近日，美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)了GW Pharma公司大麻素藥物Epidiolex (cannabidiol，大麻二醇，CBD)口服液體制劑，用于治療1歲及以上患者結(jié)節(jié)性硬化癥（TSC）相關(guān)的癲癇發(fā)作。

此前，Epidiolex在美國和歐盟已被批準(zhǔn)用于兩種罕見且嚴(yán)重的癲癇：Lennox-Gastaut綜合征(LGS)和Dravet綜合征(DS)。在美國和歐盟，Epidyolex/Epidiolex均被授予了治療DS、LGS、TSC相關(guān)癲癇發(fā)作的孤兒藥資格。這是FDA批準(zhǔn)的唯一一個(gè)大麻植物來源的藥物。這也是FDA批準(zhǔn)的第二個(gè)用于治療與TSC相關(guān)的癲癇藥物。另一個(gè)被批準(zhǔn)的是諾華Afinitor Disperz（依維莫司），于2018年4月美國 FDA 批準(zhǔn)，用于治療 2 歲及以上結(jié)節(jié)性硬化癥（TSC）相關(guān)部分性癲癇的藥物。

Epidiolex是一種高純度CBD提取物液體制劑，CBD是大麻植物的化學(xué)成分，然而，CBD并不會(huì)導(dǎo)致四氫大麻酚(THC)帶來的中毒或欣快感(“興奮”)。大麻的主要精神活性成分是四氫大麻酚(THC)，而不是CBD。CBD對于神經(jīng)系統(tǒng)具有多種藥理作用，有研究表明，CBD具有明顯的抗癲癇和抗驚厥活性，而且比現(xiàn)有的抗癲癇藥物出現(xiàn)的副作用更少。

FDA藥物評估和研究中心副主任，Douglas Throckmorton醫(yī)學(xué)博士表示：FDA仍然相信藥物審批過程是制造新藥物的最佳途徑，包括任何從大麻中提取的藥物，可以提供給需要藥物治療的病人，例如治療這些罕見癥狀的癲癇。這種模式確保了新療法的安全性、有效性和質(zhì)量一致性。FDA致力于支持對大麻衍生產(chǎn)品的潛在醫(yī)療用途進(jìn)行嚴(yán)格的科學(xué)研究，并希望與為患者提供安全、有效、高質(zhì)量產(chǎn)品的產(chǎn)品開發(fā)人員合作?！?/span>

TSC是一種罕見的遺傳性疾病，它會(huì)導(dǎo)致非癌(良性)腫瘤在大腦和身體其他部位如眼睛、心臟、腎臟、肺和皮膚生長。TSC通常會(huì)影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，根據(jù)受累部位不同，可有不同表現(xiàn)。典型表現(xiàn)為面部皮脂腺瘤、癲癇發(fā)作和智能減退，多于兒童期發(fā)病。發(fā)病率約為1/6000活嬰，男女之比為2：1，TSC全球患病人數(shù)約有100萬。

在一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照III期臨床試驗(yàn)中，證明了Epidiolex對TSC相關(guān)癲癇發(fā)作的治療效果。該研究共入組了224例被確診為難治性的TSC患者，其中148名接受了Epidiolex治療。該研究比較了Epidiolex與安慰劑癲癇發(fā)作頻率相對基線的百分比變化。結(jié)果顯示，接受Epidiolex治療的患者在治療期間癲癇發(fā)作的頻率比接受安慰劑的患者顯著降低。這種效果在8周內(nèi)就可以觀察到，并在整個(gè)16周的治療期間保持一致。

在臨床試驗(yàn)中，在接受Epidiolex治療的TSC患者中最常見的副作用是:腹瀉、肝功能異常、食欲下降、嗜睡、發(fā)熱和嘔吐。LGS、DS或TSC患者的其他副作用包括:肝損傷、體重減輕、貧血和肌酐升高等。Epidiolex與其它抗癲癇的藥物一樣，服藥可能會(huì)增加患者自殺或自殘的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)該建議患者、護(hù)理人員和患者家屬監(jiān)測他們的情緒或行為上的任何異常變化。Epidiolex也可能會(huì)引起一些患者肝損傷，大多數(shù)情況是輕微的，但也有罕見的風(fēng)險(xiǎn)，可能出現(xiàn)嚴(yán)重的肝損傷，嚴(yán)重的肝損傷會(huì)導(dǎo)致惡心、嘔吐、腹痛、疲勞、厭食、黃疸和/或尿色變等。

GW Pharma瞄準(zhǔn)的是一系列嚴(yán)重缺乏治療手段的小眾綜合癥，Epidiolex定位為治療罕見兒童癲癇的首選產(chǎn)品，該藥物此前已被批準(zhǔn)用于Lennox-Gastaut綜合征和Dravet綜合征的治療；此次又獲批新適應(yīng)癥結(jié)節(jié)性硬化癥（TSC）相關(guān)的癲癇發(fā)作；公司還將繼續(xù)開發(fā)Epidiolex的新適應(yīng)癥：Rett綜合征，Epidiolex用于RTT患者的Ⅲ期臨床試驗(yàn)已于2019年啟動(dòng)。

GW Pharma 2019年年報(bào)數(shù)據(jù)顯示，2019年公司收入為3.113億美元，比2018年的1540萬美元增長了2.959億美元，即1921%。產(chǎn)品銷售額增，主要是由于2018年11月Epidiolex在美國上市，Epidiolex 2019年全年銷售額為2.964億美元。今年4月6日，Epidiolex被DEA（美國禁毒署）移出“管制物質(zhì)法（CSA）”的附表V，這意味著Epidiolex在美國不再是管控物質(zhì)。隨著GW Pharma公司的研發(fā)深入，F(xiàn)DA對Epidiolex新適應(yīng)癥的批準(zhǔn)無疑將擴(kuò)大它的市場，并且由于缺乏明確的競爭對手，它的使用率也將大大提高。因此即便小眾定位，Epidiolex仍預(yù)計(jì)將有強(qiáng)勁的銷售額。