神經(jīng)毒性主要指藥物直接或其代謝產(chǎn)物間接對神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生的毒性作用，須與副腫瘤綜合征、轉(zhuǎn)移性病灶所導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)疾病相區(qū)別。

　　鉑類

　　鉑類衍生物很難穿過血腦屏障，但與周圍神經(jīng)有很高的親和力。

　　順鉑

　　由于神經(jīng)節(jié)的背根缺乏神經(jīng)屏障，故順鉑易在神經(jīng)節(jié)背根中蓄積。其導(dǎo)致的病理改變包括髓鞘神經(jīng)纖維脫失、軸索變性和髓鞘崩解。臨床表現(xiàn)包括周圍神經(jīng)病變、耳毒性及其他神經(jīng)毒性。

　　周圍神經(jīng)病變 常在順鉑累積劑量超過400 mg/m2 后出現(xiàn)，為軸索型神經(jīng)病變，主要影響脊髓感覺纖維，表現(xiàn)為亞急性雙足和手指麻木，偶爾疼痛，可向近端蔓延，影響到手臂和腿?；颊哂|覺減退，而針刺覺、溫度覺正常。

　　癥狀輕者可繼續(xù)接受足量順鉑，較嚴(yán)重者須減量或更換藥物(如卡鉑)。中斷順鉑治療后，30%以上的患者在數(shù)月內(nèi)周圍神經(jīng)病變繼續(xù)惡化，但多數(shù)最終可恢復(fù)。預(yù)防藥物包括氨磷汀、腎上腺皮質(zhì)激素、維生素E等，然而療效尚不確切。2008年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)不推薦氨磷汀用于預(yù)防順鉑所致的神經(jīng)毒性和耳毒性。

　　卡鉑

　　應(yīng)用常規(guī)劑量卡鉑時神經(jīng)毒性罕見，但大劑量使用可引起嚴(yán)重的周圍神經(jīng)病變?？ㄣK與順鉑聯(lián)用可增加兒童的耳毒性風(fēng)險。偶見其所致的可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征。

　　常見奧沙利鉑的急性神經(jīng)毒性和蓄積神經(jīng)毒性，而耳毒性罕見。當(dāng)累積劑量超過1000 mg/m2時可顯示出罕見的神經(jīng)毒性，從而引起尿潴留、萊爾米征和可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征。

　　急性神經(jīng)毒性 由于奧沙利鉑的代謝產(chǎn)物草酸可干擾細(xì)胞膜的離子通道，從而干擾二價陽離子(鎂、鈣)的穩(wěn)定狀態(tài)，出現(xiàn)周圍神經(jīng)過度興奮。其典型的癥狀為手、足、口周的突發(fā)感覺異常，遇冷誘發(fā)或加重。1%~2%的患者出現(xiàn)咽喉發(fā)緊，可引起呼吸困難或吞咽困難。周圍神經(jīng)過度興奮還可出現(xiàn)抽筋、牙關(guān)緊閉、嗓音變化、上瞼下垂或視野異常。

　　紫杉醇

　　紫杉醇引起的最常見神經(jīng)病變是累及感覺神經(jīng)纖維的周圍神經(jīng)病變，且與劑量呈正比，主要表現(xiàn)為手足麻木疼痛、腱反射消失。運動神經(jīng)病變主要發(fā)生于近端肌肉，3或4級運動神經(jīng)病變的發(fā)生率為2%~10%。其他神經(jīng)毒性包括自主神經(jīng)病變、關(guān)節(jié)痛和肌肉痛(治療1~2天后出現(xiàn)，持續(xù)4~5天)、驚厥、一過性腦病。治療結(jié)束后約50%的患者神經(jīng)毒性可于短期內(nèi)改善。當(dāng)紫杉醇聯(lián)合鉑類時，神經(jīng)毒性有協(xié)同作用。在我院143例接受紫杉醇化療的患者中，28例出現(xiàn)周圍感覺神經(jīng)毒性，其中1度22例，2度6例，出現(xiàn)周圍神經(jīng)毒性的中位劑量為543 mg/m2。

　　長春堿類

　　長春新堿可破壞微管內(nèi)的神經(jīng)軸突，并干擾軸突的運輸。其所致的神經(jīng)毒性比較常見，用藥后幾乎所有患者都有不同程度的神經(jīng)病變。該類神經(jīng)病變可涉及感覺和運動纖維，尤其是微小感覺纖維受累明顯。軸索型神經(jīng)病 是長春新堿的劑量限制毒性反應(yīng)。通常表現(xiàn)為指尖和足尖麻木、疼痛，并可伴有肌肉痙攣。患者的主訴重而客觀檢查結(jié)果輕，常見踝反射消失，偶有雙足下垂、腕下垂、完全感覺喪失。癥狀常于治療后幾周內(nèi)出現(xiàn)，也可發(fā)生于首次用藥后。停藥后癥狀一般可獲改善，最長可持續(xù)數(shù)月，兒童比成人更易恢復(fù)。目前尚缺乏有效的治療藥物，谷氨酰胺可能有效。

　　甲氨蝶呤

　　甲氨蝶呤(MTX)的用藥方法包括常規(guī)劑量和大劑量的全身化療及鞘內(nèi)注射。其神經(jīng)毒性的臨床表現(xiàn)如下。

　　無菌性腦膜炎 表現(xiàn)為鞘注MTX后出現(xiàn)頭痛、頸強直、背部疼痛、惡心、嘔吐、發(fā)燒及嗜睡，發(fā)生率為10% ~50%，于注射藥物后2~4小時出現(xiàn)，可持續(xù)12~72小時?；颊吣X脊液中淋巴細(xì)胞增多、蛋白水平增高。癥狀常為自限性，通常不必治療，部分患者仍可再次使用MTX。同時鞘注或口服腎上腺皮質(zhì)激素可起到預(yù)防作用。

　　阿糖胞苷

　　應(yīng)用常規(guī)劑量時，阿糖胞苷的神經(jīng)毒性較低，大劑量全身化療和鞘內(nèi)注射時可出現(xiàn)以下神經(jīng)毒性。

　　急性小腦綜合征 大劑量應(yīng)用阿糖胞苷(≥ 3 g/m2，每12小時1次)時，10%~25%的患者可出現(xiàn)急性小腦綜合征。臨床表現(xiàn)為用藥2~5天后出現(xiàn)嗜睡、急性發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)、辨距障礙、構(gòu)音障礙及眼球震顫，嚴(yán)重者無法坐立或步行，罕見驚厥。發(fā)病機制尚不明確，有研究發(fā)現(xiàn)患者小腦的浦肯野細(xì)胞廣泛缺失。一旦發(fā)生該綜合征應(yīng)立即停用阿糖胞苷，癥狀多可自行緩解，部分會永久性存在。

　　周圍神經(jīng)病變 較為罕見，于大劑量應(yīng)用阿糖胞苷時出現(xiàn)。癥狀類似于吉蘭-巴雷綜合征，可致臂神經(jīng)叢病變、腦病變、外直肌麻痹或椎體外系綜合征。

　　鞘注阿糖胞苷所致的神經(jīng)毒性類似于鞘注MTX，但非常罕見，表現(xiàn)為橫貫性脊髓炎、無菌性腦膜炎、腦病、頭痛和癲癇等。

　　氟尿嘧啶類

　　5-氟尿嘧啶(5-FU)

　　急性小腦綜合征 較為少見。該綜合征常于治療開始后幾周至幾個月內(nèi)出現(xiàn)，出現(xiàn)后應(yīng)立即停用5-FU，一般癥狀可緩解。發(fā)病原因可能與5-FU易透過血腦屏障、在小腦中濃度過高有關(guān);血氨水平顯著升高可促進(jìn)小腦綜合征的發(fā)生。

　　其他 5-FU亦可導(dǎo)致罕見腦病、視神經(jīng)病變、眼球運動異常、局灶性肌張力障礙、腦血管疾病、帕金森綜合征、周圍神經(jīng)病變或癲癇。缺乏5-FU代謝酶(二氫嘧啶脫氫酶，DPD)的患者，發(fā)生神經(jīng)毒性的風(fēng)險顯著增加。

　　氟尿嘧啶衍生物