CSCO是中國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)英文名稱的縮寫，作為全國(guó)性的專業(yè)團(tuán)體，每年召開學(xué)術(shù)年會(huì)發(fā)布一系列“高大上”的國(guó)內(nèi)外最新研究成果，同時(shí)結(jié)合我國(guó)的治療經(jīng)驗(yàn)和國(guó)情、政策，頒布新的腫瘤臨床診療指南。
這本指南可以說是全國(guó)腫瘤醫(yī)師都為之重視的行為綱領(lǐng)和規(guī)范，在腫瘤的治療中有不可動(dòng)搖的指導(dǎo)地位。
在今年召開的CSCO年會(huì)中，對(duì)乳腺癌指南同樣也進(jìn)行了一輪更新和調(diào)整。為了方便病友們更好的了解醫(yī)療圈的前沿情況，咱們也盤點(diǎn)盤點(diǎn)，了解一下專家教授們?yōu)橹委熢蹅兊牟∮窒肓耸裁春棉k法。
本次關(guān)于HER-2陽(yáng)性乳腺癌患者治療策略更新主要集中于以下3點(diǎn)：- 調(diào)整了雙靶新輔助治療后輔助治療的策略；
- 增加了晚期HER-2陽(yáng)性乳腺癌患者的治療藥物和治療方案選擇。
有研究表明，在所有乳腺癌患者中，約有一半（45%～55%）的患者為HER-2低表達(dá)。
新版的指南將表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER-2）低表達(dá)定義為：免疫組化（IHC）結(jié)合原位雜交法（FISH）檢測(cè) HER2 狀態(tài)為IHC 1+ 或 2+ 且 FISH 陰性。
對(duì)于HER-2陽(yáng)性的患者來說，我們一般會(huì)選擇針對(duì)HER-2的靶向藥與化療聯(lián)合，來延長(zhǎng)患者的生存期。
但是，對(duì)于低表達(dá)的患者來說，他們可能很難從曲妥珠單抗、帕妥珠單抗等針對(duì)HER-2陽(yáng)性乳腺治療的靶向藥中獲益或收益甚微。對(duì)這些患者，指南中也提出了新藥——新型抗體藥物偶合物(ADC) DS-8201a。在多個(gè)臨床試驗(yàn)中，這種藥物都對(duì)HER-2低表達(dá)晚期乳腺癌患者中展現(xiàn)了其療效。這一進(jìn)步或?qū)⒏淖僅ER-2低表達(dá)患者無藥可醫(yī)的現(xiàn)狀。這次新增加了HER-2低表達(dá)的定義，明確了HER-2低表達(dá)乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，方便了醫(yī)生診斷和藥物方面的選擇，對(duì)這部分患者來說，是個(gè)很大的利好。對(duì)HER-2陽(yáng)性乳腺癌新輔助治療后輔助治療的策略，CSCO一直主張“分層”原則，在本次指南更新后，分層規(guī)則變得更加簡(jiǎn)單實(shí)用：
新輔助治療使用曲妥珠單抗+帕妥珠單抗，若未達(dá)pCR（完全病理緩解狀態(tài)）分層，I級(jí)推薦曲妥珠+帕妥珠雙靶（2020版指南中為II級(jí)推薦）。
更詳細(xì)的，我們可以理解為，新輔助治療期間使用雙靶的患者，在足療程的前提下，若腫瘤退縮明顯（如Miller&Payen分級(jí)達(dá)3～4級(jí)），專家組傾向繼續(xù)使用雙靶治療；對(duì)于腫瘤退縮不明顯（如Miller&Payen分級(jí)為1～2級(jí)），專家組更傾向換用恩美曲妥珠單抗（T-DM1）治療?！?br>其實(shí)，這一更新也體現(xiàn)了CSCO指南與我國(guó)國(guó)情的匹配，雖然在現(xiàn)有的研究證據(jù)下，并不能得出“曲妥珠單抗+帕妥珠單抗”雙靶治療比T-DM1治療更具有優(yōu)勢(shì)的結(jié)論。
但考慮到T-DM1在我國(guó)并沒有納入醫(yī)保，使用“曲妥珠單抗+帕妥珠單抗”雙靶治療作為Ⅰ級(jí)推薦，可以在很大程度上減輕患者的經(jīng)濟(jì)顧慮。1.“曲妥珠單抗+化療”調(diào)整為“H+化療”
抗HER-2單抗中最廣為人知的毫無疑問是曲妥珠單抗，但在本次指南更新中，從原有的“曲妥珠單抗+化療”方案調(diào)整為“H+化療”。這里的H泛指“抗HER-2單抗”，這其中不僅包括曲妥珠單抗本身，還包括它的生物類似藥以及伊尼妥單抗。一項(xiàng)納入649例隨機(jī)、雙盲、國(guó)際多中心的Ⅲ期臨床研究證實(shí)：漢曲優(yōu)(由上海復(fù)宏漢霖生物制藥研發(fā)國(guó)產(chǎn)曲妥珠單抗) 和原研曲妥珠單抗在未經(jīng)系統(tǒng)治療的HER-2陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的療效、安全性和免疫原性等方面均等效，無顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
伊尼妥單抗是三生國(guó)健公司自主研發(fā)的我國(guó)首個(gè)創(chuàng)新抗HER-2單抗。一項(xiàng)對(duì)比伊尼妥單抗+長(zhǎng)春瑞濱與長(zhǎng)春瑞濱單藥對(duì)HER-2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效的研究證實(shí)：與對(duì)照組比較，伊尼妥單抗+長(zhǎng)春瑞濱可顯著延長(zhǎng)中位PFS（無進(jìn)展生存期）（39.6周vs14.0周），疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低76%。
伊尼妥單抗已于2020年6月獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)聯(lián)合化療藥物治療HER-2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌。
這表明，在面對(duì)晚期的HER-2陽(yáng)性乳腺癌患者時(shí)，我們有了更多的武器。
2.未曾使用過曲妥珠單抗或使用過但符合再使用患者：
“吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱”由Ⅲ級(jí)推薦調(diào)整為Ⅱ級(jí)
吡咯替尼是我國(guó)自主研發(fā)的一種抗HER-2口服靶向藥物，于2020年7月獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，準(zhǔn)許聯(lián)合卡他濱用于治療HER-2陽(yáng)性、既往未接受或接受過曲妥珠單抗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。
在本次調(diào)整中，其推薦級(jí)別上升，進(jìn)一步確立了這一治療方案在解救HER-2陽(yáng)性晚期乳腺癌中的治療地位。
Ⅲ級(jí)推薦中新增“奈拉替尼+卡培他濱(2B) ”方案
奈拉替尼是一種口服酪氨酸激酶抑制劑（TKI），原本用于HER-2陽(yáng)性早期乳腺癌的輔助強(qiáng)化治療。
在進(jìn)一步的研究中證實(shí)了相較于拉帕替尼，奈拉替尼對(duì)于曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、T-DM1 等經(jīng)治患者具有更優(yōu)的治療效果，同時(shí)可預(yù)防和延緩腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生。這次作為新增加為Ⅲ級(jí)推薦方案，為治療失敗的患者提供了新的治療方案。
隨著靶向藥物研究的深化，新晉藥品的涌出，醫(yī)療手段和治療辦法也日新月異。新指南的發(fā)布專業(yè)中既兼顧了治療效果，同時(shí)又考慮到了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，為更多的HER-2陽(yáng)性乳腺癌患者提供了新的治療思路。
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