理想情況下可使腫瘤完全消退。 |
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