眾所周知，異型增生（dysplasia）屬于癌前病變，準(zhǔn)確診斷和鑒別異型增生對(duì)于臨床干預(yù)及后續(xù)處理意義顯著。實(shí)際工作中，非亞?？撇±磲t(yī)師對(duì)于宮頸鱗狀上皮的異型增生關(guān)注較多，但口腔黏膜病變由于不是那么常見(jiàn)，遇到異型增生診斷時(shí)可能存在許多困難。

針對(duì)口腔上皮異型增生問(wèn)題，澳大利亞皇家阿爾弗萊德王子醫(yī)院（Royal Prince Alfred Hospital）病理專家Cheung等在《Adv Anat Pathol》撰寫(xiě)綜述，詳細(xì)介紹了目前對(duì)口腔上皮異型增生的了解、診斷要點(diǎn)及其他注意事項(xiàng)。為幫助大家更好的了解相關(guān)問(wèn)題，我們將該文要點(diǎn)編譯介紹如下。

解剖學(xué)及相關(guān)名詞

口腔上皮異型增生累及口腔黏膜的部位有舌前三分之二、頰粘膜、上下牙槽嵴、磨牙后區(qū)、口底、硬腭、唇黏膜。需要注意的是，唇黏膜僅包括上下唇紅內(nèi)側(cè)的部分。第八版AJCC分期方案中，口腔并不包括與皮膚相連的唇紅黏膜中干燥的部分。唇外部分的異型增生和鱗狀細(xì)胞癌幾乎總是與太陽(yáng)中紫外線導(dǎo)致基因損傷及后續(xù)癌變有關(guān)?？谘什?/span>HPV相關(guān)病變所致異型增生則歸屬HPV相關(guān)鱗狀細(xì)胞癌范疇。

圖1. 口腔的解剖標(biāo)志及分界：紅色區(qū)域代表的是口腔黏膜；具體源自上下唇部?jī)?nèi)側(cè)、直至硬腭和軟腭交界處，包括舌的輪廓乳頭、磨牙后區(qū)；具體包括了唇黏膜、上下牙齦、口底、舌的前三分之二。

Upper mucosal lip：上唇黏膜；Gingiva：牙齦；Tongue：舌（此處只包括前2/3）；Frenulum linguae：舌系帶；Lower mucosal lip：下唇黏膜；Superior labial fernulum：上唇系帶；Hard palate：硬腭；Retromolar trigone：磨牙后區(qū)；Buccal mucosa：頰黏膜；Floor of mouth：口底；Inferior labial frenulum：下唇系帶。

組織學(xué)上，口腔襯覆非角化復(fù)層鱗狀上皮。一般來(lái)說(shuō)，正常的鱗狀上皮黏膜與黏膜下組織之間的分界是基底層，此處的細(xì)胞胞質(zhì)稀少、細(xì)胞核大；越向表面，則細(xì)胞的胞質(zhì)、胞質(zhì)內(nèi)角質(zhì)逐漸增多，細(xì)胞核逐漸減小，即細(xì)胞成熟的過(guò)程。不過(guò)，口腔不同部位的鱗狀上皮黏膜厚度不一：有研究證實(shí)，口腔黏膜的正常厚度從口底的0.1-0.14mm、至頰黏膜的0.37-0.66mm不等。

圖2. 不同部位的口腔黏膜厚度不一，口底的黏膜較?。ㄗ螅?、頰黏膜較厚（右）。正常黏膜基底層細(xì)胞胞質(zhì)稀少，隨著細(xì)胞的逐漸成熟、越向表層則胞質(zhì)逐漸增多、胞質(zhì)內(nèi)膠質(zhì)物逐漸增多，而細(xì)胞核逐漸減小。

口腔上皮異型增生

口腔上皮異型增生僅僅是個(gè)組織學(xué)診斷，它代表了口腔黏膜的一系列結(jié)構(gòu)及細(xì)胞學(xué)改變，反應(yīng)的是可能進(jìn)展為口腔鱗狀細(xì)胞癌的累積的遺傳學(xué)改變。口腔上皮異型增生最常見(jiàn)部位是舌側(cè)、磨牙后區(qū)、口底，累及硬腭的情況罕見(jiàn)。

口腔潛在惡性病變

口腔潛在惡性病變（oral potentially malignant disorder）也包括了一組臨床定義的病種，具體包括了口腔扁平苔蘚、口腔苔蘚樣移植物抗宿主病變、黏膜白斑、紅斑、紅白斑、增殖性疣狀白斑、口腔黏膜下纖維化。該組病變發(fā)生異型增生和惡性轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)不一，確定有無(wú)口腔上皮異型增生或鱗狀細(xì)胞癌以及病變的范圍，最重要的是組織學(xué)檢查。上述口腔潛在惡性病變中，某些病種存在異型增生和惡性進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)較高，具體如非均質(zhì)型白斑、紅斑、增殖性疣狀白斑。

圖3. 口腔潛在惡性病變的臨床實(shí)例：（A）復(fù)層及斑塊型口腔扁平苔蘚，累及舌側(cè)的中間、背側(cè)表面；（B）舌背均質(zhì)斑塊樣黏膜白斑；（C、D）舌左側(cè)紅斑的顆粒狀、紅色斑塊表現(xiàn)；（E、F）左側(cè)頰黏膜及硬腭的黏膜下纖維化，伴白色纖維條帶；增殖性疣狀白斑的白色角化斑塊表現(xiàn)，本例為累及右上頜切牙的牙齦（G）并環(huán)周擴(kuò)展、累及對(duì)應(yīng)的腭部黏膜（H）。

表1. 部分口腔潛在惡性病變的特征概述

口腔上皮異型增生的危險(xiǎn)因素及發(fā)生率

口腔上皮異型增生的危險(xiǎn)因素與口腔鱗狀細(xì)胞癌的危險(xiǎn)因素相似，有某些生活習(xí)慣的老年男性發(fā)生幾率更高，具體如吸煙、咀嚼檳榔、酗酒。電子煙和某些感染因素的致癌作用在頭頸部癌和口腔上皮異型增生的發(fā)生中也有影響。慢性免疫介導(dǎo)的病變（如口腔扁平苔蘚）在老年女性也有發(fā)生口腔上皮異型增生和惡性轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)。與此類似，長(zhǎng)期免疫抑制、飲食結(jié)構(gòu)缺陷也易發(fā)生口腔上皮異型增生和鱗狀細(xì)胞癌。

參考文獻(xiàn)

Cheung VKY, Hulme K, Schifter M, et al. Oral Epithelial Dysplasia: A Review of Diagnostic Criteria for Anatomic Pathologists. Adv Anat Pathol. 2022;10.1097/PAP.0000000000000343.

doi:10.1097/PAP.0000000000000343