今天的文章，我們先不談腫瘤，談?wù)労萌R塢影星安吉麗娜·朱莉。

朱莉算是好萊塢影星中最為閃耀的天后，也是很多人心目中實質(zhì)名歸的女神?！冻了е洹贰都獘I》《史密斯夫婦》，朱莉的熒幕形象堪稱完美。

而在熒幕背后，朱莉自身同樣帶有光環(huán)：她被評為美國百位女性社會活動家之一，也是赫赫有名的慈善影星。

關(guān)于朱莉，除了電影以外，她的另一個事跡也廣為人知：

之所以做出這個選擇，正是由于BRCA1這個基因的突變。作為腫瘤抑制基因，當BRCA1和BRCA2正常工作時，它們可以控制細胞生長和幫助修復(fù)有損傷的細胞，防止癌癥的發(fā)生。

但是當這兩個基因突變后，正常的功能喪失，機體發(fā)生癌癥的概率大大增加，尤其是女性的乳腺癌和卵巢癌。

BRCA1基因突變者，乳腺癌的概率從普通人群的12%上升到55-65%，年紀輕輕就會得乳腺癌；卵巢癌的概率更是從普通人群的1.3%上升到39%。BRCA2基因突變也好不到哪去，乳腺癌的概率上升到45%，卵巢癌的概率則為11-17%。

根據(jù)基因檢測結(jié)果，醫(yī)生判斷朱莉罹患乳腺癌的概率高達87%，卵巢癌概率也達50%。

不止是乳腺癌、卵巢癌，攜帶BRCA突變的人也還會有幾率出現(xiàn)諸如前列腺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、胰腺癌、腦膠質(zhì)瘤等癌種。我們今天介紹的藥物，就要從BRCA基因突變說起。

通常來說，癌癥被我們稱為“老年病”，但近些年來，越來越多的年輕人和正當壯年的人群發(fā)現(xiàn)罹患癌癥，這固然與越來越多的工作，越來越大的壓力相關(guān)，但基因作為控制我們生老病死的關(guān)鍵物質(zhì)，也在其中扮演了重要的角色。例如，我們剛剛說到的BRCA基因突變。

對于攜帶BRCA突變的人群而言，罹患癌癥似乎成為了一件大概率的事件，而伴有BRCA突變的相關(guān)癌癥，惡性程度通常更高。這對攜帶BRCA突變的癌癥患者而言，可以說是個非常糟糕的消息。

所幸，隨著醫(yī)學(xué)研究的進展，一個個致病基因被我們揪出來，并對應(yīng)的開發(fā)出了藥物，例如EGFR突變、ALK突變等等，被抓住弱點的癌細胞在靶向藥面前一敗涂地。

幸運的是，這一次終于輪到BRCA突變了！而且在臨床中，藥物療效可謂格外優(yōu)秀。

1：奧拉帕尼的III期臨床試驗（SOLO-2）結(jié)果表明，在295名BRCA突變卵巢癌患者中，服用奧拉帕尼的患者無進展生存期達到了19.1個月，而安慰劑只有5.5個月。于是，奧拉帕尼便獲得FDA的批準用于BRCA突變的復(fù)發(fā)卵巢癌患者。

2：奧拉帕尼的另一個III期臨床試驗（OlympiAD）結(jié)果顯示，接受奧拉帕尼的205名患者中約有60％的患者腫瘤縮小，而接受化療的患者中有29％患者腫瘤縮小。接受奧拉帕尼治療的患者比接受化療的患者癌癥進展的幾率降低了42％。奧拉帕尼組無進展生存時間為7個月，化療組為4.2個月?；谶@個結(jié)果，F(xiàn)DA批準奧拉帕尼用于攜帶BRAC突變、HER2陰性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

3：魯卡帕尼的III期臨床ARIEL3研究結(jié)果，130名BRCA突變卵巢癌患者中，服用魯卡帕尼的患者無進展生存期為16.6個月，而安慰劑組只有5.4個月?；谶@個數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA批準魯卡帕尼用于含鉑化療敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者的維持治療。

這些神奇的藥，都屬于PARP抑制劑，為什么PARP抑制劑對攜帶BRCA突變的患者有如此神效？

其實PARP和BRCA是守護我們細胞健康的“兩大護法”。由于環(huán)境的影響，我們身體里無時無刻都在發(fā)生DNA突變，但由于這兩個護法的存在，保證了99.9999%以上的突變都能被順利修復(fù)，不然后果嚴重。

但有些人由于先天原因（遺傳），BRCA失去活性，修復(fù)能力下降，導(dǎo)致突變快速積累，這對癌細胞來說是“優(yōu)勢”。 但另一方面，也是“劣勢”，因為已經(jīng)沒有了BRCA，再沒有了PARP，就徹底失去了修復(fù)DNA的能力，這會導(dǎo)致細胞極度混亂而死亡，即使癌細胞也不例外。

這就是PARP抑制劑作為靶向藥物，選擇性殺死BRCA突變癌細胞的原因。

現(xiàn)在，瑛派藥業(yè)已經(jīng)在中國啟動PARP抑制劑IMP4297針對BRCA突變患者的臨床研究，并且是免費的！

IMP4297是一種高活性的小分子PARP抑制劑。IMP4297在小鼠模型上抑制腫瘤生長，不僅活性更高，且藥效更好。I期臨床數(shù)據(jù)初步顯示，IMP4297 對BRCA 突變的腫瘤患者在較低劑量時都有明顯藥效，劑量較大時也耐受性良好。目前入組的都是較高劑量，可能讓BRCA突變患者受益。