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這是漢麻博士的第 1725 篇原創(chuàng)文章 這是一篇真誠地因為看見/聽見大麻素制藥給世人帶來的生命的改變而寫下的文字。 這是一篇客觀地基于所能找到/搜索到的上市公司發(fā)布的公告以及知名網(wǎng)站所發(fā)布的內(nèi)容的梳理。這是一篇給在合法國家咨詢大麻素制藥劑量的有需要人士以及深度挖掘大麻素制藥嘗試提供的參考。這是一篇從使用Epidiolex（大麻二酚）[CBD] 口服溶液的患者和家人、從FDA的監(jiān)管和支持、從GW & Jazz Pharmaceuticals 大麻素制藥企業(yè)的不同角度所整理的話語。 Epidiolex（大麻二酚）[CBD] 口服溶液怎樣影響世人？4歲開始LGS的Cameron、Jon，19歲被確診的Aaron，他們每天因為不停的癲癇發(fā)作受盡折磨，他們的父母家人也因為和他們一起經(jīng)歷整個過程，常常想盡各種辦法卻又無能為力而倍感煎熬。因為服用Epidiolex（大麻二酚）[CBD] 口服溶液，他們的發(fā)作不斷減少，他們的生命發(fā)生了巨大改變，他們開始感覺到新的希望和力量和期待了。
“每一天，我們都被Camoron和他的潛力所驚喜。這給我?guī)砣绱硕嗟南矘??！?/span>—— Camoron的爸爸“當(dāng)你不需要擔(dān)心下一次癲癇發(fā)作的時候，事實上你可以開始真正地活著。你可以終于放松一點(diǎn)兒，然后知道快樂是什么。”——Jon的媽媽“今天我們能夠走到這里真的是我們前所未想的恩典。”——Aaron的爸爸Epidiolex（大麻二酚）[CBD] 口服溶液到底是什么？
一句話，EPIDIOLEX是治療創(chuàng)新，是 FDA 批準(zhǔn)的第一個也是唯一一個用于治療 1 歲及以上患者與 Lennox-Gastaut 綜合征 (LGS)、Dravet 綜合征或結(jié)節(jié)性硬化癥 (TSC) 相關(guān)的癲癇發(fā)作的處方 CBD。
（圖片及公眾號封面宣傳產(chǎn)品圖均來源于Epidiolex產(chǎn)品官網(wǎng)，若有侵權(quán)請聯(lián)系刪除） （圖片來源于Epidiolex產(chǎn)品官網(wǎng)，若有侵權(quán)請聯(lián)系刪除）3 Epidiolex（大麻二酚）[CBD] 口服溶液的FDA審批史？
2018年6月25日，美國食品和藥物管理局 FDA 發(fā)布新聞稿《FDA 批準(zhǔn)第一種由大麻衍生的活性成分組成的藥物，用于治療罕見、嚴(yán)重的癲癇癥》的那一天，幾乎整個大麻世界都沸騰了！大麻素正式成藥了，這真是大麻行業(yè)的歷史性的新篇章！依據(jù)新聞稿文字，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Epidiolex（大麻二酚）[CBD] 口服溶液用于治療兩歲及以上患者（2021年）與兩種罕見和嚴(yán)重形式的癲癇、Lennox-Gastaut 綜合征和 Dravet 綜合征相關(guān)的癲癇發(fā)作。這是第一個獲得 FDA 批準(zhǔn)的藥物，其中含有從大麻中提取的純化藥物。這也是 FDA 首次批準(zhǔn)用于治療 Dravet 綜合癥患者的藥物。
（圖片來源于FDA官網(wǎng)，若有侵權(quán)請聯(lián)系刪除）2020 年 7 月 31 日，美國食品和藥物管理局 FDA批準(zhǔn) Epidiolex（大麻二酚）[CBD] 口服溶液用于治療一歲及以上患者與結(jié)節(jié)性硬化癥（TSC）相關(guān)的癲癇發(fā)作。Epidiolex 之前被批準(zhǔn)用于治療與兩種罕見和嚴(yán)重形式的癲癇相關(guān)的癲癇發(fā)作，即 Lennox-Gastaut 綜合征 (LGS) 和 Dravet 綜合征 (DS)。這是 FDA 批準(zhǔn)的唯一一種含有從大麻中提取的純化藥物的藥物。這也是 FDA 批準(zhǔn)的第二個用于治療與 TSC 相關(guān)的癲癇發(fā)作的藥物。
（圖片來源于FDA官網(wǎng)，若有侵權(quán)請聯(lián)系刪除） 美國食品和藥物管理局FDA是美國衛(wèi)生與公眾服務(wù)部下屬的一個機(jī)構(gòu)，通過確保人用和獸用藥物、疫苗和其他人用生物制品以及醫(yī)療設(shè)備的安全性、有效性和安全性來保護(hù)公眾健康。該機(jī)構(gòu)還負(fù)責(zé)美國食品供應(yīng)、化妝品、膳食補(bǔ)充劑、電子輻射產(chǎn)品的安全和保障，并負(fù)責(zé)監(jiān)管煙草產(chǎn)品。正如華爾街影響全球金融氣息一般，美國FDA是世界各國相應(yīng)衛(wèi)生與健康機(jī)構(gòu)的風(fēng)向標(biāo)和晴雨表！Epidiolex（大麻二酚）[CBD] 口服溶液是如何使用的？EPIDIOLEX 是一種液體溶液，每天口服兩次以控制癲癇發(fā)作。它通?？梢耘c其他藥物一起服用。EPIDIOLEX 的劑量取決于患者的體重。EPIDIOLEX 以低劑量開始。一周后，可根據(jù)患者的反應(yīng)和對藥物的耐受能力每周增加劑量。（圖片來源于Epidiolex產(chǎn)品官網(wǎng)，若有侵權(quán)請聯(lián)系刪除）“癲癇發(fā)作是共享的?，F(xiàn)在希望也是。隨著癲癇發(fā)作的減少，家庭終于有能力持續(xù)更久。發(fā)現(xiàn)服用 EPIDIOLEX 的真實人物的故事。您的結(jié)果可能會有所不同?！?/span>Epidiolex（大麻二酚）[CBD] 口服溶液主要被批準(zhǔn)用于哪些病癥？Dravet 綜合癥是一種罕見的遺傳病，在出生后的第一年出現(xiàn)，并伴有與發(fā)熱相關(guān)的頻繁癲癇發(fā)作（高熱驚厥）。后來通常會出現(xiàn)其它類型的癲癇發(fā)作，包括肌陣攣性癲癇發(fā)作（不自主肌肉痙攣）。此外，可能會出現(xiàn)可能危及生命的持續(xù)癲癇發(fā)作活動狀態(tài)，需要緊急醫(yī)療護(hù)理?；加?Dravet 綜合癥的兒童通常會出現(xiàn)語言和運(yùn)動技能發(fā)育不良、多動和與他人交往困難。
（圖片來源于Epidiolex產(chǎn)品官網(wǎng)，若有侵權(quán)請聯(lián)系刪除）Lennox-Gastaut 綜合癥始于兒童時期。它的特點(diǎn)是多種類型的癲癇發(fā)作。Lennox-Gastaut 綜合癥患者在兒童早期開始頻繁癲癇發(fā)作，通常在 3 至 5 歲之間。超過四分之三的受影響個體患有強(qiáng)直性癲癇發(fā)作，這會導(dǎo)致肌肉無法控制地收縮。幾乎所有患有 Lennox-Gastaut 綜合征的兒童都會出現(xiàn)學(xué)習(xí)問題和智力障礙。許多人還延遲了坐姿和爬行等運(yùn)動技能的發(fā)展。大多數(shù)患有 Lennox-Gastaut 綜合征的人在日常生活中需要幫助。“ Dravet 綜合征和 Lennox-Gastaut 綜合癥患者所經(jīng)歷的難以控制的癲癇發(fā)作對這些患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響，”FDA 中心神經(jīng)病學(xué)產(chǎn)品部主任 Billy Dunn 醫(yī)學(xué)博士說。藥物評價和研究?！俺?Lennox-Gastaut 患者的另一種重要治療選擇外，這是首次批準(zhǔn)專門用于 Dravet 患者的藥物，這將為照顧患有這種疾病的人的治療方法提供重大且必要的改進(jìn)?！?/span>
（圖片來源于Epidiolex產(chǎn)品官網(wǎng)，若有侵權(quán)請聯(lián)系刪除）TSC 是一種罕見的遺傳疾病，會導(dǎo)致非癌性（良性）腫瘤在大腦和身體其他部位（如眼睛、心臟、腎臟、肺和皮膚）生長。TSC 通常會影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并可能導(dǎo)致一系列癥狀，包括癲癇發(fā)作、發(fā)育遲緩和行為問題，盡管該病的體征和癥狀以及癥狀的嚴(yán)重程度差異很大。TSC 影響約 6,000 人中的 1 人。Epidiolex（大麻二酚）[CBD] 口服溶液的有效性是如何研究的？Epidiolex 的有效性在三項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照臨床試驗中進(jìn)行了研究，涉及 516 名 Lennox-Gastaut 綜合征或 Dravet 綜合征患者。Epidiolex 與其他藥物一起服用，與安慰劑相比，可有效降低癲癇發(fā)作的頻率。Epidiolex 治療與 TSC 相關(guān)的癲癇發(fā)作的有效性是在一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗中確定的，該研究的 224 名患者中有 148 名患者接受了 Epidelex。該研究測量了癲癇發(fā)作頻率相對于基線的變化。在這項研究中，接受 Epidelex 治療的患者在治療期間癲癇發(fā)作頻率的降低顯著高于接受安慰劑（非活性治療）的患者。這種效果在八周內(nèi)就出現(xiàn)了，并且在整個 16 周的治療期間保持一致。
（圖片來源于Epidiolex產(chǎn)品官網(wǎng)，若有侵權(quán)請聯(lián)系刪除）根據(jù)《受控物質(zhì)法》（CSA），CBD 是附表 I 物質(zhì)，因為它是大麻植物的化學(xué)成分。為了支持這項申請，GW公司進(jìn)行了非臨床和臨床研究，以評估 CBD 的濫用潛力。FDA 通過美國衛(wèi)生與公眾服務(wù)部準(zhǔn)備和傳輸對 CBD 等受管制物質(zhì)的醫(yī)學(xué)和科學(xué)分析，并就 CSA 下的控制向緝毒署 (DEA) 提供建議，DEA需要做出調(diào)度決定。FDA 授予此申請優(yōu)先審評資格。Dravet 綜合癥被授予快速通道資格。Dravet 綜合征和 Lennox-Gastaut 綜合征適應(yīng)癥均獲得孤兒藥資格。FDA 將 Epidelex 的批準(zhǔn)授予 GW Research Ltd 。
（圖片來源于Epidiolex產(chǎn)品官網(wǎng)，若有侵權(quán)請聯(lián)系刪除） Epidiolex（大麻二酚）[CBD] 口服溶液的臨床數(shù)據(jù)？（LGS舉例）EPIDIOLEX 在 14 周的治療期間顯著減少了 LGS 患者癲癇發(fā)作。每月癲癇發(fā)作*減少：10-mg/kg/天劑量：發(fā)作減少了37%；20-mg/kg/天劑量：發(fā)作減少了42%；相比在安慰劑組：發(fā)作只減少了17%。在另一項研究中，服用 EPIDIOLEX 的 20 毫克/公斤/天組患者的跌倒性癲癇發(fā)作每月減少 44%，而服用安慰劑的患者減少了 22%。使用 EPIDIOLEX，一些人可以免于癲癇發(fā)作。服用 EPIDIOLEX 20 mg/kg/天的人中有 4%（相比之下服用安慰劑的人中有 0%）報告沒有癲癇發(fā)作。在另一項研究中，服用 EPIDIOLEX 10 毫克/公斤/天的人中有 4% 和服用 EPIDIOLEX 20 毫克/公斤/天的人中有 7%（相比之下，服用安慰劑的人中有 1%）報告沒有癲癇發(fā)作。?與安慰劑 (3%) 相比，使用 EPIDIOLEX 10 mg/kg/天 (11%) 的 LGS 患者的跌倒性癲癇發(fā)作顯著減少 3 倍以上。超過 500 名 LGS 和 Dravet 綜合癥患者參加了 3 項臨床研究，這是迄今為止針對這些疾病的最大的安慰劑對照臨床研究項目。即使在這些試驗完成后，大多數(shù)人仍繼續(xù)服用 EPIDIOLEX 一年多。EPIDIOLEX 臨床試驗包括通常使用 4-6 種抗癲癇藥物失敗的人。這些人當(dāng)時通常還服用 3 種抗癲癇藥物，但他們的癲癇發(fā)作仍未得到控制。EPIDIOLEX 最常見的副作用包括肝酶升高、嗜睡、食欲下降、腹瀉、發(fā)燒、嘔吐、感覺非常疲倦和虛弱、皮疹、睡眠問題和感染。（圖片來源于Epidiolex產(chǎn)品官網(wǎng)，若有侵權(quán)請聯(lián)系刪除） 12022年3月1日，根據(jù)Jazz Pharmaceuticals 發(fā)布的銷售數(shù)據(jù)，Epidiolex/Epidyolex產(chǎn)品凈銷售額在 2021 年為 4.636 億美元，或以形式計算為 6.583 億美元，在 21 年第四季度為 1.938 億美元。在形式上，與 2020 年和 2020 年第四季度相比，這些凈產(chǎn)品銷售額分別增長了 29% 和 35%。與 21 年第三季度相比，21 年第四季度的凈產(chǎn)品銷售額受到了約 1800 萬美元的有利影響，這與專業(yè)藥房庫存水平的暫時增加有關(guān)。這一增長的大部分在 22 年第一季度逆轉(zhuǎn)，減少了 22 年第一季度的收入。22 年第一季度的收入百分比與 21 年第一季度相比實現(xiàn)了兩位數(shù)的百分比增長，以及潛在需求的連續(xù)增長。2022年5月4日，根據(jù)NCV 新聞熱線報道，Jazz Pharma 報告第一季度 Epidelex 銷售額，與 2021 年同期相比，Epidiolex 的產(chǎn)品凈銷售額在 22 年第1季度增長 6% 至 1.579 億美元。
（圖片來源于Jazz Pharmaceuticals官網(wǎng)，若有侵權(quán)請聯(lián)系刪除）Epidyolex 現(xiàn)已在五個主要?dú)W洲市場中的四個市場推出并全額報銷：英國、德國、意大利和西班牙，預(yù)計將于 2022 年在法國推出。Jazz Pharmaceuticals在歐洲推出方面取得了重大進(jìn)展，21 年第三季度在西班牙、意大利和瑞士推出以及 22 年第一季度在愛爾蘭推出。公司預(yù)計將在 1H22（2022年上半年） 啟動 Epidelex 治療癲癇的第 3 期關(guān)鍵試驗，這是 Epidelex 的第四個目標(biāo)適應(yīng)癥。Jazz Pharmaceuticals繼續(xù)加強(qiáng) Epidelex 的 IP 耐久性。美國 FDA 橙皮書所列專利（US 11,207,292）于 2021 年 12 月授予，有效期延長至 2039 年。該專利涵蓋 Epidiolex 中使用的植物衍生大麻二酚（ CBD ）制劑的組成，以及使用該 CBD 制劑治療指定疾病。GW 帶給Jazz Pharmaceuticals的新生命力？美通社于2022年3月1日發(fā)布Jazz Pharmaceuticals plc（納斯達(dá)克股票代碼：JAZZ）公布的2021 年全年和第四季度的財務(wù)業(yè)績，并提供了 2022 年的財務(wù)指導(dǎo)。2021 年對 Jazz 來說是變革性的一年，收入首次超過 30 億美元，實現(xiàn)推出五個關(guān)鍵產(chǎn)品的目標(biāo)，為急需的患者提供創(chuàng)新藥物。特別關(guān)鍵的事件是Jazz收購并整合GW制藥公司，通過 Epidelex ?擴(kuò)大了商業(yè)組合，增強(qiáng)了研發(fā)能力和人才，并增加了行業(yè)領(lǐng)先的GW大麻素平臺。Jazz Pharmaceuticals董事長兼首席執(zhí)行官Bruce Cozadd 說：“這些成就突顯了 Jazz 在向創(chuàng)新型全球生物制藥公司發(fā)展的過程中取得了重大進(jìn)展。預(yù)計這些成就，加上擴(kuò)大的能力和規(guī)范的資本配置，將推動可持續(xù)增長和提升價值，Jazz將繼續(xù)專注于增加和多樣化收入，投資于新療法管道，并為患者提供創(chuàng)新療法。”
M.S.C.E.執(zhí)行副總裁、Jazz Pharmaceuticals 全球研發(fā)主管、醫(yī)學(xué)博士 Rob Iannone 說 , 通過對組織的投資以及 GW 計劃和專業(yè)知識的增加，Jazz的研發(fā)生產(chǎn)力得到了加強(qiáng)，這使Jazz有能力在本十年結(jié)束前提供至少五個額外的新產(chǎn)品批準(zhǔn)，這是 2025 年愿景的關(guān)鍵組成部分。無論是患者和家人、抑或是FDA、還是GW & Jazz Pharmaceuticals，都因著Epidiolex（大麻二酚）[CBD] 口服溶液的出現(xiàn)，生命和生活發(fā)生了巨大的改變。開篇的Cameron、Jon和Aaron只是千千萬萬遭受癲癇折磨的縮影，他們不得不經(jīng)歷了癲癇，但是Epidiolex（大麻二酚）[CBD] 口服溶液幫助他們降低了發(fā)作，他們和他們的家人就可以感受到活著、感受到放松、感受到久違的快樂。
我們多數(shù)人蒙恩典并不需要經(jīng)歷癲癇，我們從來不需要擔(dān)心下一次癲癇什么時候發(fā)作，我們難道不可以開始真正地活著嗎？我們難道不可以放松一點(diǎn)兒，然后知道快樂是什么嗎？我們難道不可以享受此時此刻的美好存在而燦爛地活著嗎？（博士一如既往堅決反對娛樂大麻的合法化，大麻素制藥帶來的生命和生活的改變將持續(xù)關(guān)注?。?/span>
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