紫杉醇是一種常用的細(xì)胞周期特異性化療藥，其作用與有絲分裂的M期。

    紫杉醇是目前發(fā)現(xiàn)的，非常優(yōu)秀的天然抗癌藥物。已經(jīng)廣泛運(yùn)用于乳腺癌、肺癌及頭頸鱗狀細(xì)胞癌中。作為世界上最為優(yōu)秀的抗癌藥，這種從紅豆杉樹皮中提取的微量單體成分，長(zhǎng)期收到癌癥研究者的重視。

    白蛋白紫杉醇是紫杉醇類抗癌藥物的一種。由華人外科醫(yī)生陳頌雄（Pat rick Soon-Shiong）發(fā)明，并于2005年獲批上市。其使得紫杉醇對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的效果增加一倍。同樣生物學(xué)效果下，白蛋白紫杉醇的副作用更小。

    周圍神經(jīng)病變是白蛋白紫杉醇常見的并發(fā)癥。其發(fā)病的主要機(jī)制，和藥物引起背根神經(jīng)節(jié)、微管、線粒體、神經(jīng)末梢的損傷有關(guān)。化療所致周圍神經(jīng)毒性，主要累及感覺神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和自主神經(jīng)：

    感覺神經(jīng)毒性：主要表現(xiàn)為疼痛的感覺異常，感覺遲鈍，感覺敏感，刺痛，麻木，振動(dòng)和 本體感覺改變，或者反射變化。

    運(yùn)動(dòng)神經(jīng)毒性：表現(xiàn)為肌無力。

    自主神經(jīng)毒性：表現(xiàn)為直立性低血壓，便秘，尿潴留，心率不齊和性功能障礙。

    紫杉醇類藥物的神經(jīng)毒性，主要表現(xiàn)為周圍感覺神經(jīng)病變，偶爾見運(yùn)動(dòng)和自主神經(jīng)病變。大多數(shù)損傷是可逆的，停藥后數(shù)月可自行消退，也有部分患者持續(xù)數(shù)年。

    白蛋白紫杉醇常見的神經(jīng)毒性，在用藥后24-72小時(shí)出現(xiàn)。高劑量水平和更短的輸注時(shí)間可能增加周圍型神經(jīng)病變的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，有數(shù)據(jù)表明，白蛋白紫杉醇外周神經(jīng)病變由3級(jí)改善為2級(jí)的中位數(shù)時(shí)間為20-22D。

    預(yù)防方法：

    1、冰手套和物理加壓：穿戴冰凍的彈性手套和襪子共 90min，用藥前15min，用藥中60min，用藥后15min，冰凍手套在用藥45min后更換一次。據(jù)研究，40%的患者使用該法，可顯著降低周圍神經(jīng)病變的發(fā)生。（Breast Cancer res treat, 2013)

    2、神經(jīng)節(jié)苷脂：以紫杉醇為基礎(chǔ)，在化療前一天、化療當(dāng)天、化療次日均給予神經(jīng)節(jié)苷脂80mg，可顯著降低周圍神經(jīng)毒性的發(fā)生率。(J Natl Cancer Inst, 2019)

    3、度洛西?。浩鹗紕┝浚?0mg/次，p.o.，qd-tid（max 60mg）。（JAMA 2013）?；诖耍珹SCO臨床實(shí)踐指南適度推薦該藥用于治療CIPN。

    4、共識(shí)總結(jié)：（摘抄于腫瘤時(shí)間公眾號(hào)，侵刪）

    5、出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變后的劑量調(diào)整：

    1度、2度感覺神經(jīng)毒性不需要調(diào)整用藥劑量，出現(xiàn)3度神經(jīng)毒性需要停止治療，直到恢復(fù)到2度或小于2度，并在后續(xù)治療中降低用藥劑量：

    對(duì)于260mg/m2度標(biāo)準(zhǔn)劑量，降低劑量的方法：

   A、首次出現(xiàn)，后續(xù)治療降低至220mg/m2

   B、再次出現(xiàn)、后續(xù)治療降至180mg/m2

    100mg/m2 單周方案者，出現(xiàn)3度神經(jīng)毒性需要停止治療，直到恢復(fù)到2度或小于2度，并在后續(xù)治療中降低用藥劑量為25mg/m2。